GUÍA TÉCNICA G-BIOF 02: - Instituto de Salud Pública de Chile

Para una determinación de solubilidad, se recomienda basar la selección de
las condiciones de pH en las características de ionización del principio activo
en estudio. Por ejemplo, cuando el pKa de un fármaco está entre 3-5, se
deberá determinar la solubilidad a pH = pKa; pH = pKa +1; pH = pKa-1, y a
pH = 1 y 6,8. Se recomienda un mínimo de tres mediciones de solubilidad en
cada condición de pH. Según la variabilidad del estudio, es posible que sea
necesario un mayor número de determinaciones para proveer un cálculo de
solubilidad confiable.
Para ser utilizadas en los estudios de solubilidad, se consideran apropiadas las
soluciones amortiguadoras estándares descritas en el capítulo Reactivos,
Indicadores y Soluciones de la Farmacopea de Estados Unidos (USP, 2007). Si
estos tampones no resultaran apropiados por razones físicas o químicas, se
tendría que utilizar otras soluciones tampones. Se deberá verificar el pH de la
solución después de agregar el principio activo al tampón. También se pueden
utilizar métodos distintos al método tradicional de agitación en matraz, como
los métodos de análisis volumétrico ácidos-bases, con justificación que apoye
la habilidad de tales métodos para predecir la solubilidad de equilibrio del
principio activo en estudio.
Se deberá determinar la concentración del principio activo en los tampones
seleccionados, en las condiciones de pH señaladas, empleando un ensayo
validado que indique la estabilidad y que pueda diferenciar el principio activo
de sus productos de degradación, si los hubiere (por ejemplo ensayo HPLC)
(FDA, 1987). Si se observa la degradación del principio activo en función de la
composición del tampón y/o del pH, se deberá comunicar el hecho junto con
los demás datos de estabilidad recomendados en el punto 3.2.c) de esta
Guía.
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