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INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL ESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA organizada como filamentos finos que se intercalan con las fibrillas de colágena; y la distribución tan variada en que se presenta, sugiere un papel en la organización de otros componentes de la matriz (Holbrook y Smith, 1993). Las proteínas adhesivas participan en la interacción de las células con la MEC y con otras células. La fibronectina por ejemplo, promueve la interacción de los fibroblastos y otros tipos de células con la matriz del tejido conjuntivo, la laminina promueve la unión de las células epiteliales a la lámina basal, mientras que la tenascina puede regular la adhesión, dependiendo del tipo de receptores que presente la célula en un momento dado. Las moléculas de glucosaminoglicanos (GAGs) y proteoglicanos, que son cadenas de GAGs asociadas con núcleos proteicos, en el tejido conjuntivo, forman una sustancia fundamental hidratada, tipo gel, en la cual se encuentran embebidas las proteínas fibrosas, de tal forma que este gel resiste las fuerzas compresivas en la matriz. También la fase acuosa de gel de polisacáridos permite la difusión rápida de los nutrimentos, metabolitos, hormonas y otros factores solubles entre la sangre y las células de los tejidos, a lo que se denomina hidrodinamia. Por ejemplo, los fibroblastos fetales producen matrices pericelulares de acido hialurónico, y estas son significativamente más extensas que las producidas por los fibroblastos post-natales, donde aparentemente la expresión del acido hialurónico es una respuesta al factor estimulador de la migración (MSF) que no se observa en los cultivos de fibroblastos neonatos o adultos. Así que la mayor proporción del carbohidrato en tejidos fetales, normales y de reparación, parece tener algún vínculo con la regeneración del tejido dañado, a diferencia de la reparación de menor calidad observada en los tejidos lesionados neonatos o adultos (Moriarty et al., 1996). COMPONENTE CITOCINA SINTESIS CELULA ESPECIE DE LA MEC BLANCO Colágena tipo I TGF-β, PDGF, ↑ Fibroblastos, Humano, IL-1 preadipocitos pollo Colágena tipo II TGF-β ↑ Condrocitos Pollo Colágena tipo III TGF-β ↑ Colágena tipo IV IL-1 ↑ Colágena tipo VI IFN [αL(VI) ↑ Colágena tipo VI IFN [α3(VI) ↓ MMP TGF-β, IL-1, ↑ IL-10, EGF FGF, MMP IFN ↑ MMP IFN _ Fibroblastos Humano Fibroblastos Humano Fibroblastos Humano Fibroblastos Humano Fibroblastos, Humano adipocitos, queratinocitos, tumorales Macrófagos, Humano tumorales Fibroblastos Humano Colagenasa 72 TNF-α ↓ Tumorales Humano 37
kD INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL ESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA Colagenasa kD 92 TNF-α ↑ TIMP EGF, TGF-β, ↑ MMP y TIMP IL-1, GROα IL-6 ↨ Fibronectina TGF-β, IL-1, EGF, TGF-α Tenascina TGF-β, IL-1, FGF, TNF-α, PDGF Proteoglicanos ↑ Biglicano <strong>Ver</strong>sicano Agrecano TGF-β Deocrina ↓ Proteoglicanos IL-1 ↓ Proteoglicanos PDGF ↑ ↑ ↑ ¿? Tumorales Humano Fibroblastos, queratinocitos Humano Fibroblastos Humano Fibroblastos, Condrocitos, epiteliales, de la granulosa Humano, pollo, rata y ratón. Fibroblastos Humano, pollo Fibroblastos, Condrocitos Humano, varios, bovino Fibroblastos Humano, varios Fibroblastos, Humano, Condrocitos bovinos Condrocitos Bovino GAGs TGF-β ↑ Condrocitos Bovino Hialuronato EGF, FGF ↑ Fibroblastos Humano Como se mencionó, las proteínas de la MEC son parte estructural del tejido conjuntivo, aunque también tienen un papel informacional para las células adyacentes (Linsenmayer, 1991); ya que se ha demostrado que los sustratos de colágena y otras proteínas de la matriz, in vitro, tienen influencia en la morfología, la diferenciación de varios tipos celulares y la síntesis de macromoléculas características del fenotipo diferenciado. Lo anterior esta, en parte, a cargo de las células derivadas del mesénquima pues son ellas las que se encargan en buena medida de la síntesis de enzimas, tanto especificas como inespecíficas, para la degradación de los componentes de la MEC, lo cual lleva a un recambio continuo de la matriz que se afecta durante los procesos de reparación tisular post-inflamatoria y fibrogénesis, además de la organogénesis y la metástasis. En conclusión, la modulación del metabolismo de los componentes de la matriz se lleva a cabo por varios mecanismos; uno de ellos, es a través de la MEC misma, ya que es capaz de generar señales para controlar varias de las funciones celulares, como son la migración y la quimiotaxis la reorganización del citoesqueleto y la forma celular, la regulación en la proliferación celular y la diferenciación (Mauch et al., 1993), así como la síntesis y degradación de algunos de sus componentes proteicos y no proteicos (Schor, 1980). El otro mecanismo es como se mencionó por medio de citocinas. 38
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