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INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL
ESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA
elementos cis o los factores de unión al ADN, trans, sino también por el estado
en la estructura de la cromatina y la metilación de los genes.
En cuanto a la regulación bioquímica, existen moduladores fisiológicos
importantes para a la síntesis y degradación de la colágena, estos incluyen a
hormonas, tales como los corticoides, varias citocinas (Varga y Jiménez, 1995)
y otros componentes de la MEC. Una de estas citocinas TGF-β, es amplia
entre las diferentes especies y va desde la osca de la fruta hasta el humano,
además de caracterizarse por mostrar una conservación evolutiva
inusualmente estricta.
El TGF-β es una glicoprote ína dimérica de 25 kD, con dos subunidades
idénticas o diferentes, según la isoforma de TGF-β que se 1, ó 2 3, en
mamíferos, el tipo 4 que se encuentra en el pollo y el 5 en el sapo. Ambas
cadenas se encuentran unidas por puentes disulfuro (Massagué, 1990, Álvaro-
Gracia, 1992) y el factor se secreta como una molécula latente que se activa
por escisión del propéptido precursor. Su síntesis se ha descrito en una gran
variedad de células como los linfocitos T y los B, los macrófagos los
fibroblastos, las plaquetas, las células tumorales y se ha encontrado también
en órganos como el riñón, la placenta y el hueso. El TGF-β es un mitógeno
indirecto para los fibroblastos ya que actúa induciendo la síntesis del receptor α
del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF).
Existen reportes donde se describe que en los fibroblastos adultos el TGF-β no
incrementa la síntesis del receptor mencionado, a diferencia de los fibroblastos
derivados de pacientes con esclerodermia, una enfermedad autoinmune
caracterizada por presentar un depósito excesivo de proteínas del tejido
conjuntivo y un incremento en la proliferación celular. Sin embargo, en
fibroblastos derivados del prepucio de niños el factor disminuye la expresión de
los receptores α del PDGF (Postlethwaite, 1993). Además el TGF -β induce la
expresión e incorporación de las colágenas tipo I y III en la MEC, donde el
incremento es hasta diez veces mayor que los niveles basales y la regulación
se presenta a través del factor nuclear-1 (NF-1), localizado en la región del
promotor de estas colágenas (Mauch et al., 1993). Los efectos mencionados se
corroboraron por la adición de anticuerpos neutralizantes contra el TGF-β1 y 2
en un modelo murino de cicatrización cutánea, en donde el infiltrado
inflamatorio, así como el depósito de colágena entre otras proteínas de la MEC,
disminuye por la acción bloqueadora de los anticuerpos (Schat et al., 1994).
Por su parte, durante la cicatrización dérmica, las colágenas tipo I y III se
expresan en mayor proporción que lo normal, particularmente la tipo III que
disminuye con el tiempo para alcanzar casi los niveles normales. Así, los ARN
mensajeros (ARNm) que codifican para las cadenas proα1(I) y la proα1(III),
sean colocalizado con el ARNm para el TGF-β1, especialmente en células
fibroblastoides derivadas de patologías fibrosantes dérmicas como la cicatriz
hipertrófica, además, las células endoteliales adyacentes a las mononucleares,
también expresan TGF-β1, lo cual sugiere una relaci ón entr e las células
productoras del factor y las responsables de la sobre expresión de la colágena,
probablemente a través de una regulación autócrina y parácrina (Zhang et
al.,1995). Por otra parte se sabe que el TGF-β1 también es un inductor potente
de la expresión de la procolágena tipo I en los preadipocitos, mientras que en
los adipocitos diferenciados, la expresión del ARNm transcrito para la
procolágena tipo I es mucho menor (Rizzinó, 1994), lo que hace considerar su
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