GUÍA TÉCNICA G-BIOF 02: - Instituto de Salud Pública de Chile

La solubilidad, es una de las propiedades más importantes que distingue a
un polimorfo de otro, lo que se traduce en que un polimorfo pueda ser tan
soluble que termine siendo tóxico a una dosis determinada, o tan insoluble
que no tenga ningún efecto terapéutico sobre el organismo, administrado en
la misma dosis. Por ello, para definir la dosis adecuada de un principio activo
determinado, incorporado en un medicamento en estado sólido, es necesario
conocer de qué polimorfo o mezcla de polimorfos se trata (Snider y cols, 2004;
Yu y cols 2003)
La solubilidad también se modifica con el hábito cristalino o morfología de
las partículas y con el tamaño de partículas del polimorfo. Ambas
características deben establecerse y controlarse en las formulaciones
farmacéuticas que contengan principios activos en estado sólido.
Para caracterizar tanto los polimorfos como los pseudos-polimorfos, la técnica
universalmente reconocida y de referencia es la difracción de Rayos X, tanto
de mono cristal como de poli-cristal. Generalmente esta técnica es
complementada con estudios de espectroscopia RMN en sólido, IR,
microscopía electrónica, análisis térmico diferencial (DSC) y estudios de
disolución (Liebenberg y cols 1998; H.Y. Aboul-Enein y cols 2002; Swanepoel y cols.
2003).
Un polimorfo, incorporado en una forma farmacéutica dada, eventualmente
puede ser inestable en el tiempo, convirtiéndose en otro de menor solubilidad
y, en consecuencia, de menor biodisponibilidad y eficacia terapéutica. Esto
podría obligar al retiro del medicamento del mercado con las pérdidas
económicas consecuentes para la industria (Chemburkar y cols 2000; Bauer y
cols 2001; Chawla y Bansal 2004). Por ello, es muy importante controlar y
mantener la calidad de las materias primas empleadas en la elaboración de
los medicamentos, lote a lote, lo que, en el caso de los medicamentos sólidos,
implica (entre otros aspectos) conocer y determinar el tamaño de partículas,
Av. Marathón 1000 – Ñuñoa – Casilla 48 – Santiago – Teléfono: 350 74 77 – Código Postal: 7780050 – www.ispch.cl
G-BIOF-02
19