als nur Pillendrehen! - Springer GuP

TITELTHEMA<
Mehr als nur
Pillendrehen!
[ von Jana Marent]
In den letzten Jahrzehnten wurde eine Vielzahl neuer technologischer Möglichkeiten
entwickelt, um die Wirkung von Arzneimitteln positiv zu beeinflussen.
Denn neben Wirkstoff und Dosis hat auch die Arzneiformulierung entscheidenden
Einfluss auf den therapeutischen Effekt. Eine fundierte Beratung zu neuen Systemen
beugt Anwendungsfehlern von Apothekenkunden vor.
22 > DAS PTA MAGAZIN -- 0 2/ 2 012 -- Heft 02

ie Galenik oder pharmazeutische Technologie ist die
Lehre von den Arzneiformen. Sie beschäftigt sich mit
der Verarbeitung eines Wirkstoffs in eine gebrauchsfertige
Arzneimittelzubereitung und deren technischer Prüfung.
Wichtigstes Ziel der Galenik ist es, die Arzneimittelwirkung
durch die Arzneiform positiv zu beeinflussen. Äußerlich und
im Wirkstoffgehalt völlig übereinstimmende Präparate können
durch verschiedene Galeniken unterschiedliche Effekte im
Körper hervorrufen. In der Geschichte der Pharmazie wurde
die galenische Forschung lange Zeit durch Laboratorien in
Apotheken vorangetrieben. Mit der Auslagerung der Arzneimittelherstellung
in pharmazeutische Unternehmen hat die
Bedeutung der Arzneimittelherstellung im Apothekenalltag
stark abgenommen.
Moderne Verfahrenstechniken haben die Herstellung einer
Vielzahl innovativer galenischer Prinzipien ermöglicht, die die
Arzneimittelsicherheit und die Compliance (Einnahmedisziplin)
der Patienten deutlich verbessern konnten.
Wirk- und Hilfsstoffe
Die Bestandteile eines Arzneimittels werden grob in Wirk-
und Hilfsstoffe unterteilt. Hilfsstoffe entfalten keine eigenen
pharmakologischen Wirkungen. Sie sind nötig, um arzneilich
wirksame Bestandteile in eine zweckmäßige und sicher applizierbare
Zubereitungsform zu bringen. Zudem sind Hilfsstoffe
für die Freigabe von Wirkstoffen und die Haltbarkeit
von Arzneimitteln wichtig. Sind sie in großen Mengen in der
Arzneiform enthalten, werden sie als Grundstoffe oder Grundlagen
bezeichnet.
In einigen Fällen ist eine exakte Abgrenzung zwischen Wirk-
und Hilfsstoffen schwierig. So können zahlreiche Substanzen
je nach Anwendungszweck, Dosierung und Applikationsweg
entweder Hilfsstoff- oder Arzneistofffunktion erfüllen. Benzalkoniumchlorid
wirkt etwa in hohen Dosen als Lokalantiseptikum,
während es niedrig dosiert ein Konservierungsmittel ist.
Flüssige, halbfeste, feste oder therapeutische
„Verkleidungen“
Arzneimittel kommen in unterschiedlichen Darreichungsformen
vor. Dabei werden vier grundlegende Formen unterschieden:
flüssig, halbfest, fest sowie die therapeutischen
Systeme.
Zu den flüssigen Darreichungen zählen Lösungen, Emulsionen
(zwei oder mehrere nicht mischbare Flüssigkeiten) und Suspensionen
(fein verteilte Feststoffpartikel in einer Flüssigkeit).
Bei Emulsionen und Suspensionen verändert sich die Verteilung
der Wirkstoffpartikel bei der Lagerung. Daher sollte
die PTA Kunden bei der Abgabe dieser Arzneiformen darauf
hinweisen, die Flaschen vor der Anwendung zu schütteln. Auch
Injektions- und Infusionszubereitungen sind beispielsweise
flüssige Darreichungsformen.
Halbfeste Zubereitungen werden auf die Haut oder auf die
Schleimhäute aufgetragen, wo sie der lokalen Therapie dienen.
