Aus dem Institut für Pharmakologie, Toxikologie und Pharmazie der

Literaturübersicht 20
Die Vorläuferzellen der T­Lymphozyten entstehen im Knochenmark und wandern
anschließend in den Thymus ein. In diesem Stadium werden die T­Zellen „doppelt­negative“
Thymozyten genannt, da sie keines der drei Moleküle besitzen, die die reifen T­Zellen
definieren, den CD3:T­Zell­Rezeptor­Komplex und die Corezeptormoleküle CD4 oder CD8.
In der nächsten Entwicklungstufe prägen diese Zellen im Thymus sowohl CD4 als auch CD8
aus und werden nun als „doppelt­positive“ Thymozyten bezeichnet. Eine geringe
Konzentration dieser Zellen ist jedoch auch im Blut feststellbar und wird in der vorliegenden
Arbeit zur Bestimmung der Proliferationsrate der T­Lymphozyten herangezogen (Kapitel
4.3.1.2 Durchführung der durchflusszytometrischen Analyse). Im letzten Schritt der
Entwicklung beenden die „doppelt­positiven“ Thymozyten die Expression eines der beiden
Corezeptormoleküle (CD4 oder CD8) und werden später in den peripheren lymphatischen
Organen durch den Kontakt mit Antigenen aktiviert.
Die T­Lymphozyten werden nach ihrer Funktion in die Klassen der zytotoxischen T­Zellen,
der T­Helferzellen (TH1­ und TH2­Zellen) und der T­Suppressorzellen unterteilt.
Verschiedene T­Zell­Oberflächenproteine (CD­Proteine), die bei den Subpopulationen
unterschiedlich exprimiert werden, dienen als phänotypische Marker. Man kann daher
monoklonale Antikörper gegen diese Oberflächenproteine benutzen, um die T­
Zellsubpopulationen zu identifizieren und zu isolieren (Kapitel 4.3.1 Durchflusszytometrische
Analyse von T­Lymphozyten). Alle drei Klassen der T­Lymphozyten spüren Antigene auf,
die von unterschiedlichen Pathogenen stammen. Peptide von Pathogenen, die sich im
Zytoplasma der Zelle vermehren, werden von MHC­Klasse­I­Molekülen (MHC („major
histocompatibility complex“, Haupthistokompatibilitätskomplex)) an die Zelloberfläche
gebracht und CD8 + ­T­Zellen gezeigt, die zu zytotoxischen T­Zellen ausdifferenzieren und
infizierte Zellen töten. Zytotoxische T­Zellen haben daher den Phänotyp CD3 + CD4 ­ CD8 + .
Antigene von Krankheitserregern, die in intrazellulären Vesikeln wachsen, und solche, die
von aufgenommenen extrazellulären Bakterien und Toxinen abstammen, werden von MHC­
Klasse­II­Molekülen an die Zelloberfläche transportiert und den CD4 + ­T­Zellen präsentiert
(Phänotyp CD3 + CD4 + CD8 ­ ). Diese können zu zwei Arten von Effektorzellen differenzieren.
Pathogene, die sich in großer Zahl in Vesikeln von Makrophagen ansammeln, regen
gewöhnlich die Differenzierung von TH1­Zellen an. Extrazelluläre Antigene stimulieren