Albinismus: Das Tyrosinase-Gen in 78 Variationen - Universität zu ...

Einleitung 6
Die beschriebene Familie ist ein Beispiel der klassischen Komplementation, bei der
zwei verschiedene Defektmutanten ausgeglichen werden und zu unauffälligen
Phänotypen führen, indem nicht-allele Gene oder solche mit unterschiedlich mutierten
Einheiten kombinieren. Im beschriebenen Fall trugen die Eltern die für den Albinismus
verantwortliche Genmutation homozygot, welche allerdings auf unterschiedlichen
Genloci lag. Die Kinder waren phänotypisch nicht betroffen und trugen demnach die
Anlagen heterozygot für beide Genloci.
Das klinische Bild der phänotypischen Manifestation des okulokutanem Albinismus
(OCA) zeigt sich am deutlichsten in Haut- und Haarfarbe und ist sehr vielfältig. Es
reicht vom „klassischen“ Aussehen mit weißen Haaren, sehr heller, lichtempfindlicher,
nicht bräunender Haut, hellblauen, im Gegenlicht rötlichen Augen bis hin zu braunen
Haaren und gut nachpigmentierender Haut. Bei wiederum anderen Patienten ist die
Erkrankung lediglich auf die Augen und das optische System beschränkt, während die
Pigmentbildung in Haut und Haaren völlig unbeeinträchtigt erscheint.
Durch biochemische Untersuchungen allerdings ist es möglich, Unterschiede auch bei
phänotypisch ähnlichen Patienten festzustellen.
Die wesentliche Gemeinsamkeit aller an Albinismus erkrankten Patienten ist der
Mangel an Melaninpigment. Das schwarz-braune Pigment Melanin dient dem
menschlichen Körper vornehmlich zur Absorption von Licht und UV-Strahlen. Bei
einigen Formen des okulokutanem Albinismus führt die Verminderung des Pigmentes
zu einer Prädisposition maligner Hauttumoren, vor allem in Ländern mit hoher
Sonneneinstrahlung. Zudem liegt die Inzidenz von Albinismus in Afrika deutlich höher
(1:10.000 und höher) als bei Kaukasiern (1:17.000) (Lund et al., 1997).
Der okuläre Albinismus (OA) zeigt vergleichbare Veränderungen im optischen System
wie der OCA, allerdings in der Regel keine makroskopischen Auffälligkeiten in der
Haut und in den Haaren; die Haut zeigt jedoch mikroskopische Makromelanosomen
(Schnur et al., 1994;1998).
Alle Formen von Albinismus sind aufgrund des Melaninmangels mit
entwicklungsbedingten Veränderungen des visuellen Systems assoziiert, da sowohl die