Hier ist der Wirkstoff in eine halbfeste (plastisch verformbare)
Grundlage eingebettet. Während Salben eine einphasige
Grundlage haben, werden nach Arzneibuch unter Cremes
mehrphasige halbfeste Systeme verstanden. Cremes enthalten
sowohl eine fettige (lipophile) als auch eine wässrige (hydrophile)
Phase. Auch Gele, Pasten und Zäpfchen zählen zu den
halbfesten Zubereitungen.
Zu den festen Darreichungsformen gehören Tabletten, Dragees,
Kapseln, Implantate, Granulate und Pulver. In jüngerer Vergangenheit
hat die Anzahl an Retardarzneiformen deutlich zugenommen.
Die verzögerte Wirkstofffreigabe über einen längeren
Zeitraum (z. B. einen Tag) reduziert Plasmakonzentrationsspitzen
kurz nach der Einnahme und senkt damit die Nebenwirkungsrate.
Zudem erhöht sie die Einnahmedisziplin: Der Patient muss
an eine deutlich geringere Anzahl von Einzeldosen denken. Da
Untersuchungen immer wieder belegen, dass ein erschreckend
großer Teil der Patienten bei der Einnahme von Medikamenten
unzuverlässig ist, darf dieser Vorteil nicht unterschätzt werden.
Therapeutische Systeme (TS) sind Arzneimittel, die durch eine
ausgefeilte Galenik die fein regulierte Abgabe des Wirkstoffes
ermöglichen. Damit sind die therapeutischen Systeme anderen
Retardformen überlegen, deren Wirkstofffreisetzung zwar
verzögert stattfindet, mit der Zeit aber nachlässt.
Verteilung des Wirkstoffs im Organismus
Die galenische Verarbeitung eines Wirkstoffs hat entscheidenden
Einfluss darauf, wie schnell und in welcher Dosis sich
dieser im Körper verteilt. Intravasal (in die Gefäße) verabreichte
Wirkstoffe gelangen unmittelbar in die Blutbahn, so
dass sie sehr schnell systemische Wirkungen entfalten. Bei der
oralen Applikation müssen dagegen Magen und Darmwand
passiert werden. Anschließend gelangt der Wirkstoff über die
Portalvene in die Leber, wo er bereits zu einem gewissen Anteil
im „First-pass-Effekt“ verstoffwechselt wird.
Auch Nahrungsmittel haben Einfluss auf die Wirkstoffaufnahme
aus peroralen Arzneiformen. Beispielsweise verzögert
eine fettreiche Nahrung die Magenmotilität; dadurch gelangen
Wirkstoffe „später“ in den Darm: Die Resorption verzögert
sich. Andere Applikationsorte (wie Haut, Auge, Nase und Lunge)
ermöglichen eine lokale und damit nebenwirkungsärmere
Medikamentengabe. Neben der Applikation beeinflussen auch
die in der Arzneiform enthaltenen Hilfsstoffe Geschwindigkeit
und Ausmaß, mit denen der Wirkstoff an den Ort der Wirkung
gelangt (Bioverfügbarkeit). So kam es beispielsweise 1968 bei
Phenytoin-Tabletten, bei denen der Hilfsstoff Calciumsulfat
> DAS PTA MAGAZIN -- 0 2/ 2 012 -- Heft 02 < 23

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durch Milchzucker ersetzt worden war, zu schweren Zwischenfällen
mit toxischen Überdosierungssymptomen. Das schwer
lösliche Calciumsulfat verlangsamte die Wirkstoffaufnahme,
während der Milchzucker diese beschleunigte.
Da Generika die gleichen Wirkstoffe wie das Original enthalten,
sich aber in der Zusammensetzung der Hilfsstoffe
unterscheiden, kann es bei wirkstoffgleichen Präparaten zu
Bioverfügbarkeitsunterschieden kommen. Daher muss bei der
Zulassung von Generika die Bioverfügbarkeit untersucht werden.
