Evaluación de nuevos compuestos como potenciales - Acceda ...

INTRODUCCIÓN
frente a las células tumorales, y además, pueden presentar efectos antioxidantes y/o modular
la resistencia a fármacos [32].
Algunos de los mecanismos mediante los cuales inducen los anteriores efectos implican:
inhibición de la actividad ADN topoisomerasa I/II, modificación de la generación de especies
reactivas de oxígeno (ROS), indución de la oxidación y fragmentación del ADN, modulación
de las vías celulares de supervivencia y/o proliferación, liberación de citocromo c al
citoplasma celular con la consiguiente activación de caspasa-9 y caspasa-3, aumento de los
niveles de caspasa-8 y t-Bid, disminución de la expresión de las proteínas Bcl-2 y Bcl-xL y
aumento de la expresión de Bax y Bak, aumento del plasminógeno tisular (PA) y u-PA,
disminución del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y/o los niveles de
metaloproteinasas de la matriz extracelular (MMPs), aumento del factor inhibitorio de la
migración (MIF), y modulación del factor nuclear κB (NF-κB) [33].
En este contexto, la apoptosis constituye un mecanismo fisiológico para la eliminación de
células anormales, y la indución de este tipo de muerte celular en un tumor, junto con la
inhibición de su proliferación, son las principales metas en la lucha contra el cáncer
[33,34,35].
3. Inhibición de la proliferación celular.
3.1. Inducción de la parada del ciclo celular.
En los últimos años, el avance en el conocimiento de las relaciones moleculares entre muerte,
supervivencia y ciclo celular ha sido espectacular. El ciclo celular de una célula eucariota está
dividido en cuatro fases [36]:
- En la fase G1 la célula se está preparando para la síntesis de ADN, la célula está
creciendo y las células diploides tienen 2n cromosomas.
- En la siguiente fase, S, se produce la duplicación del ADN (4n).
- En la fase G2 se produce un crecimiento celular y las células se preparan para su
división.
- En la fase M (mitosis), las células se separan en dos células hijas.
Las células en fase G0 (quiescentes), permanecen fuera del ciclo celular. Existen mecanismos
de control para evitar una proliferación inadecuada, y las proteínas clave en la regulación del
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