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Einleitung
Die Wirkungsweise von AAA und seiner Komponenten L- und D-Aminoadipat
wurde in verschiedenen Arbeitsgruppen erforscht. Die Zusammenfassung nach
Kato wird im Folgenden beschrieben (40). Die schematische Abbildung 4 der
Wirkungsweise von AAA zeigt auf der linken Seite den normalen Verlauf und auf
der rechten Seite den von AAA beeinflussten Verlauf. Im Normalfall wird das von
den Müllerzellen aufgenommene Cystin unteranderem für die Synthese von
Glutathion (GSH) verwendet, welches ein starkes Antioxidanz ist. Müllerzellen sind
mit einem Na + -abhängigen Glutamattransporter ausgerüstet. Dieser Transporter
ist nicht spezifisch für Glutamat, sondern ist auch in der Lage andere Aminosäuren
zu transportieren. (41-45). Wegen der Strukturanalogie von AAA zu Glutamat
bietet sich der Transport von AAA über den Na + -abhängigen Glutamattransporter
an. Studien von Huck et al. (1984) (46) beweisen, dass Gliazellen AAA über
diesen Transporter aufnehmen (46). Bei genaueren Studien erzeugt L-AAA eine
Verminderung oder Blockierung des Glutamateinstroms in Müllerzellen (47).
Abbildung 4. Schematische Darstellung der Entstehung von oxidativem Stress durch DL-α-
Aminoadipat (AAA) in Müller-Gliazellen. Im normalen Zustand (linke Bildhälfte) wird Glutamat
über den Natrium-abhängigen Glutamattransporter in die Zelle transportiert. Das intrazelluläre
Glutamat wird unter anderm für die Einfuhr von Cystin über den Glutamat/Cystin-Antiporter
verwendet. Cystein ist ein Baustein des Antioxidans GSH. AAA ist ein Analog zu Glutamat und
blockiert den Glutamattransporter. Die niedrige intrazelluläre Glutamat-Konzentration führt zu
geringer Cystin-Aufnahme und zu Störung des GSH-Systems. Das angereicherte H 2 O 2 in der Zelle
greift verschiedene Komponenten der Zellen an. GS: Glutaminsynthetase, GSH: Glutathion, Glu:
Glutamat. (Schema nach Kato (40) modifiziert).
Interessant ist, dass L-AAA eine doppelt so hohe Affinität zum Na + -abhängigen
Glutamattransporter besitzt als Glutamat (39). Dies führt zu einer niedrigen
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