Ein Generikum darf nicht weniger als 80 Prozent und nicht
mehr als 125 Prozent der Bioverfügbarkeit des Originals aufweisen,
dann sind die Bedingungen zur Austauschbarkeit erfüllt.
In der Praxis liegen die Werte in der Regel unter fünf Prozent.
Moderne galenische Prinzipien
In den letzten Jahrzehnten wurde eine große Anzahl neuartiger
galenischer Prinzipien entwickelt, von denen die wichtigsten
in diesem Fortbildungsartikel vorgestellt werden sollen. Dieses
Wissen ist wichtig für die PTA, um Apothekenkunden kompetent
zu den entsprechenden Fertigarzneimitteln beraten zu
Depottabletten dürfen nicht zerkaut werden. Ansonsten wird die Gesamtwirkstoffmenge
auf einmal freigesetzt, wodurch verstärkte Nebenwirkungen bis hin
zu Vergiftungserscheinungen drohen.
können. Denn wenn Arzneiformen nicht entsprechend ihres galenischen
Prinzips angewandt werden, drohen zum Teil schwerwiegende
Anwendungsfehler. Große Bedeutung bei der Entwicklung
eines galenischen Prinzips haben die Eigenschaften
des Wirkstoffs (etwa Wasserlöslichkeit, Größe, pH-Wert).
Überzogene Tabletten: einfaches Prinzip,
vielfältig anwendbar
Das Überziehen von Tabletten ist seit Langem bekannt und
wurde schon im ersten Jahrhundert nach Christi mit Pflan-
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Mantel- und Mehrschichttabletten
Mittels Aufpressen eines Granulats auf einen Tablettenkern können
Wirkstoffe auf trockenem Weg ummantelt werden. Besondere Bedeutung
haben Manteltabletten als Depotformen erlangt. Ein Teil
des Wirkstoffs wird in den leicht zerfallenden Mantel, ein anderer in
den langsam zerfallenden Kern eingebaut. In Mehrschichttabletten
werden zwei oder drei Schichten von Granulaten (oft mit untereinander
unverträglichen Wirkstoffen) zu einem Pressling vereinigt.
zenschleim durchgeführt. Aktuell gewinnt diese Arzneiform
eine noch nie dagewesene Bedeutung. Dabei sind die Gründe,
warum eine Arzneiform dragiert wird, unterschiedlich. Sie reichen
vom Überdecken eines unangenehmen Geschmacks über
den Schutz vor Magensäure bis hin zu einem vergleichsweise
einfach herzustellenden Retardierungsprinzip.
Magensaftresistente Tabletten haben Überzüge, die im sauren
Magen nicht angegriffen werden und erst im Dünndarm zerfallen.
Auf diese Weise können empfindliche Wirkstoffe wie
Enzyme, magenreizende Wirkstoffe wie Eisenverbindungen
oder Wirkstoffe zur Lokalbehandlung des Darms wie Anthelmintika
(gegen Wurmbefall) durch den Magen geschleust
werden. Magensaftresistente orale Arzneiformen sollten mindestens
30 Minuten vor der Nahrungsaufnahme eingenommen
werden. Ansonsten behindert der Speisebrei die Passage durch
den Magen. Zudem dürfen sie nicht geteilt werden, weil dadurch
die Schutzfunktion zerstört würde.
Tabletten mit unlöslichen Filmbildnern
quellen im Verdauungssaft auf. Solche
Filmbildner können die Wirkung verzögern.
Sie werden erst durch das Aufquellen
permeabel, woraufhin die Wirkstoffmoleküle
langsam hindurch diffundieren können. Besonders häufig
enthalten Präparate mit Diffusionslacken den Betablocker
Metoprolol.
