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2.1 Cholesterin und verwandte Sterine 63
Aus den gleichen Gründen entstehen bei der NaBH4-Reduktion von 3-Ketosteroiden
jeweils die 3-Hydroxyverbindungen, die die OH-Gruppe in äquatorialer
Stellung tragen.
O
O
H
H
NaBH 4
NaBH 4
HO
HO
H
H
3α-Hydroxy-Reihe
3β-Hydroxy-Reihe
Allgemein kann bei der Metallhydridreduktion von Ketonen beobachtet werden,
dass in Abhängigkeit vom Raumbedarf der Substituenten im Ring die Addition
des Hydrids entweder über sterische Annäherungskontrolle oder Produktbildungskontrolle
verläuft. Da die 3-Ketogruppe in Cholestanonen sterisch kaum
behindert ist, entsteht bei der Reduktion mit NaBH4 das thermodynamisch stabilere
Produkt (Produktbildungskontrolle) mit einer äquatorialen Hydroxygruppe. Die
thermodynamisch weniger stabilen axialen 3α-Alkohole in der A/B-trans-Serie
können durch eine Veresterung unter Inversion dargestellt werden. Die Umsetzung
der 3β-Hydroxygruppe mit Diazodicarbonsäureester/Triphenylphosphin und
einer Carbonsäure ergibt den 3α-Ester (Mitsunobu-Verfahren).
O C R
EtOOC
H O
N N
COOEt
R
H
C 6 H 5
H
O
O
H H
P C6H5 C6H5 O H
- EtOOC-NH-NH-COOEt
C 6 H 5
C6H5 O
P +
C 6 H 5
- (C 6 H 5 ) 3 PO
H H
R
O
C
O