therapie der Myelofibrose - Springer GuP

Z e r t i f i z i e r t e F o r t b i l d u n g P h a r m a z i e
Unter springermedizin.de/eAkademie können Leser von APOTHEKE + MARKETING Fortbildungspunkte
sammeln: dazu einfach online die Fragen zu dem folgenden, praxisrelevanten Beitrag beantworten.
Detaillierte Hinweise zur – kostenlosen – Teilnahme an der zertifizierten Fortbildung finden Sie auf Seite 46,
in den Fragebogen einlesen können Sie sich auf Seite 47.
Die Myelofibrose (MF) ist eine sehr seltene, chronische Erkrankung des Knochenmarks, an
der in Deutschland jährlich rund 1200 Personen neu erkranken. Der einzige kurative Ansatz
ist die allogene Stammzelltransplantation (SZT), die jedoch vielfach aufgrund des Alters des
Patienten nicht möglich ist. Seit kurzem steht mit Ruxolitinib eine neue palliative Therapie zur
Verfügung. Der Wirkstoff hemmt die Januskinasen 1 und 2, die im Pathomechanismus der
Erkrankung eine wesentliche Rolle spielen.
Medizinische Chemie
Molekülstruktur Ruxolitinib:
Synonym INCBO18424
ATC – Klassifikation: L01XE18
NC
NC
H
H
N
N
N
N
N
N
NH
N
NH
N
Historie: Eine kurative Therapie der Myelofibrose ist, abgesehen von der allogenen
Stammzelltherapie bei wenigen jüngeren Patienten mit Hoch- und Intermediärrisiko
2, bisher nicht bekannt. Patienten dieser Risikoklassen, die jedoch einer
allogenen Stammzelltransplantation nicht zugeführt werden können, müssen problemorientiert
palliativ behandelt werden. Zur Kontrolle der Hyperproliferation (Thrombozytose,
Leukozytose) kommen zyto-reduktive Arzneimittel, wie Hydroxyurea, seltener
Interferon-alfa, Imatinib und Anagrelid zum Einsatz. Bei Patienten mit Anämie werden
im Rahmen von Studien Erythropoetin, Danazol oder Thalidomid bzw. Lanalidomid
eingesetzt. Sofern eine Vergrößerung der Milz, eine Splenomegalie, im Vordergrund der
therapeutischen Intervention steht, wird die Milz operativ entfernt.
Im Jahr 2005 wurde eine Mutation des Enzyms Januskinase, die JAK2 V617F-Mutation,
neben anderen Mutationen als häufigste molekulare Veränderung bei myeloproliferativen
Neoplasien (MPN) identifiziert. Der JAK-STAT-Signalweg eröffnete einen neuen,
innovativen Therapieansatz gegen neoplastische Erkrankungen, wie die Myelofibrose.
JAK ist die Abkürzung für Januskinase, STAT für Signal-Transduktoren und Aktivatoren
der Transkription. Im Rahmen von Studien zeigte sich bei der neuen Substanzklasse
von JAK-Inhibitoren, dass eine deutliche Reduktion der Splenomegalien und damit
eine Verbesserung der Allgemeinsymptome zu erreichen ist. Im September 2012 wurde
nun der erste Januskinase-Inhibitor Ruxolitinib zur Behandlung krankheitsbedingter
Splenomegalie oder von Symptomen der primären Myelofibrose, Post-Polycythaemiavera-Myelofibrose
oder Post-essenzieller-Thrombozythämie-Myelofibrose zugelassen.
Epidemiologie / Ätiologie / Klinik
Die Myelofibrose gehört mit einer Prävalenz von 2,7 Fällen pro 100 000 Menschen zu
den seltenen chronischen Erkrankungen (Orphan diseases) des Knochenmarks. Die
Inzidenz der Erkrankung wird mit ca. 1,5 Fällen pro 100 000 Menschen beschrieben.
Das bedeutet, dass in Deutschland ca. 1200 Neuerkrankungen pro Jahr auftreten, wobei
das mittlere Erkrankungsalter 60 bis 65 Jahre beträgt. Die Erkrankung ist mit einer reduzierten
Lebenserwartung assoziiert. Das mittlere Überleben der Patienten nach Diagnosestellung
beträgt je nach Risiko 27 bis 135 Monate.
apotheke+marketing 01.2013 41