Tabletten mit Diffusionsüberzügen können je nach Retardierungsprinzip
Wirkungsverlängerungen von vielen Stunden
bis hin zu mehreren Tagen ermöglichen. In der Regel
enthalten Retardarzneiformen neben der Depotdosis auch
eine Initialdosis, die kurz nach Einnahme freigesetzt wird
und einen schnellen Wirkeintritt ermöglicht. Depottabletten
dürfen nicht zerkaut werden, da dadurch die Gesamtwirk-
© Barbara Henry / istockphoto.com

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Buchtipps
Karsten Mäder, Uwe Weidenauer
WVG, Stuttgart 2009
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ISBN 978-3-8047-2473-0
Innovative Arzneiformen
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Barbara Willner, Iris Cut
Govi, Eschborn 2011
504 Seiten, € 36,90
ISBN 978-3-7741-1134-9
Galenische Übungen
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Jedes Kapitel behandelt zunächst die Theorie, welche dann in praktischen
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das Lernen. Das ausführliche Glossar lädt zum Nachschlagen ein. JUP
Jürgen Friedland
WVG, Stuttgart 2009
308 Seiten, € 29,00
ISBN 978-3-8047-2473-0
Arzneiformenlehre
Egal, ob eine individuelle Rezeptur für einen
Apothekenkunden oder die industrielle
Großherstellung auf dem Plan stehen
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vonnöten. Das vorliegende Buch erklärt kompakt, anschaulich und
praxisbezogen die relevanten Grundlagen dieses Gebietes und
knüpft Zusammenhänge zwischen Teilgebieten. Die beiliegende
CD enthält ein Repetitorium, welches die gezielte Wiederholung
des Stoffes ermöglicht. JUP
26 > DAS PTA MAGAZIN -- 0 2/ 2 012 -- Heft 02 <
stoffmenge auf einmal freigesetzt wird. Als Folge würden
verstärkte Nebenwirkungen bis hin zu Vergiftungserscheinungen
auftreten.
Neuartige Depotarzneiformen: raffiniert und kompliziert
Neben der Dragierung hat die moderne galenische Forschung
weitere Retardierungsprinzipien für orale Arzneiformen entwickelt,
mit deren Hilfe eine fein regulierte Wirkstofffreigabe
über lange Zeiträume möglich wird.
Matrixsysteme Die Matrix ist ein Trägersystem, in das der
Wirkstoff eingebettet ist. Die Gerüstmatrix ist wasserunlöslich.
Sie enthält in der Regel Poren, durch die Flüssigkeit eindringt
und den wasserlöslichen Wirkstoff heraus schwemmt. Hier
hängt das Ausmaß der Freisetzung von dem Masseverhältnis
zwischen Wirkstoff und Gerüstsubstanz, von der Wirkstoffkonzentration
und von der Anzahl und Struktur der Kapillaren
in der Matrix ab. Alternativ können auch nicht abbaubare Fette,
Wachse oder Polymere als Matrix verwendet werden, in denen
sich der Wirkstoff löst. Allerdings lässt sich die Freisetzung
auf diese Weise weniger fein regulieren als in einer Matrix mit
Poren. Nach Ausschwemmen des Wirkstoffes wird die Matrix
in unveränderter Form ausgeschieden, oder sie zerfällt im Körper.
Ein Produktbeispiel für das Prinzip der Gerüstmatrix ist
Dilzem ® retard (Diltiazem).
Bei der Hydrogelmatrix werden Pharmaka in eine quellbare,
wasserlösliche Grundlage (etwa Celluloseether oder Polyacryle)
eingebettet. Bei Kontakt mit den Verdauungssäften
wird der Wirkstoff anfänglich schnell freigesetzt. Gleichzeitig
„Hilfe, die Tablette wurde unverändert ausgeschieden!“
Moderne Arzneiformen wie beispielsweise Tabletten mit Gerüstmatrix
oder Oros-Systeme verändern sich optisch während der Magen-Darm-
Passage nicht. Dies kann zu unbegründeten Ängsten bei Anwendern
führen, die befürchten, das unverändert ausgeschiedene Medikament
habe nicht gewirkt.
erfolgt eine Hydratation und Gelbildung an der Grenzfläche
Tablette/Flüssigkeit. Dadurch bildet sich eine Gelbarriere, die
den Kontakt des von ihr eingeschlossenen Wirkstoffs mit der
Lösungsflüssigkeit behindert. So wird die Tablette im Laufe
der Zeit von außen nach innen durchfeuchtet. Durch die längere
Diffusionsstrecke aufgrund der Gelbildung verlangsamt
sich die Freisetzung. Gleichzeitig führt der mechanische Abrieb
bei der Körperpassage zu einer Abtragung der äußeren
Schichten. Auf diese Weise wird eine gleichförmige Freisetzung
über sechs bis acht Stunden möglich. Saroten ® retard
Tabs (Amitriptylin) sind nach diesem Prinzip aufgebaut.
