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INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL
ESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA
el NF-kB o a su influencia sobre otras citocinas, que a su vez regulen la síntesis
de la colágena (Reitamo et al, 1994).
LA FIBRONECTINA.
La fibronectina es una glicoproteína extracelular que se presenta en dos
formas: una soluble, en los fluidos corporales, particularmente en el plasma y
otra insoluble en la MEC. Esta proteína juega un papel muy importante en los
procesos fisiológicos, tales como la embriogénesis, la hemostasia, la
cicatrización, la fibrosis y la trombosis, y es secretada por una amplia variedad
de tipos celulares. La fibronectina presenta modificaciones postraduccionales y
puede ser glicosilada, fosforilada o sulfatada. Aunque la fibronectina no
glicosilada presenta muchas de las actividades de la proteína nativa, es más
sensible a las proteasas, de tal forma que son los carbohidratos los que le
confieren la estabilidad contra la proteólisis. Más aún, la presencia de estos
pueden modular la unión a la colágena y alterar ligeramente su interacción con
las células (Yamada, 1991).
La fibronectina se secreta como un dímero, con un peso molecular para cada
monómero de aproximadamente 220 a 225 kD; los monómeros están unidos
por dos puentes disulfuro cercanos al extremo carboxilo de la proteína. Como
muchas de las otras proteínas de la matriz, incluyendo a la laminina, la
tenascina, y la trombospondina; la fibronectina es una proteína mosaico es
decir está compuesta por unidades modulares, que frecuentemente
corresponden a la estructura del exón del gen. Se encuentra formada
básicamente por tres tipos de módulos conocidos como Fn1, Fn2 y Fn3. Esos
módulos están organizados en dominios funcionales resistentes a la proteólisis
y contienen sitios de unión a otras de las proteínas de la MEC, como la
colágena y la trombospondina, a los receptores de la superficie celular, a
proteínas circulantes de la sangre, como la fibrina y también se unen a GAGs,
del tipo de la heparina y al sulfato de condroitin. Además, existen varias
isoformas de la fibronectina derivadas de los empalmes alternaivos que se
presentan en dos regiones del gen.
La estructura terciaria de los módulos de la fibronectina aún se desconoce, sin
embargo se sabe que cada uno tiene una estructura consenso, es decir,
secuencias particulares que se repiten de manera característica. Los módulos
Fn1 se encuentran en los extremos de la proteína, el del extremo carboxilo
contiene los sitios de unión a la fibrina, y el del amino a la colágena. Cada
modulo consta de 45 aminoácidos aproximadamente y entre ellos se
encuentran cuatro residuos de cisteína, los cuales forman dos puentes disulfuro
entre sí, mientras que la estructura terciaria del módulo se estabiliza por medio
de interacciones hidrofóbicas. Los módulos Fn2, son los menos abundantes y
se encuentran después de los Fn1 de la región amino, en la región de unión a
la colágena cada uno de estos se compone por 60 aminoácidos
aproximadamente, los módulos Fn3 no contienen puentes disulfuro están
formados por 90 aminoácidos aproximadamente y cada unidad de la
fibronectina contiene entre 15 y 17 módulos de este tipo dependiendo de la
isoforma de fibronectina que se trate. Estos módulos son particularmente
importantes dado que se presentan en diferentes proteínas de varias especies,
además en ellos se encuentran regiones específicas de unión a otras proteínas
y particularmente un triplete de aminoácidos característico, la secuencia –
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