Albinismus: Das Tyrosinase-Gen in 78 Variationen - Universität zu ...

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Einleitung 14 Tabelle 1.1: Übersicht der bekannten an der Melaninpigmentsynthese beteiligten Gene und Proteine und der assoziierten Erkrankungen Gen Chromosom Gebildetes Tyrosinase-Gen 5 Exons P-Gen 25 Exons TYRP-1-Gen 7 Exons AIM-1-Gen 7 Exons OA-Gen 9 Exons 1.4 Aufgabenstellung Protein Funktion des Proteins 11q14-21 Tyrosinase Melanogenes Enzym 15q11-13 p-Protein Melanosomales 9q23 TYRP-1- Protein 5p AIM-1- Protein Enzym, stabilisierende Funktion Melanosomales Enzym, stabilisierende Funktion Membran- assoziiertes Transportprotein Xp22.3 OA1-Protein Melanosomales Enzym Assoziierte Albinismusform OCA 1 OCA 2 OCA 3 OCA 4 Inhalt der vorliegenden Arbeit ist die molekulargenetische Analyse des Tyrosinase- Gens bei Personen mit Albinismus. Bei Mutationen im Tyrosinase-Gen kommt es zu einer Veränderung des Proteins und zum klinischen Bild des Albinismus. Zur Zeit sind über 100 Mutationen und Polymorphismen im Tyrosinase-Gen veröffentlicht. Ziel dieser Arbeit ist die Suche nach genetischen Varianten bei 176 Personen deutschen Ursprungs. OA
Einleitung 15 Dazu müssen die 5 Exons des Gens mittels PCR amplifiziert und unter Anwendung der SSCP-Technik auf Auffälligkeiten untersucht werden. Fragmente mit auffälligem Laufverhalten müssen sequenziert werden. Die ermittelten Nukleotidsequenzen werden mit Sequenzen aus Datenbanken verglichen. Die Veränderungen sollen entsprechend der internationalen Nomenklatur benannt werden. Soweit möglich ist eine Unterscheidung zwischen Mutation und Polymorphismus zu treffen. Die Differenzierung zwischen Mutationen und Polymorphismen ist wie folgt definiert: Sowohl bei translatierten Genen als auch in nicht translatierten Bereichen des Genoms findet man durch Mutationen entstandene Unterschiede in der Nukleotidsequenz. Bei translatierten Genen spricht man dann von verschiedenen Allelen. Enzymvarianten, die auf verschiedenen Allelen desselben Genortes basieren, nennt man Alloenzyme. Existieren bezüglich eines Merkmals mit monogener Vererbung mindestens zwei Phänotypen, welche auf mindestens zwei Genotypen zurückzuführen sind, von denen keiner selten ist, d. h. mindestens mit einer Frequenz von 1 – 2 % vorkommt, so spricht man von einem genetischen Polymorphismus. Oft findet man mehr als zwei Allele und mehr als zwei Phänotypen für einen einzigen Lokus. Allerdings sollten Polymorphismen nicht mit seltenen genetischen Varianten verwechselt werden. Seltene genetische Varianten sind dadurch definiert, dass sie mit geringerer, meist weit geringerer Häufigkeit als 1 – 2 % vorkommen ( Tariverdian und Buselmaier, 2004).
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Seite 9 und 10: Einleitung 7 postnatale Differenzie
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Seite 15: Einleitung 13 Restaktivität des Pr
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Seite 37 und 38: Ergebnisse 35 3.2.1 Auswertung der
Seite 39 und 40: Ergebnisse 37 Abbildung 3.5: Sequen
Seite 41 und 42: Ergebnisse 39 7433 4 c.1209G>C p.Ar
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Seite 45 und 46: Ergebnisse 43 4 c.1217C>T p.Pro406L
Seite 47 und 48: Ergebnisse 45 Die Patienten mit 3 b
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Lebenslauf 65 9 Lebenslauf Persönl
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