© Jim DeLillo / istockphoto.com

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Pelletformulierungen Bei dieser Arzneiform handelt es sich
um „Multiple-Unit-Systeme“: Das Arzneimittel ist aus vielen
kleinen Untereinheiten (Pellets) aufgebaut. Die Pellets werden
entweder zu Tabletten verpresst oder in Kapseln abgefüllt. Im
Gastrointestinaltrakt zerfällt die Formulierung in ihre Untereinheiten.
Bei diesem galenischen Prinzip wird die Freisetzungsrate
über die Kombination verschiedenartiger Pellets gesteuert. So
kann beispielsweise die Initialdosis in nicht überzogenen Pellets
und die Depotdosis in überzogenen Pellets enthalten sein. Die
Pelletformulierung Beloc ZOK ® setzt den Wirkstoff Metoprolol
über den gesamten Tag in gleichbleibender Geschwindigkeit
frei. Ein anderes Beispiel für eine Pelletformulierung ist das
Präparat Isoket ® Retard Kapseln (Isosorbiddinitrat).
Therapeutische Systeme: neuer Weg zu vorausbestimmten
Wirkstoffspiegeln
Die beachtlichen Fortschritte bei der Entwicklung von Depotarzneiformen
konnten Dosisintervalle verlängern und Plasmakonzentrationsspitzen
reduzieren. Eine kontrollierte Wirkstofffreigabe,
die ausschließlich durch galenische Maßnahmen
bestimmt wird, ist auf diese Weise aber nicht möglich. Thera-
peutische Systeme stellen einen neuen Weg dar, konstante Wirkstoffspiegel
zu erhalten. Diese Systeme sind anders aufgebaut als
herkömmliche Arzneimittel. Sie enthalten ein Trägerelement, das
über ein therapeutisches Programm die kontinuierliche Abgabe
des Wirkstoffs in vorausbestimmter Menge und Geschwindigkeit
über einen definierten (zum Teil sehr langen) Zeitraum abgibt.
OROS®-Technologie
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Therapeutische Systeme können oral, dermal, vaginal oder
auch als Implantat oder Infusion eingesetzt werden.
Orale osmotische Systeme (Oros-Systeme) Hier erfolgt die Freisetzung
durch osmotischen Druck. Der Tablettenkern enthält
einen Wirkstoff und osmotisch aktive Hilfsstoffe. Um den
Tablettenkern herum befindet sich eine semipermeable (lat.:
semi = halb und permeabel = durchlässig) Membran mit einer
winzig kleinen Austrittsöffnung. Nach Einnahme des Arzneimittels
dringt aufgrund der osmotischen Druckdifferenz Wasser in
das System ein, der Tablettenkern quillt auf, und der Wirkstoff
wird durch die Bohrung gedrückt. Da die Membran lediglich
Wassermoleküle und keine Verdauungsflüssigkeit passieren
lässt, ist die Freisetzungsgeschwindigkeit unabhängig von der
Azidität und Motilität des Magen-Darm-Traktes. Solange ungelöste
osmotische Substanz vorhanden ist, bleiben die osmotische
Druckdifferenz und die Freisetzungsgeschwindigkeit konstant.
Ist aufgrund einer geringen Löslichkeit des Wirkstoffs dieser
osmotische Druck allein nicht ausreichend, können der Wirkstoff
und die osmotisch aktive Substanz in einem Zweischichtsystem
(„Push-pull-System“) räumlich getrennt werden. Die
Austrittsbohrung befindet sich bei der Wirkstoffschicht.
