Pharmaceutical Tribune 13/2017

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Pharmaceutical Tribune | Nr. 13 | 10. Juli 2017
TNF-α-Blocker in der Psoriasistherapie
MM-SERIE TEIL 51 ■
Die Psoriasis ist eine schubhaft verlaufende, chronisch entzündliche Hauterkrankung.
Ist eine systemische Therapie erforderlich, so spielen TNF-α-Inhibitoren eine wichtige Rolle.
MAG. SIEGLINDE PLASONIG
Die Schuppenflechte (Psoriasis) ist
mit ihren verschiedenen klinischen
Formen die häufigste chronische
Erkrankung der Haut. Obwohl sich
die typischen Merkmale auf der
Haut zeigen, handelt es sich bei der
Psoriasis um eine hochkomplexe
systemische Autoimmunerkrankung.
Es gibt verschiedene Formen
der Schuppenflechte, die meist anhand
der Ausbruchstellen und Art
der Läsionen voneinander unterschieden
werden.
Die Psoriasis vulgaris, die im
angloamerikanischen Sprachraum
auch als Psoriasis vom Plaque-Typ
bezeichnet wird, ist mit ungefähr
85 % die häufigste Manifestationsform
der Psoriasis. Etwa 2–3 % der
Bevölkerung in den westlichen Industrienationen
sind betroffen.
Psoriasis vulgaris hat somit das
Ausmaß einer Volkskrankheit. Die
zugrunde liegende Fehlsteuerung
des Immunsystems hat in vielen
Fällen auch Auswirkungen auf andere
Organe. Psoriasispatienten
haben ein erhöhtes Risiko für eine
Gelenkserkrankung (Psoriasisarthritis),
Typ-2-Diabetes, Bluthochdruck,
Übergewicht, erhöhte
Blutfettwerte und Depression.
1 Therapiemanagement
Aktuelle Guidelines empfehlen neben
einer pflegenden Basistherapie
eine stadiengerechte Therapie
der Psoriasis, die sich nach der
Ausdehnung und Schwere der Erkrankung,
den betroffenen Arealen
sowie dem Vorliegen einer Psoriasisarthritis
richtet. Zur Bestimmung
des Schweregrads der Psoriasis
vulgaris gibt es verschiedene
etablierte Scores, z.B.:
▶ Body Surface Area: Der BSA
gibt den Anteil der erkrankten
Körperoberfläche in Prozent an.
▶ Psoriasis Area and Severity Index:
Der PASI erfasst die Ausbreitung
und den Schweregrad
der psoriatischen Hautläsionen.
Bei leichter Plaque-Psoriasis kommt topische Therapie zum Einsatz.
Tab.1: Systemische Therapien bei Psoriasis
Konventionelle systemische Therapie
Phototherapie
(narrow-band UVB, PUVA)
MTX (Ebetrexat ® )
Fumarsäureester (Fumaderm ® dt.)
Ciclosporin A (Sandimmun Neoral ® )
Retinoide (Neotigason ® )
Apremilast (Otezla ® )
1.1. Topische oder systemische
Behandlung?
▶ Bei einer leichten Plaque-Psoriasis
(BSA < 10 %, PASI < 10)
wird eine rein topische Therapie
als angemessen erachtet (es gibt
Ausnahmefälle).
▶ Bei der mittelschweren und
schweren Psoriasis (BSA > 10 %,
PASI > 10) stehen systemische
Therapien im Vordergrund (siehe
Tab. 1). Dazu zählen u.a. Phototherapie,
Methotrexat, Fumarsäureester,
Ciclosporin A sowie
die sogenannten Biologika.
Biologika
TNF-α-Inhibitoren:
Infliximab (Remicade ® )
Etanercept (Enbrel ® )
Adalimumab (Humira ® )
Interleukin-12/13-Inhibitoren:
Ustekinumab (Stelara ® )
Interleukin-17-Inhibitoren:
Secukinumab (Cosentyx ® )
Ixecizumab (Taltz ® )
Quelle: AWMF-Leitlinie Psoriasis vulgaris (derzeit in Überarbeitung),
ergänzt um die neuesten Interleukin-17-Inhibitoren.
1.2. Biologika
Mit der Einführung der Biologika
hat sich das Armamentarium zur
Behandlung der Psoriasis deutlich
erweitert und verstärkt. Zurzeit
stehen Wirkstoffe zur Blockade
von TNF-α (siehe Punkt 2) und
Wirkstoffe zur Hemmung der
p40-Untereinheit von IL-12 und
IL-23 sowie IL-17A zur Verfügung
(siehe Tab. 1).
Biologika werden entweder s.c.
oder i.v. verabreicht, zeigen relativ
schnellen Wirkeintritt und sind
zur Langzeittherapie der Psoriasis
geeignet. Sie zeigen eine relativ
gute Verträglichkeit und weisen
im Unterschied zu konventionellen
Therapien keine spezifische
Organtoxizitäten für Leber, Niere
oder Blutbild auf. Allerdings treten
unter Biologika-Therapie vermehrt
Infektionen auf (siehe
Punkt 2.1.).
Eingesetzt werden Biologika –
insbesondere die Gruppe der
TNF-α-Inhibitoren –, wenn konventionelle
systemische Therapieformen
keinen ausreichenden Erfolg
haben, unverträglich oder kontraindiziert
sind. Sie sind also nur als
Zweitlinien-Therapie zugelassen.
(Ausnahme: Der Anti-IL-17A-Antikörper
Sekunimab ist auch zur Erstlinien-Therapie
zugelassen.)
2 TNF-α-Inhibitoren
TNF-α ist ein proinflammatorisches
Zytokin, das eine zentrale
Rolle in der Entstehung und Unterhaltung
von Entzündungsreaktionen
spielt. Es kann von nahezu
allen am psoriatischen Entzündungsprozess
beteiligten Zellen
produziert werden.
TNF-α-Inhibitoren binden als
Antikörper oder Fusionsproteine
lösliches und/oder zellgebundenens
TNF-α, blockieren so die
durch TNF-α ausgelöste Entzündungskaskade
und wirken somit
antiinflammatorisch und immunsuppressiv.
Die wichtigsten
Vertreter sind:
▶ Infliximab (Remicade®)
▶ Adalimumab (Humira®)
▶ Etanercept (Enbrel®)
Golimumab (Simponi®) und Certolizumab
pegol (Cimzia®) sind
nur für die Behandlung der Psoriasisarthritis
zugelassen.
Die TNF-α-Inhibitoren unterscheiden
sich nicht nur in ihren
Zulassungen für die verschiedenen
Indikationen (siehe Tab. 2), sondern
auch in den erforderlichen Abständen
zwischen den Behandlungen,
was für den Patienten im Alltag
praktische Bedeutung besitzt.
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