Download (10Mb) - tuprints

Einleitung
1.6.1 Brain derived neurotrophic factos (BDNF)
BDNF ist, zusammen mit NGF, NT-3, NT-4 und NT-5, ein Mitglied der NGF
Familie. BDNF kann an zwei Typen von Neurotrophin-Rezeptoren binden, den
Tyrosin-Kinase-Rezeptor-B (TrkB) und den Neurotrophin-Rezeptor p75 (82).
Ähnlich wie für die TGF-β-Familie besitzt jedes Mitglied seinen eigenen Rezeptor.
NGF bindet an TrkA (83), BDNF und NT-4/5 bindet an TrkB (84-85) und NT-3 an
TrkC (86). Alle Mitglieder binden ebenfalls mit niedriger Affinität an p75 (87-88).
Der TrkB-Rezeptor ist in Ganglienzellen, Amakrinzellen und Müllerzellen
exprimiert (89-90). In der Ratte wurden BDNF (91) und TrkB (92) mittels mRNA-
Expression in Müllerzellen nachgewiesen. Die Ligandenbindung von BDNF an
TrkB induziert intrazelluläre Kaskaden: Ras/Raf-1- und Phophatidylinositol-3-
Kinase/Akt Signalweg. Beide Signalwege sind wichtige Schalter, die über das
Überleben der neuronalen Zelle bestimmen (93-94).
Neurotrophine im Allgemeinen spielen eine große Rolle bei der Differenzierung
und dem Überleben von Neuronen. Besonders Ganglienzellen sind auf
neurotrophe Signale angewiesen. In verschiedenen Glaukoma-Modellen steigert
BDNF das Überleben der Ganglienzellen. Glaukoma ist eine Retina-degenerative
Erkrankung, bei der die Ganglienzellen im Verlauf der Krankheit absterben (95-
96). Gleiches pathologisches Verhalten zeigt sich bei der Durchtrennung oder
Quetschung des Sehnervs. Hierbei sterben 90% aller Ganglienzellen in der Retina
innerhalb kurzer Zeit ab (97-98). BDNF ist auch hier in der Lage das Überleben
der Ganglienzellen zu fördern (99-104). Diese Ergebnisse lassen vermuten, dass
eine direkte Beziehung zwischen Retina-Ganglienzellen und dem Kontakt zum
Gehirn besteht. Tatsächlich wurde eine axonale Versorgung der
Ganglienzellen/Retina mit BDNF über den Sehnerv nachgewiesen und dass diese
Versorgung entscheidend für das Überleben der Ganglienzellen ist (105-106).
Hierbei wird BDNF im Tektum (Teil des Mittelhirns) gebildet und anterograd axonal
zur Retina transportiert. Bei einer Blockierung des tektalen BDNF-Transportes
durch BDNF-Antikörper oder durch Tetrodotoxin (TTX) steigt die Apoptose in der
GCL (106-107). Beim Verlust dieser Versorgung sterben die Ganglienzellen ab.
Innerhalb der Retina wurde ebenfalls die Expression von BDNF in den
Ganglienzellen und in der INL nachgewiesen (90, 108-109). Diese BDNF-
15