boletin de patentes - Instituto Nacional de la Propiedad Industrial

PUBLICACIONES ADELANTADAS
(10) AR051248 A1
(21) P050104369
(22) 19/10/05
(30) EP 04024967.4 20/10/04
(51) C07D 213/79, 213/81, A61K 31/44, A61P 35/00
(54) DERIVADOS DE 3-ARILAMINO PIRIDINA
(57) Tales compuestos son los inhibidores MEK y son
útiles en el tratamiento de las enfermedades proliferativas
tales como el cáncer, restenosis y la inflamación.
También revelados en la presente está el
uso de tales compuestos en el tratamiento de las
enfermedades hiperproliferativas en los mamíferos,
especialmente los seres humanos y las composiciones
farmacéuticas que contienen tales compuestos.
Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), una
sal farmacéuticamente aceptable, un solvato o una
prodroga de la misma, en donde: R 1 , R 2 , R 9 , R 10 , R 11 ,
R 12 , R 13 y R 14 están independientemente seleccionadas
desde el hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, azido,
-OR 3 , -NR 4 C(O)OR 6 , -OC(O)R 3 , -NR 4 S(O)jR 6 , -
S(O)jNR 3 R 4 , S(O)jNR 4 C(O)R 3 , -C(O)NR 4 S(O)jR 6 ,
S(O)jR 6 , -NR 4 C(O)R 3 , -C(O)NR 3 R 4 , NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -
NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -NR 3 R 4 y alquilo C1-10, alquenilo
C2-10, alquinilo C1-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquilalquilo
C3-10, -S(O)j-alquilo C1-6, S(O)j(CR 4 R 5 )m-arilo, arilo,
arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo,
heterociclilalquilo, -O(CR 4 R 5 )m-arilo, -
NR 4 (CR 4 R 5 )m-arilo, -O(CR 4 R 5 )m-heteroarilo,
NR 4 (CR 4 R 5 )m, heteroarilo, -O(CR 4 R 5 )m-heterociclilo, -
NR 4 (CR 4 R 5 )m-heterociclilo y -S-alquilo C1-2 sustituido
con 1 a 5 F, donde cada uno alquilo, alquenilo, alquinilo,
cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo
son sustituidos o no sustituidos; R 3 está seleccionado
de hidrógeno, trifluorometil, alquilo C1-10, alquenilo
C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquilalquilo
C3-10, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo,
heterociclilo, y heterociclilalquilo, donde cada uno
de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo
y heterociclilo está sustituido o no sustituido; o
el arilo que está no sustituido o sustituido con 1 a 5
grupos independientemente seleccionados del oxo,
halógeno, nitro, CF3, CHF2, CH2F, OCF3, OCHF2,
OCH2F, azido, NR’SO2R’’’’, SO2NR’’, C(O)R’,
C(O)OR’, OC(O)R’, NR’C(O)OR’’’’, NR’C(O)R’’,
C(O)NR’R’’, SR’’’’, S(O)R’’’’, SO2R’, NR’R’’, NR-
’C(O)NR’’R’’’, NR’C(NCN)NR’’R’’’, OR’, arilo, heteroarilo,
arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y
heterocicloalquilo; R 4 está seleccionado de hidrógeno
o alquilo C1-6 donde el alquilo pueda estar sustituido
o no sustituido; o R 3 y R 4 pueden ser tomadas
juntas con el átomo al que están unidos para formar
un anillo de heteroarilo o heterocíclico de 4 a 10
miembros, cada uno que está sustituido o no sustituido;
R 5 está seleccionado del hidrógeno o alquilo
C1-6 donde el alquilo puede estar sustituido o no
sustituido; o R 4 y R 5 pueden ser tomadas juntas con
BOLETIN DE PATENTES - 03 DE ENERO DE 2007 3
SOLICITUDES DE PATENTE
el átomo al que están unidos para formar un anillo
de 4 a 10 miembros carbocíclico, heteroarilo o heterocíclico,
cada uno está sustituido o no sustituido;
R 6 está seleccionada de trifluorometil; y alquilo C1-10,
cicloalquilo C3-10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo,
heterociclilo, y heterociclilalquilo, donde
cada uno alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y
heterociclilo sustituido o no sustituido; R’, R’’ y R’’’
están independientemente seleccionados desde el
hidrógeno, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, arilo y arilalquilo;
R’’’’ está seleccionado del alquilo C1-4, alquenilo
C1-4, arilo y arilalquilo; W está seleccionado de
heteroarilo que contiene de 1-4 heteroátomos o heterociclilo
que contiene de 1-4 heteroátomos cada
uno que está no sustituido o sustituido por 1 a 5
sustituyentes ZR 15 ; o W es -C(O)OR 15 , -C(O)NR 4 R 15 ,
-C(O)NR 4 OR 15 , -C(O)cicloalquilo C3-10, C(O)heterociclilo,
S(O)jNR 4 R 15 , S(O)jNR 4 OR 15 , -S(O)jNR 4 C(O)R 15 ,
C(O)NR 4 S(O)jR 6 , -C(O)NR 4 NR 4 R 15 , -C(O)C(O)R 15 , -
C(O)CR’R’’C(O)R 15 , -NR’R’’, NR’C(O)R’, -NR-
’S(O)jR’, -NRC(O)NR’R’’, NR’S(O)jNR’R’’, o -
C(O)NR 4 NR 4 C(O)R 15 ; y cuando W es C(O)OH, entonces
R 1 , R 2 , R 12 , R 13 y R 14 están independientemente
seleccionadas del hidrógeno, halógeno, ciano,
nitro, azido, -NR 4 C(O)OR 6 , -OC(O)R 3 , -NR-
4 S(O)jR 6 , S(O)jNR 3 R 4 , -S(O)jNR 4 C(O)R 3 , -C(O)NR-
4 S(O)jR 6 , S(O)jR 6 , -NR 4 C(O)R 3 , NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -
NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 y alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo
C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquilalquilo C3-10,
-S(O)j-alquilo C1-6, S(O)j(CR 4 R 5 )m-arilo, arilo, arilalquilo,
heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo,
-O(CR 4 R 5 )m-arilo, -NR 4 (CR 4 R 5 )m-arilo,
-O(CR 4 R 5 )m-heteroarilo, NR 4 (CR 4 R 5 )mheteroarilo,
-O(CR 4 R 5 )m-heterociclilo, -NR 4 (CR 4 R 5 )m-heterociclilo
y -S-alquilo C3-10 sustituido con 1 a 5 F, donde cada
uno alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo,
heteroarilo y heterociclilo son sustituidos o no sustituidos;
NR 33 R 44 , C(O)NR 3 R 44 , o OR 33 , donde R 33 está
seleccionado de hidrógeno, CF3, CHF2, CH2F, alquilo
C2-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo
C3-10, cicloalquilalquilo C3-10, arilalquilo, heteroarilo,
heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo,
donde cada uno alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo,
heteroarilo y el heterociclilo está sustituido o
no sustituido, y R 44 está seleccionado de hidrógeno,
CF3, CHF2, CH2F y alquilo C2-6; Z es una unión, NR 16 ,
O, NR 16 SO2 o S; R 15 está independientemente seleccionado
del hidrógeno, trifluorometil, alquilo C1-10,
alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquilalquilo
C2-10, arilo, arilalquilo, heteroarilo,
heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo,
donde cada uno alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo,
arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituido
o no sustituido; R 16 está seleccionado de hidrógeno
o alquilo C1-10, o R 15 y R 16 desde junto con un anillo
de 4 a 10 miembros cíclico con 1 ó 2 N átomos y
opcionalmente un átomo O, dicho anillo que está