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Evaluación de nuevos compuestos como potenciales - Acceda ...

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ÍNDICE<br />

4.8. Análisis <strong>de</strong> la red <strong>de</strong> microtúbulos por microscopía <strong>de</strong> fluorescencia 78<br />

4.9. Análisis <strong>de</strong> la polimerización <strong>de</strong> tubulina in vitro 79<br />

4.10. Ensayo <strong>de</strong> competición por la unión a tubulina 79<br />

4.11. Determinación <strong>de</strong> la actividad esfingomielinasa ácida y neutra 79<br />

4.12. Determinación <strong>de</strong> la cantidad <strong>de</strong> ceramidas 80<br />

5. Métodos estadísticos 82<br />

RESULTADOS<br />

1. Los <strong>de</strong>rivados <strong>de</strong> la fenilbenzopirona inhiben el crecimiento y la<br />

viabilidad <strong>de</strong> las líneas celulares estudiadas 85<br />

2. Trifolín acetato induce apoptosis en células <strong>de</strong> leucemia mieloi<strong>de</strong> HL-60<br />

3. Trifolín acetato induce muerte celular mediada por la activación <strong>de</strong><br />

caspasas 91<br />

4. Trifolín acetato induce liberación <strong>de</strong> citocromo c al citosol, sin producir<br />

cambios en el potencial <strong>de</strong> membrana mitocondrial 93<br />

5. Trifolín acetato no induce apoptosis en líneas celulares <strong>de</strong> leucemia<br />

humana que sobreexpresan Bcl-2 ó Bcl-xL<br />

6. Trifolín acetato activa la vía MAPKs 95<br />

7. Las especies reactivas <strong>de</strong> oxígeno no están involucradas en la muerte<br />

celular inducida por el trifolín acetato<br />

8. THDF inhibe la viabilidad <strong>de</strong> células tumorales humanas y no presenta<br />

citotoxicidad frente a linfocitos normales 99<br />

9. THDF induce apoptosis en células <strong>de</strong> leucemia mieloi<strong>de</strong> humana 101<br />

10. THDF induce muerte celular a través <strong>de</strong> la activación <strong>de</strong> caspasas 104<br />

11. THDF induce liberación <strong>de</strong> citocromo c mitocondrial y disminución <strong>de</strong><br />

Bax citosólico 106<br />

12. La sobreexpresión <strong>de</strong> las proteínas mitocondriales Bcl-2 y Bcl-xL<br />

confiere resistencia parcial a la apoptosis inducida por THDF 108<br />

13. THDF induce cambios en el potencial <strong>de</strong> menbrana mitocondrial 108<br />

14. THDF activa las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPKs) 108<br />

15. THDF aumenta los niveles <strong>de</strong> las especies reactivas <strong>de</strong> oxígeno<br />

intracelulares 110<br />

16. THDF induce parada <strong>de</strong>l ciclo celular en fase M 112<br />

17. Efectos <strong>de</strong>l THDF sobre la expresión y fosforilación <strong>de</strong> las 114<br />

83<br />

88<br />

95<br />

97<br />

5

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