Pellets sind kleine Körner, die sich wegen ihrer glatten Oberfläche
gut zum Überziehen eignen. Häufig sind sie als Inhalt
von Hartgelatinekapseln zu finden.
Dringt Wasser in das Zweischichtensystem ein („pull“), quillt
die Kammer mit der osmotisch aktiven Substanz auf und drückt
dadurch den Wirkstoff mit konstanter Geschwindigkeit durch
die Bohrung („push“). Ein bekanntes Oros-Produkt ist Concerta
® (Methylphenidat). Das Oros-System wird nach der Magen-Darm-Passage
unverändert ausgeschieden (s. a. Grafik).
1. Direkt nach der Einnahme löst sich die MPH-haltige Ummantelung auf
und setzt innerhalb einer Stunde 22 Prozent der Gesamtdosis frei.
2. Nach Auflösung der Ummantelung dringt Flüssigkeit durch die halbdurchlässige
Tablettenhülle.
3. Die Tablette enthält MPH in zwei unterschiedlichen Konzentrationen.
Der Wirkstoff wird durch die Flüssigkeit gelöst und kann durch eine Öffnung
im oberen Teil der Tablette kontinuierlich austreten.
4. Unterstützt wird dieser Prozess durch einen Quellstoff im unteren Teil
der Tablette, der sich aufgrund der Flüssigkeit allmählich ausdehnt, so
dass das gelöste MPH über ca. zehn Stunden freigesetzt wird.
5. Die zurückbleibende Tablettenhülle wird mit dem Stuhl ausgeschieden.
Quelle: Janssen-Cilag
r. S. o. © milanfoto / istockphoto.com; u. © Janssen-Cilag

Hilfsstoffe mit Heilwirkung
Reine Hilfsstoffmischungen können aufgrund physikalischer Effekte
eine Heilwirkung zeigen, zum Beispiel in wirkstofffreien dermatologischen
Grundlagen. Pharmazeutische Zubereitungen mit einem
ausschließlichen physikalischen Wirkmechanismus zählen zu den Medizinprodukten.
Diese müssen anders als Arzneimittel kein Zulassungsverfahren
durchlaufen, sondern ein Konformitätsbewertungsverfahren
(Erteilung einer CE-Kennzeichnung).
Transdermale therapeutische Systeme (TTS) werden wie Pflaster
auf die Haut geklebt. Sie enthalten ein Wirkstoffreservoir, über
das die Arzneistoffe gleichmäßig an die Haut abgegeben werden.
TTS wirken also systemisch und nicht lokal. Ihre Wirkdauer beträgt
in der Regel einen oder drei Tage, gelegentlich auch etwas
länger. Vorteile der transdermalen Applikation sind die Umgehung
des Magen-Darm-Traktes und des First-pass-Metabolismus
(Verstoffwechselung bei der ersten Leberpassage). Als Nachteil
ist die Wirkstoffaufnahme (Resorption) über die Haut gegenüber
der oralen Aufnahme erschwert. Die langsamere Resorption
führt zu einem verzögerten Wirkungseintritt. Zudem können
auf diese Weise nur mit hoch wirksamen, ausreichend lipophilen
(fettliebenden) Substanzen therapeutische Plasmaspiegel erreicht
werden. Bisher haben unter anderem Glyceroltrinitrat
(Nitroglycerin, Nitroderm ® ), Fentanyl (z. B. Durogesic ® ) und Nikotin
(z. B. Nicorette ® TX) eine transdermale Anwendung gefunden.
Viele in Deutschland erhältliche TTS geben den Wirkstoff
aus dem Reservoir über eine Membran ab. Bei anderen TTS wird
die Arzneistoffabgabe mit Hilfe von Matrixsystemen reguliert.
TTS enthalten ein Wirkstoffreservoir; sie wirken systemisch, nicht lokal
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Intravaginale therapeutische Systeme NuvaRing ® ist ein intravaginales
therapeutisches System zur Kontrazeption. Dabei
handelt es sich um einen Vaginalring, der die beiden Wirkstoffe
Ethinylestradiol (Estrogen) und Etonogestrel (Gestagen) über
den gesamten Zyklus kontinuierlich mit vorausbestimmter
Geschwindigkeit aus einem Ethylenvinylacetat-Träger abgibt.
