Medizin - Berliner Ärzteblatt

Biopharmazeutika
Biosimilars – Innovationen mit Zukunftspotential
„Biosimilars sind Nachfolgeprodukte von Biopharmazeutika, deren Patentschutz abgelaufen ist“,
lautet die kurzgefasste Definition eines Begriffes, der in letzter Zeit in einschlägigen Fachmedien
zunehmend auftaucht.
Genauer: Es handelt sich um
neuartige, biotechnologisch er-
zeugte, protein-basierte Nachahmer-Arzneistoffe,
die nach Ab-
lauf der Patentzeit einer Originalsubstanz
(Wirkstoff) entwickelt
werden. Anders als die
klassischen, molekülstruktur-defi-
nierten Arzneistoffe sind sie
aber nicht völlig identisch mit
dem Originalwirkstoff und erfor-
dern deshalb, im Gegensatz zu
den klassischen Generika, ein
weit aufwendigeres Zulassungsverfahren
und auch spezielle
Überwachungsmaßnahmen, da sie
sich oft durch abweichende
Glykosylierungsmuster unterscheiden,
die sich unter anderem auf
die Pharmakokinetik der Präparate
auswirken können. Hergestellt
werden Biosimilars (als biologische
Moleküle) in einem
mehrstufigen Prozess aus lebenden,
genetisch modifizierten Zellen
mittels rekombinanter DNA-
Technologie. Das aber bedeu-
tet, dass sie zum Beispiel in
der Isoform-Verteilung natürlichen
Schwankungen unterliegen
und dadurch keine Charge der
anderen zu hundert Prozent
gleicht. Da es selbst innerhalb
einer Charge zu minimalen Ab-
weichungen kommen kann, kön-
nen Biosimilar und Referenzprodukt
nie völlig identisch sein.
Hier spricht man von Similarität,
also Ähnlichkeit.
Am Anfang steht bei der Biosimilar-Entwicklung
der Zellklon
einer DNA-Sequenz. Während
der anschließenden Fermentierung
wächst in speziellen Bio-
Berliner Ärzteblatt (Rotes Blatt) 12/2009/122/ 45
reaktoren der Wirkstoff, der
dann in einem Reinigungspro-
zess „geerntet“ wird und am En-
de der Kette in stabiler Formulierung
des Proteins in einem
verabreichbaren Produkt resultiert.
Der Prozess unterliegt zahlreichen
Kontrollen und Analysen
sowie in allen Stadien der Herstellung
und Aufreinigung immer
wieder einem engmaschigen
Abgleich mit dem Referenzprodukt,
so dass das Biosimilar
dem Referenzprodukt bei Zulassungseinreichung
in allen von
der Europäischen Zulassungsbehörde
(EMEA) geforderten Punkten
entspricht.
Unter Anwendung modernster
Technik und dem Leitsatz „Quality
by Design“ hat sich der Pharmahersteller
Hexal mit gebün-
delter wissenschaftlicher Kompetenz
als Pionier zum Biosimilar-
Experten entwickelt. „Die Qualität,
Wirksamkeit und Sicherheit
der Biosimilars“, so bestätigte
der Leiter des Entwicklungszentrums
der Firma Hexal, Dr.
Carsten Brockmeyer, Oberhaching,
in einem Plenarvortrag
im Rahmen der Jahrestagung
der Deutschen Pharmazeutischen
Gesellschaft (DPhG), „ist
mit den Referenzprodukten vergleichbar“,
denn das Kernstück
des Zulassungsdossiers für ein
Biosimilar bildet stets eine
Vergleichbarkeitsstudie mit dem
Ziel, „das Biosimilar mit dem
Referenzprodukt hinsichtlich al-
ler relevanten Stufen der Arzneimittelentwicklung
zu vergleichen“.
Zusammen mit dem Unternehmen
Sandoz hat Hexal als einziger
Hersteller drei Biosimilars
im Portfolio: 2006 wurde die
EMEA-Zulassung für das welt-
weit erste Biosimilar Omnitrope®
erteilt, 2007 für das erste
komplexe Biosimilar Epoetin al-
Bild: Hexal
Produktion auf technischem Höchstniveau
fa HEXAL®, Bionocrit®, und Anfang
2009 schließlich für Filgrastrim
HEXAL®/Zarzio®. Brockmeyer
sagte zum Ausblick: „Das
Biosimilar-Konzept bildet auch
eine geeignete Plattform für Follow-on-Versionen
monoklonaler
Antikörper. Da die ersten monoklonalen
Antikörper ab 201
ihren Patentschutz verlieren,
kommt der Entwicklung von
Biosimilars in diesem Bereich
wachsende Bedeutung zu.“ Außerdem
beschäftigt sich Hexal
auch mit der Entwicklung retardierter
Biotech-Arzneiformen.
H. B.
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