CliniCum urologie 03/2018

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Uro-Onkologie II Tumore des Urogenitaltraktes Lange Zeit wurden in der Therapie fortgeschrittener Nierenzell- und Blasenkarzinome keinerlei relevante Fortschritte erzielt. In den letzten Jahren haben jedoch bahnbrechende Entwicklungen im Bereich der Immuntherapie völlig neue Herangehensweisen eröffnet. Damit ist es bei einem Teil der Patienten möglich, das Überleben signifikant zu verlängern. Die im Vergleich zur Chemotherapie deutlich günstigere Verträglichkeit ist dafür verantwortlich, dass auch die Lebensqualität der Betroffenen wesentlich besser ist. Von Prim. Dr. Wolfgang Loidl ■■Nierenzellkarzinom Auch beim metastasierten Nierenzellkarzinom wurde durch die Einführung der Immuntherapie ein Durchbruch erzielt. Erst kürzlich wurden die Daten einer Phase-III-Studie präsentiert, in der die Kombination von zwei Immuntherapeutika mit einem Tyrosinkinasehemmer verglichen wurde. Dabei schnitt die Kombination speziell bei Patienten mit mittlerem bis hohem Risikoprofil bezüglich Gesamtüberleben und Gesamtansprechen signifikant besser ab. Schliffbild von schleimigen röhrenförmigen Nierenzellkarzinomen Prim. Dr. Wolfgang Loidl Leiter der Abteilung für Urologie, Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern ■■Blasenkarzinom In der Therapie des metastasierten Blasenkarzinoms wurden über mehr als ein Jahrzehnt keinerlei neue Ansätze entwickelt, die eine Lebensverlängerung ermöglicht hätten. Bei den betroffenen Patienten handelt es sich meist um Personen in einem schlechten Allgemeinzustand. Sie sind häufig in fortgeschrittenem Alter und leiden unter zahlreichen Komorbiditäten, wie z.B. Nierenfunktionseinschränkungen oder Gefäßerkrankungen. Letztere sind insbesondere darauf zurückzuführen, dass das Blasenkarzinom gehäuft bei Rauchern auftritt. Diesem Patientenkollektiv ist eine Chemotherapie mit all ihren potenziell schwerwiegenden Nebenwirkungen vielfach nicht zumutbar. Patienten, für die eine Chemotherapie aus genannten Gründen nicht infrage kommt, profitieren von den Immuntherapien, die auch bei schweren Nierenfunktionseinschränkungen eingesetzt werden können und lebensverlängernd wirken. Für die Zweitlinientherapie – also bei nach Chemotherapie wiederkehrendem Blasenkarzinom – gab es ebenfalls lange Zeit keine Therapiestandards. Bisher eingesetzte Chemotherapeutika hatten oft nur rein palliativen Charakter, bewirkten jedoch keine Lebensverlängerung. Die Überlebenszeit war lange Zeit mit maximal sieben Monaten limitiert. Durch neue Immuntherapeutika aus der Gruppe der Checkpoint-Inhibitoren kann nun eine signifikante Lebensverlängerung auf etwa elf Monate erreicht werden. ■■Nebenwirkungsprofile Ein wesentlicher Vorteil der Immuntherapie ist ihre signifikant bessere Verträglichkeit. Unter Chemotherapie treten schwere Nebenwirkungen (Grad 3–5) bei etwa der Hälfte aller Patienten auf. Diese Rate ist unter Immuntherapie deutlich niedriger – meistens sogar im einstelligen Bereich. Darüber hinaus unterscheidet sich das Nebenwirkungsspektrum der beiden Therapieansätze deutlich: Unter Chemotherapie kommt es beispielsweise zu Haarausfall und Blutbildveränderungen. Unter Immuntherapie können immunvermittelte Nebenwirkungen an Haut, Darm (z.B. Durchfälle), Lunge (Pneumonitis), Herz (Myokarditis) oder Schilddrüse (Thyreoiditis) auftreten. Besonders gefürchtet sind äußerst seltene neurologische Nebenwirkungen wie z.B. Hypophysitis. Ein wesentlicher Unterschied besteht auch darin, dass Chemotherapie-bedingte Nebenwirkungen bei Absetzen der Behandlung unmittelbar abklingen, hingegen nach Immuntherapie anhalten oder erst verzögert auftreten können. Wichtig ist, immunspezifische Nebenwirkungen frühzeitig zu erkennen, da sie in der Regel mit Kortikosteroiden gut behandelbar sind. ■■Patientenselektion Eine große Herausforderung besteht derzeit vor allem arin, aus der Fülle bereits vorhandener Therapieoptionen jene zu wählen, auf die der Patient jeweils am besten anspricht. Daher wird intensiv an neuen Biomarkern geforscht, mit denen sich das individuelle Ansprechen möglichst zuverlässig voraussagen lässt. Wenn auch die Innovationen im Bereich der Immuntherapie vielfach zu bisher unerreichten Ergebnissen bezüglich Überleben und Ansprechdauer führen, ist zu bedenken, dass immerhin die Hälfte aller Patienten mit urogenitalen Tumoren nicht davon profitiert. Die Gründe dafür sind noch weitgehend unbekannt. ■■Zukunftsperspektiven Fast täglich werden neue Daten aus Studien bekannt, die Zahl der vielversprechenden Substanzen steigt rasant. Bahnbrechende molekularbiologische Einsichten lassen auf eine Vielzahl neuer Ansätze im Bereich der Immuntherapie hoffen. Zu erwarten ist, dass die derzeit auf den Markt kommenden bzw. bereits verfügbaren Substanzen aus der Klasse der Checkpoint-Inhibitoren lediglich den Beginn einer neuen Ära in der Krebstherapie einläuten, deren Potenzial nicht hoch genug eingeschätzt werden kann. ❙ Fotos: OGphoto/GettyImages, Werner Harrer 14 <strong>urologie</strong> CC 3/18
Bei lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Urothelkarzinom EIN SCHLÜSSEL FÜR IHRE PATIENTEN ZUR ANTI-PD-1 THERAPIE FÜR BEIDE INDIKATIONEN: • Als Erstlinientherapie bei Cisplatinungeeigneten Patienten • Nach Versagen einer Platin-basierten Therapie KEYTRUDA® ist als Monotherapie zur Behandlung des lokal fortgeschrittenen oder metastasierenden Urothelkarzinoms bei Erwachsenen, die nicht für eine Cisplatin-basierte Therapie geeigent sind, angezeigt. KEYTRUDA® ist als Monotherapie zur Behandlung des lokal fortgeschrittenen oder metastasierenden Urothelkarzinoms nach vorheriger Platin-basierter Therapie bei Erwachsenen angezeigt. Bitte beachten Sie vor der Verordnung von KEYTRUDA ® die vollständige, aktuelle Fachinformation. MSD Oncology Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H. Ares Tower, Donau-City-Straße 11, 1220 Wien, Telefon: (01) 260 44-0 ©Urheberrechtlich geschützt für Merck Sharp & Dohme Corp., ein Unternehmen von Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, U.S.A. 08-18-ONCO-1230024-0001. Erstellt: September 2017. Verlags- & Herstellungsort Wien. Medieninhaber & Herausgeber Merck Sharp & Dohme GesmbH Fachkurzinformation siehe Seite 20
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