Augenbewegungsstörungen bei Spinozerebellärer Ataxie Typ 17 ...

EINLEITUNG 3
Trotz guter Kenntnis der Ätiologie ist das Verständnis von SCA17 als klinischer Entität
unzureichend. Im Vergleich zu anderen SCA ist Typ 17 phänotypisch variabler und
komplexer. Neben zerebellären Symptomen tritt eine Vielzahl von Zeichen auf, die auf
extrazerebelläre, insbesondere kortikale Funktionsdefizite hinweisen. Die häufigsten und
meist zuerst auftretenden Störungen sind Ataxie und Demenz. Daneben treten
insbesondere Dysarthrie, Dystonie, Chorea, Hyperreflexie, Parkinson-Syndrom, Epilepsie
und weitere psychiatrische Zeichen wie Depression, Schizophrenie und Mutismus
auf. 14,37,46,48 Das Alter bei Erstmanifestation der Erkrankung variiert zwischen 3 und 55
Jahren. 57 Während bei anderen SCA-Typen die Größe der Repeatzahl mit dem Beginn, der
Progression und der Schwere des Krankheitsbildes korreliert, ist dieser Zusammenhang bei
SCA17 nur schwach. 48,57
1.2 Fragestellung
Die Variabilität der genannten Zeichen im Hinblick auf Auftreten und Ausprägung sowie
ihre geringe Spezifität erschweren nicht nur das Verständnis der Erkrankung (Tabelle 1).
Die klinischen Zeichen sind – selbst in Verbindung mit bildgebenden Verfahren – selten
geeignet, eine Differentialdiagnose zu stützen oder den Krankheitsverlauf – auch im
Hinblick auf mögliche Therapieversuche – zu objektivieren. 19 Definitive Aussagen zur
Krankheitsursache setzen in der Regel genetische Tests voraus. Ihrem Vorzug, der hohen
Sensitivität, steht als Nachteil die Indifferenz hinsichtlich des Ausmaßes der klinischen
Betroffenheit gegenüber.
Die Messung von Augenbewegungen ist ein bewährtes Instrument sowohl der
neurologischen Forschung als auch der klinischen Diagnostik: Bei einem Mindestmaß an
Compliance lassen sich durch geeignete Stimuli zuverlässig definierte okulomotorische
Reaktionen provozieren. Die Leistungen sind reproduzierbar, durch wenige Parameter
hinreichend quantifizierbar und die an ihrer Ausführung beteiligten Hirnstrukturen
einschließlich der Art ihres Zusammenwirkens sind gut belegt. 25,26
Für die häufigsten SCA-Typen (SCA1, 2, 3, 6 und 7) liegen mehr oder weniger umfassende
quantitative Charakterisierungen der Augenbewegungen vor. Die festgestellten
Dysfunktionen geben Aufschluss über die betroffenen Strukturen und stützen die Klassifikationen
von SCA1, 2, 3 und 7 als Ataxien mit extrazerebellären Zusatzsymptomen
(ADCA I und II der Klassifikation nach Harding) 6-8,20,38,44 und SCA6 als rein zerebelläre