Akademischer Bericht 2001 - Institut für Klinische Pathologie ...

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Funktionelle Analyse des DNA-bindenden Proteins CDP in vivo
Das «CCAAT displacement protein» (CDP) hemmt die Expression zahlreicher Zielgene und
wurde deshalb unter anderem mit terminaler Differenzierung und Zellzyklusprogression in
Verbindung gebracht. Um die Funktionen von CDP in vivo zu studieren, wurden Mäuse mit
fehlender CDP-Expression generiert. Diese zeigen in Abhängigkeit vom genetischen
Hintergrund eine frühe perinatale Letalität infolge gestörter Lungenentwicklung oder eine
gestörte Morphogenese der Haarfollikel. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass CDP
eine wesentliche Funktion in der epithelialen Differenzierung der Lunge und des Haarfollikels
hat.
Transgene Mausmodelle für Medulloblastome
Frau Dr. med. S. Marino
Medulloblastome sind die häufigsten bösartigen Hirntumore des Kindesalters. Wir haben
mittels konditioneller Inaktivierung der Tumorsuppressorgene p53 und Rb in Vorläuferzellen
des Kleinhirns ein Mausmodell für diese Tumore etabliert. Dieses Modell wird nun dazu
verwendet, um die betroffenen Signalkaskaden weiter zu untersuchen (z. B. mit Microarrays)
und um Vergleiche mit der menschlichen Krankheit herzustellen. Ausserdem wird
die Funktion dieser Tumorsuppressorgene und ihrer Mitspieler in der Signalkaskade bei der
Entwicklung des Kleinhirns mittels transgener und konditioneller Mausmodelle untersucht.
Silvia Marino, Carly Leung, James Liu, Isabelle Camenisch
Förderung: Krebsforschung Schweiz
CHF 201‘200 (Aug 00 – Aug 03)
Rolle des Tumorsuppressors PTEN bei der Entwicklung und der Differenzierung
des Kleinhirns
Das Tumorsuppressorprotein PTEN ist an dem Auftreten verschiedener Tumorsyndrome,
darunter dem Lhermitte-Duclos-Syndrom beteiligt. Hier kommt es zu charakteristischen
Kleinhirnfehlbildungen mit verplumpter Foliation und einer Störung der neuronalen Anordnung.
In einem konditionellen Mausmodell wurde PTEN entweder in der Vermisregion oder
selektiv in Purkinjezellen inaktiviert. Das Fehlen von PTEN während der Kleinhirnentwicklung
führte zu erheblichen Defekten mit Faltungsstörungen, einer Organisations- und einer
Migrationsstörung aller Kleinhirnzellen, sehr ähnlich dem Lhermitte-Duclos-Syndrom.
Allerdings haben sich selbst nach 16 Wochen keine Tumore gebildet. Offenbar spielt PTEN
eine Schlüsselrolle bei dem Aufbau und der Organisation des Kleinhirns, sein Fehlen reicht
aber nicht aus, um eine neoplastische Transformation zu bewirken.
Silvia Marino, Carly Leung, Isabelle Camenisch
Förderung: Schweizerischer Nationalfonds
CHF 173‘300 (Juli 01 – Juli 03)