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Metabolische und Genotypische Charakteristika bei Frauen mit ...

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1.5.6 PPAR Gamma<br />

Die Peroxisome Proliferator-Activated Rezeptoren (PPAR´s) sind ein Mitglied<br />

der Nuclear-Hormon-Subfamilie <strong>und</strong> regulieren die Transkription verschiedener<br />

Gene. Inzwischen sind drei Subtypen PPAR-alpha, -delta <strong>und</strong> -gamma identifi-<br />

ziert worden.<br />

PPAR gamma, ein Protein von 60 kD, wird in drei Isoformen PPAR gamma 1, 2<br />

<strong>und</strong> 3 anhand seiner 5´Primer Enden unterteilt [68].<br />

Aus verschiedenen Studien geht hervor, dass PPAR gamma die Insulinsensiti-<br />

vität aber auch die Androgenbiosynthese im Ovar <strong>und</strong> die ovarielle Funktion<br />

beeinflussen kann [56]. Zusätzlich ist PPAR gamma in die Differenzierung der<br />

Adipozyten <strong>und</strong> die Expression adipozytenspezifischer Gene involviert [68,19].<br />

Alle zuvor genannten Faktoren nehmen in der Pathogenese des PCOS <strong>und</strong> der<br />

Glukoseintoleranz eine Schlüsselposition ein.<br />

Der Pro12Ala Polymorphismus im PPAR gamma2 Gen ist inzwischen als wich-<br />

tiger <strong>mit</strong> Diabetes mellitus Typ 2 <strong>und</strong> Insulinresistenz assoziierter Polymorphis-<br />

mus erkannt worden. Das Risikoallel ist hier<strong>bei</strong> das häufiger vorkommende Pro<br />

Allel. [90]<br />

Manami et al. untersuchten 218 an PCOS erkrankte <strong>Frauen</strong> <strong>mit</strong> Hilfe des oralen<br />

Glukose Toleranz Tests (OGTT). Zusätzlich wurde der Pro 12 Ala Poly-<br />

morphismus typisiert. Die Probandinnen <strong>mit</strong> dem Ala Allel waren insulinsensiti-<br />

ver. Die gemessenen Androgenspiegel (Gesamt- <strong>und</strong> freies Testosteron) waren<br />

<strong>bei</strong> <strong>Frauen</strong> <strong>mit</strong> dem Ala Allel erniedrigt, wenn auch nicht statistisch signifikant.<br />

Daraus wurde geschlussfolgert, dass der Pro 12 Ala Polymorphismus des<br />

PPAR gamma Gens die Insulinresistenz auch <strong>bei</strong> <strong>Frauen</strong> <strong>mit</strong> PCOS modifizie-<br />

ren könnte [56].<br />

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