Albinismus: Das Tyrosinase-Gen in 78 Variationen - Universität zu ...

Einleitung 12
Form des „Tyrosinase-negativen OCA“ im Haarwurzeltest. Beim Subtyp 1b ist die
Variationsbreite der kutanen und okulären Pigmentation in Abhängigkeit von der „Rest-
Aktivität“ der Tyrosinase sehr groß. Charakteristisch ist hier, die bei Geburt geringe bis
fehlende Pigmentierung von Haut und Haaren, die im Laufe des Lebens deutlich
zunehmen und annähernd normale Ausmaße erreichen kann (King et al., 1995). Hier
beeinflusst die ethnische Zugehörigkeit das Aussehen der Erkrankung.
Es sind beim OCA 1 weitere Sonderformen beschrieben:
• Temperatur-sensitiver okulokutaner Albinismus (OCA1TS). Hier bildet sich ein
Enzym, das bei zentraler Körpertemperatur inaktiv ist, bei etwas tieferen
Temperaturen eine Restaktivität aufweist. Diese Patienten fallen durch geringe
Pigmentierung der Extremitäten auf, während der Körperstamm weiß bleibt
(King et al., 1991).
• Der Minimal-Pigment-OCA (OCA1MP) weist eine leichte Zunahme der
Pigmentierung über die Jahre auf (Summers und King., 1994).
• Der „Yellow Albinism“ („Yellow Mutant“), bei dem die Haare im Laufe der
ersten Jahre durch die Bildung von Phaeomelanin eine weizengelbe Färbung bei
kaum pigmentierter Haut entwickeln (van Dorp, 1987).
Zumindest ein Teil der (Punkt-)Mutationen beeinflusst nicht direkt die Aktivität des
Enzyms, führt aber dazu, dass die Tyrosinase nicht vom Endoplasmatischen Retikulum
zu den Melanosomen transportiert wird (Toyofuku et al., 2001).
1.3.2 OCA 2: P-Gen-bezogener Albinismus
Der OCA 2 ist weltweit die häufigste Form des OCA mit besonders hoher Inzidenz von
1:10.000 bei Afrikanern und Afroamerikanern (Lund et al., 1997). In Europa haben
ungefähr 10-20 % der Patienten mit OCA einen OCA 2. Das P-Gen ist beim Menschen
auf Chromosom 15q lokalisiert und kodiert ein Membranprotein der Melanosomen. Wie
auch beim OCA 1 sind hier eine Reihe verschiedener Mutationen beschrieben worden.
Das Spektrum des kutanen Phänotyps ist sehr breit, bedingt durch die variable