Albinismus: Das Tyrosinase-Gen in 78 Variationen - Universität zu ...

Diskussion 48
Hierzu müssten Untersuchungen von Kontrollgruppen z.B. aus Nord- , Mittel- und
Südeuropa durchgeführt werden.
Der OCA 1 war die häufigste Form des Albinismus in dieser Studie (53%). Das
untersuchte Kollektiv war nicht vorselektioniert (persönliche Mitteilung Frau PD Dr.
Zühlke). Im Vergleich liegt dieser Wert deutlich höher als in internationalen Studien, in
denen OCA 2 als häufigste Form des Albinismus weltweit und besonders häufig bei
Afrikanern (1:10.000) und Afroamerikanern beschrieben wird (Lund et al., 1997).
Mutationen (21) im P-Gen (OCA 2) wurden im Rahmen dieses Projektes (Zühlke et al.,
2004) verglichen mit internationalen Veröffentlichungen eher selten gefunden.
Populationsspezifische Untersuchungen zu Mutationen und Polymorphismen werden
am hiesigen Institut für Humangenetik vorbereitet.
Insgesamt wurden 7 verschiedene Polymorphismen nachgewiesen, von denen 6 nicht
publiziert waren. Bei diesen handelt es sich um DNA-Polymorphismen (single
nucleotide polymorphismen, SNP) ohne Einfluss auf die codierte Aminosäure. Der von
Giebel und Spritz 1990 klassifizierte Protein-Polymorphismus (p.Ser192Tyr) wurde
viermal gefunden. Die zuvor nicht publizierten cDNA-Veränderung c.1193A>C und
c.1246G>T führen zum Aminosäureaustausch p.Glu398Ala und p. Ala416Ser. Sie
können als häufige Mutation eingestuft werden. Andererseits ist ihr gehäuftes Auftreten
bei jeweils 11 Personen (11 von 352 Allelen=3,1 %) auch mit einem Polymorphismus
vereinbar.
Ein weiteres hervorzuhebendes Ergebnis dieser Arbeit sind die zuvor nicht
veröffentlichten DNA-Polymorphismen c.1413G>A und c.1446G>C. In beiden Fällen
bildet Alanin an dieser Position die codierte Aminosäure und durch die cDNA-
Veränderung kommt es zu keinem Aminosäureaustausch (p.Ala471 bzw. p.Ala482).
Beiden Polymorphismen treten bei insgesamt bei 20 Personen (20 von 352 Allelen=5,7
%) zusammen auf, bei keiner Person liegt nur einer der Polymorphismen vor. Es handelt
sich demnach um einen gekoppelten Polymorphismus. Desweiteren fällt auf, dass alle
Personen mit der Frameshift-Mutation c.1467_1468insT den gekoppelten
Polymorphismus tragen. Es ist daher wahrscheinlich, dass die Insertion auf dem Allel
c.1413A und c.1446C entstanden und auf einen gemeinsamen Vorfahren