Die Anwenderin trägt den Vaginalring drei Wochen, entfernt
ihn und legt eine einwöchige Hormonpause ein. Bei Implanon
® handelt es sich um ein implantierbares Verhütungsmittel
mit Etonogestrel. Es wird als dünnes, biegsames Stäbchen aus
Kunststoff unter der Haut des Oberarms angebracht und gibt
das Hormon von dort aus allmählich ab. Implanon ® schützt für
drei Jahre zuverlässig vor Schwangerschaften. Als Trägermaterial
wird wie bei NuvaRing ® Etyhlenvinylacetat verwendet.
Anders als orale Kontrazeptiva werden NuvaRing ® und Implanon
® nicht durch Durchfallerkrankungen in der Wirksamkeit
beeinflusst.
Galenik am Wirkstoff
Auch durch chemische Veränderungen am Wirkstoffmolekül
lässt sich eine Wirkverlängerung erzielen. Eine Möglichkeit
ist dabei die Bildung von Salzen, Estern oder Ethern.
Zudem kann die Löslichkeit und damit Resorbierbarkeit
des Wirkstoffs über Additionsverbindungen oder Komplexe
verändert werden. Beispiele für eine „Galenik am Wirkstoff“
sind Protamin-Insulin („Verzögerungsinsulin“, NPH-Insulin,
z. B. in Insuman ® Basal), Procain-Penicillin und Ester
der Steroidhormone.
Klein, aber oho
Bei der Entwicklung moderner Arzneiformen sind Mikro- und
Nanopartikel interessant. In verschiedenen lang wirksamen
parenteralen Depotformen haben sich Mikrosphärulen bewährt.
Infomaterial | Broschüren
30 > DAS PTA MAGAZIN -- 0 2/ 2 012 -- Heft 02 <
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galenik
Dabei handelt es sich um kugelförmige Wirkstoffträger im
Mikrometerbereich auf Basis von bioabbaubaren Polymeren
wie Polymilchsäure. Nach der parenteralen Applikation wird
die Polymermatrix über Zeiträume von Wochen und Monaten
abgebaut, wodurch die eingeschlossenen Wirkstoffe kontrolliert
freigesetzt werden. Für einige Wirkstoffe mit schlechter
Compliance haben solche parenteralen Depotpräparate
mittlerweile ein beträchtliches Marktpotenzial errungen (z. B.
Risperidon in Risperdal ® Consta ® istockphoto.com
/ Bain
).
Kitchner ©
Galenisch ebenfalls interessant sind Liposomen. Ihr Durch- S. l.
messer liegt zwischen 25 und mehreren 100 Nanometern. Sie
bestehen aus einer äußeren lipophilen Phospholipidmembran-
Doppelschicht und einem wässrigen Innenvolumen. Bei größeren
Liposomen liegen häufig mehrere dieser Doppelschichten istockphoto.com; /
mit wässrigen Zwischenschichten vor (Zwiebelschalenmodell).
kertlis
In der Pharmazie werden Liposomen als Transportvehikel be- © S.
nutzt. Dabei können hydrophile Wirkstoffe in das wässrige r.
Weitere Informationen zu diesem Thema finden Sie in
unserem Serviceteil auf Seite 108 in der Rubrik Broschüren.

Auf einen Blick
» Die Galenik beschäftigt sich mit der Verarbeitung von Wirkstoffen
in gebrauchsfertige Arzneiformen. Als Darreichungsformen werden
flüssig, halbfest, fest sowie therapeutische Systeme unterschieden.
» Die Entwicklung innovativer galenischer Prinzipien konnte die Einnahmesicherheit
und die Compliance erhöhen. Im Beratungsgespräch
sollten galenische Besonderheiten angesprochen werden, um Anwendungsfehlern
vorzubeugen.
» Die Wirkstoffabgabe kann durch Dragieren mittels magensaftresistenter
Überzüge sowie Diffusionsüberzüge gesteuert werden.
