Die regulatorische Rolle von Cortisol und Wachstumshormon auf ...

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Ergebnisse Abbildung 10: Schematische Darstellung der relativen Änderung (Mittelwerte ± SEM) des Verhältnisses IFN-γ- zu IL-4-produzierenden CD4+ T-Helferzellen zur Kontrolle in % nach Zugabe von RU-486, GH+RU-486, GH und Spironolacton, * = signifikant (p < 0.05) 36
Diskussion 4. Diskussion Die Modulation einer Immunantwort stellt einen wichtigen klinischen Aspekt bei der Behandlung und Prävention unterschiedlichster Erkrankungen dar. Sie unterliegt komplexen Steuermechanismen, welche weiterer Erforschung bedürfen. Zytokine fungieren als wichtige Akteure immunologischer Reaktionen und sind daher Gegenstand klinischer Untersuchungen. Besondere Aufmerksamkeit wird in diesem Zusammenhang dem Th1/Th2-Verteilungsmuster, der so genannten Th1/Th2-Balance geschenkt. Inzwischen ist bekannt, dass Schlaf über weitreichende Einflüsse auf die Modulation des Zytokinprofils und somit auf die Art der Immunantwort verfügt. Hier werden bestimmte Hormonkonstellationen ausgenutzt, die sich begünstigend auf proinflammatorische Reaktionen auswirken (Besedovsky et al., 2012; Born et al., 1997; Dimitrov et al., 2004b; Lange et al., 2010). In diesem Zusammenhang gehören Cortisol und GH zu den immunologisch aktiven, schlafassoziierten Hormonen. In der vorliegenden Arbeit sollte die Auswirkung physiologischer Konzentrationen von Cortisol und GH auf das menschliche Immunsystem, insbesondere auf das Gleichgewicht der Th1/Th2-Zytokine analysiert werden. Dabei sollten Hormonzustände simuliert werden, die üblicherweise während der ersten Nachthälfte (SWS - Phasen) in vivo existieren. Mittels Durchflusszytometers wurden die Vollblutproben von gesunden männlichen Probanden auf Alterrationen bezüglich der Zytokinproduktion CD4+ T-Zellen untersucht. Als repräsentative Parameter der Th1- und Th2-Zellreihen dienten die Zytokine IFN-γ und IL-4. Die Wirkung des GH wurde direkt durch dessen Zugabe und die des Cortisols indirekt durch Blockade der Glukokortikoid- und Mineralokortikoidrezeptoren gemessen. IFN-γ wurde als repräsentatives Zytokin für das Th1-Profil gewählt. Es unterstützt als Hauptzytokin der proinflammatorischen, Th1-vermittelten Immunantwort die Proliferation von T-Helferzellen der unspezifischen zellulären Immunabwehr (Fearon und Locksley 1996; Gajewski und Fitch 1988; Gajewski et al., 1989; Maggi et al., 1992; Mosmann und Coffman 1989; Sad und Mosmann 1994). IFN-γ wurde in früheren Untersuchungen mehrfach als reproduzierbarer Parameter zur Evaluation der Th1-Funktionen herangezogen (Kidd 2003; Petrovsky und Harrison 37
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