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INTRODUCCIÓN
la familia inhibidora de CDK (CIP/KIP) como p21, p27 y p57 que son capaces de inhibir a
todas las CDKs [40] en todas las fases del ciclo. Además, la activación de las CDKs puede
estar inhibida mediante fosforilación por las quinasas Wee1 y MYT1. Las moléculas
inhibidoras se unen a las CDKs e inhiben su actividad, regulando negativamente la progresión
del ciclo [41,42].
La CDK1, que es la única proteína no-redundante de su familia (Figura 2), para ser activada
deberá formar un complejo con la ciclina B1 (CDK1-ciclina B1), y ser fosforilada por una
quinasa (CAK). Aún así, su actividad será inhibida por la fosforilación de un par de
aminoácidos en el sitio activo llevado a cabo por la proteína Wee1. Esta inhibición sólo podrá
suprimida por las fosfatasas Cdc25C que pueden desfosforilar estos residuos aumentando la
actividad CDK. CHK1 inactiva Cdc25C mediante su fosforilación. Este efecto de CHK1
previene la desfosforilación de CDK1, manteniendo el complejo CDK1-ciclina B1 en un
estado inactivo. Un daño en el ADN activa CHK1, que luego inactivará Cdc25C dejando al
complejo CDK1-ciclina B1 en un estado inactivo fosforilado. Por lo tanto, la activación de la
proteína Cdc25C, es un evento muy importante en la progresión del ciclo celular desde la fase
G2 a la fase M [43]. Además, los inhibidores de CDK1 son capaces de parar el ciclo celular en
este punto induciendo una acumulación de células, y posterior muerte por apoptosis.
Cuando se produce un error o un daño en el ADN, como hemos visto, la célula dispone de
puntos de control que permiten detectarlo y detener la progresión del ciclo celular, poniéndo
en marcha el sistema de reparación. En el caso de no producirse la reparación la célula induce
su propia muerte por apoptosis. La apoptosis se convierte así, una vez más, en un proceso
esencial para la correcta progresión del ciclo celular, protegiendo a los organismos
multicelulares y permitiéndoles una eliminación selectiva de las células dañadas [36].
Un amplio porcentaje de cánceres humanos (25-30%) está asociado con hiperactividad de las
CDKs, cuya expresión suele estar aumentada como resultado de una mutación [44]. La
alteración y pérdida de regulación en la actividad de las CDKs son marcas inequívocas de
neoplasia [45].
Los inhibidores o moduladores de las CDKs representan un nuevo arsenal de agentes
terapéuticos contra el cáncer [45], entre ellos, algunos flavonoides como la quercetina, la
silimarina, la daidzeina, la luteolina, kaempherol, la apigenina y la genisteína, que presentan
actividad inhibitoria sobre varias quinasas [46,47].
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