7 - Ärztekammer für Salzburg

medizin in salzburg
score (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale) von 20,4 (SD
8,5), Hoehn-und-Yahr-Stadium 1,5 (SD 0,5) – aus 129 Zentren
in 14 Ländern.
Über den Beobachtungszeitraum von 18 Monaten erhielten
die PatientInnen randomisiert entweder von Beginn an
1 mg/d oder 2 mg/d Rasagilin (Early Start) oder während der
ersten 9 Monate Placebo (Delayed Start). Danach wurde auch
die Placebogruppe 9 Monate lang mit 1 mg/d oder 2 mg/d
Rasagilin behandelt.
Die primäre Analyse erfolgte anhand der Veränderungen im
UPDRSGesamtscore in 3 hierarchischen Schritten: A) ob sich
Rasagilin von der 12. bis zur 36. Woche im Vergleich zu Placebo
als überlegen erwies, B) ob die von Anfang an behandelten
PatientInnen stärker profitierten als die mit einem verzögerten
Therapiebeginn und C) ob es sich um einen anhaltenden
Benefit handelt (parallel verlaufende Kurven). Sekundärer Endpunkt
war die Veränderung des UPDRS-Gesamtscore am
Ende der placebokontrollierten Phase.
„Bei einem Delayed-Start-Design ist die Drop-out-Rate meist
das Hauptproblem“, erläuterte Rascol. In der ADAGIO-Studie
Fachkurzinformation zu Seite 39
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Der Salzburger Arzt November 2008
war jedoch die Therapieabbruchrate gering, im 2. und 3. Analyseschritt
konnten noch 85 % der ITT-Population (Intention to
Treat) eingeschlossen werden.
Krankheitsmodifizierender Effekt
In der Auswertung (Abb. 1–3) zeigte sich der signifikante Vorteil
einer frühen Therapie mit 1 mg/d Rasagilin bei allen 3 primären
Endpunkten: A) langsamere Verschlechterung im
UPDRS-Gesamtscore im Vergleich zu Placebo (p = 0,013), B)
Unterschied von 1,7 UPDRS-Punkten zugunsten der frühen
Rasagilin-Behandlung nach 18 Monaten (p = 0,025) und C)
die Kurven verliefen von der 48. bis zur 72. Woche parallel
(Abweichung 0,0).
Auch im Hinblick auf den sekundären Endpunkt erwies sich
Rasagilin im Vergleich zu Placebo als signifikant überlegen. Mit
einem Nebenwirkungsprofil auf Placeboniveau war die Behandlung
mit Rasagilin sicher und gut verträglich.
Überraschenderweise, so Rascol, konnte für 2-mg-Dosierung
Rasagilin ein signifikanter Benefit nur in der 1. Studienphase
im Vergleich zu Placebo demonstriert werden, nicht aber am
Ende des Untersuchungszeitraums.
Diese Ergebnisse bestätigen nicht nur die symptomatische
Wirksamkeit von Rasagilin bei frühem Parkinson. „Die Daten
sind sehr robust und zeigen die Vorteile einer frühen Intervention
im Vergleich zu einem späteren Therapiebeginn. Dass die
PatientInnen mit einem verzögerten Behandlungsbeginn das
Niveau der von Anfang an mit 1 mg/Rasagilin behandelten PatientInnen
nicht mehr erreichen konnten und dass dieser Benefit
anhielt, weist auf einen krankheitsmodifizierenden Effekt
von Rasagilin 1 mg/d hin“, erklärte Rascol, der die Bedeutung
von ADAGIO im Hinblick auf ein Umdenken im medikamentösen
Parkinsonmanagement betonte. „Die Resultate zeigen,
dass Parkinson-PatientInnen unmittelbar nach der Diagnose
eine medikamentöse Therapie erhalten sollten, um den langfristigen
Outcome zu verbessern.“
Gerade die Verzögerung der Krankheitsprogression wäre eines
der wichtigsten Ziele in der Parkinsonbehandlung, unterstrich
Prof. C. Warren Olanow, Department of Neurology, Mount
Sinai School of Medicine, New York, der mit Rascol die Studie
AZILECT 1 mg Tabletten
Zusammensetzung: Jede Tablette enthält 1 mg Rasagilin (als Mesilat). Hilfstoffe: Mannitol (Ph. Eur.), Maisstärke, Vorverkleisterte Stärke (aus Mais), Hochdisperses
Siliciumdioxid, Stearinsäure (Ph. Eur.), Talkum. Anwendungsgebiet: Behandlung der idiopathischen Parkinson-Krankheit (PK) als Monotherapie (ohne Levodopa)
oder als Zusatztherapie (mit Levodopa) bei Patienten mit End-of-dose-Fluktuationen. Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den arzneilich wirksamen Bestandteil
oder einen der sonstigen Bestandteile. Gleichzeitige Behandlung mit anderen Monoaminooxidase-(MAO)-Hemmern oder Pethidin. Mindestens 14 Tage
sollten zwischen dem Absetzen von Rasagilin und der Einleitung einer Behandlung mit MAO-Hemmern oder Pethidin liegen. Rasagilin ist bei Patienten mit schwerer
Leberinsuffizienz kontraindiziert. Pharmakotherapeutische Gruppe: Monoaminoxidase-B-Hemmer, ATC-Code: N04BD02. Zulassungsinhaber: Teva Pharma
GmbH, Kandelstraße 10, 79199 Kirchzarten, Deutschland. Vertrieb durch: Lundbeck Austria GmbH, 1220 Wien. Abgabe: Rezept- und apothekenpflichtig. Weitere
Angaben zu Dosierung, Nebenwirkungen, Wechselwirkungen, Schwangerschaft und Stillzeit und zu den besonderen Warnhinweisen zur sicheren Anwendung sind
der vollständigen Fachinformation zu entnehmen.