» Beispiele für moderne Retardierungsprinzipien sind Matrixsysteme
und Pelletformulierungen.
» Therapeutische Systeme ermöglichen eine fein regulierte Wirkstofffreigabe,
die ausschließlich von galenischen Maßnahmen bestimmt wird.
» Mikro- und Nanopartikel (etwa als Liposomen, Mikrosphärulen oder
Mikroemulsionen) sind interessant für die galenische Forschung.
Innenvolumen und lipophile Wirkstoffe in die Lipidschicht
eingebaut werden. Als erstes intravenöses Liposomen-Präparat
wurde in Deutschland eine Formulierung des Antibiotikums
Amphotericin B (AmBisome ® ) zugelassen, das sich durch eine
gute Verträglichkeit auszeichnet.
Galenik – quo vadis?
Arzneiformen mit innovativer Galenik werden in Zukunft
weiter an Bedeutung gewinnen. Die Anzahl der Patentanmeldungen
auf diesem Gebiet ist groß. Viele aktuelle Forschungsprojekte
beschäftigen sich mit dem „drug targeting“: Arzneistoffe
sollen abgeschirmt zum Wirkort transportiert werden,
um dort gezielt zu wirken. Auf diese Weise ließen sich Wirkungen
optimal ausnutzen und Nebenwirkungen stark reduzieren.
Aktuell werden verschiedene galenische Maßnahmen
untersucht, die den Wirkstoff näher an den Ort der Krankheit
bringen sollen. Ein vielversprechender Ansatz ist, kranke Zellen
über Liposomen mit einer „selektiven“ Oberfläche (z. B.
über Antikörper) zielgerichtet zu erreichen. Bisher konnte
noch kein gezielter Wirkstofftransport realisiert werden.
Auch Mikroemulsionen könnten in Zukunft an Bedeutung gewinnen.
Dabei handelt es sich um Emulsionen mit Teilchengrößen
meist unter 100 Nanometern, die zwei verschiedene
Lösungsvermittler enthalten (Tensid und Cotensid). Mikroemulsionen
können die Löslichkeit von lipophilen Wirkstoffen
deutlich verbessern.
Ein weiteres Forschungsziel ist es, die Applikationsmöglichkeiten
von Wirkstoffen zu erhöhen. Hier gibt es beispielsweise
Versuche, Mikroemulsionen auf parenterale Arzneiformen
auszuweiten. Penetrationsenhancer, die auch bei
Daueranwendung die Flimmerhärchen in den Atemwegen
nicht schädigen, könnten die Möglichkeiten der nasalen Applikation
erhöhen. Besonders großes Interesse wird dabei in
die Entwicklung eines Insulin-Sprays für Diabetiker gesetzt.
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aus der Gruppe vom Estertyp; den Farbstoff Ponceau 4R; Pfefferminzöl oder einen der stg. Bestandteile. Wegen
des Gehaltes an Pfefferminzöl keine Anwendung bei Säuglingen und Kindern bis zu 2 Jahren. Warnhinweise
und Vorsichtsmaßnahmen: unmittelbar nach Anwendung Essen und Trinken vermeiden wegen Verschluckungsgefahr.
Taubheitsgefühl kann Gefahr von Bissverletzungen erhöhen; heriditäre Fructose-Intoleranz. Schwangerschaft
u. Stillzeit: Rückspr. m. Arzt. Nebenw.: selten: Kontaktdermatitis und/oder Überempfi ndlichkeitsreaktionen.
Benzocain oder ein Metabolit Para-Amino-Benzoesäure können Brennen, Juckreiz, Erythem, Urticaria und
Ödem der Haut bzw. Schleimhaut verursachen. Sehr selten: Methämoglobinämie mit Atemnot und Cyanose. Bei
entspr. sensibilisierten Patienten können durch Pfefferminzöl Überempfi ndlichkeitsreaktionen (einschließlich
Atemnot) ausgelöst werden. Bei Säuglingen und Kindern bis zu 2 Jahren Laryngospasmus als Reaktion auf Pfefferminzöl.
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