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ÁREA MÉDICA
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V PREMIOS ESTEVE
cientes con EA preclínica, los nuevos criterios sólo pueden considerarse con fines
de investigación, ya que estos pacientes at-risk no acudirán a las consultas al no
expresar quejas cognitivas. Sin embargo, esta fase preclínica tiene un interés clínico
potencial al permitir diagnosticar la EA en el estadio 3 según Sperling et al. (estadio
de amiloidosis cerebral asintomática con evidencia de neurodegeneración y
presencia de un deterioro cognitivo sutil), último estadio de la fase preclínica y límite
con la EA prodrómica. En este estadio, la valoración de la evolución de las
quejas cognitivas subjetivas del paciente empleando medidas cognitivas más específicas
y sensibles podría ser predictora de la evolución a la fase prodrómica de la
enfermedad.
Enfermedad de Alzheimer en fase predemencia
Esta fase, también denominada EA prodrómica, constituye la piedra angular para
la aplicación y el desarrollo de los nuevos criterios diagnósticos con el empleo de
biomarcadores, tanto en el análisis del LCR (péptido beta amiloide, proteína tau)
como en la neuroimagen estructural (RMN) y funcional (PET, tomografía computarizada
por emisión de fotones individuales [SPECT]).
Un biomarcador es una característica biológica medible que evalúa objetivamente
un proceso fisiológico, patológico o la respuesta farmacológica a una intervención
terapéutica. En la EA los dividimos en marcadores indicativos del depósito
de amiloide (descenso de péptido beta amiloide en LCR, PET con trazador de
amiloide) y biomarcadores del daño neuronal (aumento de proteína tau en LCR,
valoración de la atrofia hipocampal en RM, PET, SPECT).
Independientemente del empleo de biomarcadores, el diagnóstico del DCL es
clínico, por lo que se deben cumplir los criterios clínicos actualmente aceptados
(que no difieren sustancialmente de los propuestos por Petersen et al.). Para considerar
la posibilidad del diagnóstico del DCL debido a EA, éste debe ser de perfil
amnésico y afectar a la memoria semántica, valorada con test verbales o visuales y
con resultados que no mejoran con claves semánticas. Con la aplicación de
los biomarcadores el deterioro cognitivo ligero se clasifica en cuatro categorías:
1) DCL por criterios clínicos exclusivamente (los biomarcadores dan información
contradictoria o no se han testado); 2) DCL debido a EA con probabilidad intermedia
(algún biomarcador no ha sido testado); 3) DCL debido a EA con alta probabilidad
(ambos biomarcadores positivos), y 4) DCL no debido a EA (ambos
biomarcadores negativos).
En la práctica clínica es un tema de gran interés tanto en el plano de la investigación
como en el del tratamiento. El objetivo del neurólogo debe ser trasladar el
diagnóstico de EA a esta fase de EA prodrómica, de forma que ante una alta probabilidad
de hallarnos frente a un DCL debido a la EA ensayemos los tratamientos
disponibles ya en esta fase, es decir, la terapia combinada con inhibidores de la
acetilcolinesterasa (IACE) y memantina. También en esta fase se deben ensayar las
nuevas terapéuticas modificadoras del curso clínico. Por ejemplo, para el ensayo
de la terapia inmune (la denominada «vacuna anti-Alzheimer»), el grupo de pacientes
que tratar debe ser reclutado entre estos enfermos prodrómicos, con el
fin de disminuir el depósito de amiloide, reducir con ello la presencia de placas de
amiloide y, por tanto, frenar la cascada patogénica. Es decir, los biomarcadores son