boletin de patentes - Instituto Nacional de la Propiedad Industrial

(10) AR051341 A1
(21) P050104463
(22) 25/10/05
(30) CH 1776/04 27/10/04
(51) C07D 273/06
(54) PROCESO PARA LA PREPARACION DE DERIVA-
DOS DE [1,4,5]-OXADIAZEPINA
(57) Reivindicación 1: Un proceso para la preparación
de un derivado de [1,4,5]-oxadiazepina, que comprende
hacer reaccionar una 4,5-diacil-[1,4,5]-oxadiazepinas
con una base en un solvente polar y a
una temperatura elevada.
(71) SYNGENTA PARTICIPATIONS AG
SCHWARZWALDALLEE 215, CH-4058 BASILEA, CH
(74) 195
(41) Fecha: 03/01/2007
Bol. Nro.: 388
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
(10) AR051342 A1
(21) P050104467
(22) 25/10/05
(30) GB 0423655 25/10/04
US 60/621821 25/10/04
US 60/684119 24/05/05
(51) C07D 473/34, 487/04, A61K 31/52, 31/522, 31/519,
A61P 25/00, 35/00, 3/04, 3/10 //(C07D 487/04,
239:00, 221:00)
(54) DERIVADOS DE PURINA, PURINONA, DEAZA-
PURINA Y DEAZAPURINONA COMO INHIBIDO-
RES DE LA ACTIVIDAD DE LA PROTEIN QUINA-
SA; METODOS PARA SU PREPARACION; COM-
POSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CON-
TIENEN Y SU USO EN LA ELABORACION DE UN
MEDICAMENTO PARA EL TRATAMIENTO DE EN-
FERMEDADES MEDIADAS POR LA PROTEIN
QUINASA A Y B
(57) Composiciones farmacéuticas que los contienen y
su uso en la preparación de medicamentos para el
tratamiento de enfermedades mediadas por la proteín
quinasa A y B.
Reivindicación 1: Un compuesto para usar como inhibidor
de una proteína quinasa B, caracterizado
porque responde de la fórmula (1), o sus sales, solvatos
tautómeros o N-óxidos, en donde T es N o un
grupo CR 5 ; J 1 -J 2 representa un grupo seleccionado
entre N=C(R 6 ), (R 7 )C=N, (R 8 )N-C(O), (R 8 )2C-C(O),
N=N y (R 7 )C=C(R 6 ); E es un grupo monocíclico carbocíclico
o heterocíclico de 5 ó 6 miembros en el
anillo en donde el grupo heterocíclico contiene hasta
3 heteroátomos seleccionados entre O, N y S; Q 1
es un enlace o un grupo saturado de unión a hidrocarburo
que contiene entre 1 y 3 átomos de C, en
donde uno de los átomos de C en el grupo ligante
opcionalmente se puede reemplazar por átomo de
O ó de N, o un par de átomos de C adyacentes se
puede reemplazar por CONR q o NR q CO donde R q
es H, alquilo C1-4 o ciclopropilo; y en donde los átomos
de C del grupo ligante Q 1 opcionalmente pueden
tener uno o más sustituyentes seleccionados
entre F y hidroxi; Q 2 es un enlace o un grupo satu-
BOLETIN DE PATENTES - 03 DE ENERO DE 2007 47
rado de unión a hidrocarburo que contiene entre 1
y 3 átomos de C, en donde uno de los átomos de C
en el grupo ligante opcionalmente se puede reemplazar
por átomo de O ó de N; y en donde los átomos
de C del grupo ligante opcionalmente pueden
tener uno o más sustituyentes seleccionados entre
F e hidroxi, con la salvedad de que el grupo hidroxi
cuando está presente no esté ubicado en un átomo
de C α con respecto al grupo G; G se selecciona
entre H, NR 2 R 3 , OH y SH con la salvedad de que
cuando E es arilo o heteroarilo y Q 2 es un enlace,
entonces G es H; R 1 es H o un grupo arilo o heteroarilo,
con la salvedad de que cuando R 1 es H y G
es NR 2 R 3 , entonces Q 2 es un enlace; R 2 y R 3 se seleccionan
en forma independiente entre H, hidrocarbilo
C1-4 y acilo C1-4 en donde los grupos hidrocarbilo
y acilo están opcionalmente sustituidos por uno
o más sustituyentes seleccionados entre F, hidroxi,
ciano, amino, metilamino, dimetilamino, metoxi y un
grupo arilo o heteroarilo monocíclico o bicíclico; o
R 2 y R 3 junto con el átomo de N al cual están unidos
forman un grupo cíclico seleccionado entre un grupo
imidazol y un grupo monocíclico heterocíclico
saturado con entre 4 y 7 miembros en el anillo y
que contiene opcionalmente un segundo heteroátomo
como miembro del anillo seleccionado entre O
y N; o una de R 2 y R 3 junto con el átomo de N al cual
están unidos y uno o más átomos del grupo Q 2 forman
un grupo monocíclico heterocíclico saturado
con entre 4 y 7 miembros en el anillo y que contiene
opcionalmente un segundo heteroátomo como
miembro del anillo seleccionado entre O y N; o
NR 2 R 3 cuando está presente y un átomo de C del
grupo ligante Q 2 al cual está unido juntos forman un
grupo ciano; y R 4 , R 6 y R 8 se seleccionan cada uno
en forma independiente entre H, halógeno, hidrocarbilo
C1-5 saturado, ciano, CONH2, CONHR 9 , CF3,
NH2, NHCOR 9 y NHCONHR 9 ; R 5 y R 7 se seleccionan
cada uno en forma independiente entre H, halógeno,
hidrocarbilo C1-5 saturado, ciano y CF3; R 9
es fenilo o bencilo cada uno opcionalmente sustituido
por uno o más sustituyentes seleccionados entre
halógeno, hidroxi, trifluorometilo, ciano, nitro,
carboxi, amino, mono- o di-hidrocarbil C1-4amino; un
grupo R a -R b en donde R a es un enlace, O, CO,
X 1 C(X 2 ), C(X 2 )X 1 , X 1 C(X 2 )X 1 , S, SO, SO2, NR c ,
SO2NR c o NR c SO2; y R b se selecciona entre H, grupos
heterocíclicos que tienen entre 3 y 12 miembros
en el anillo, y un grupo hidrocarbilo C1-8 opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes
seleccionados entre hidroxi, oxo, halógeno, ciano,
nitro, carboxi, amino, mono- o di-hidrocarbil C1-4amino,
grupos carbocíclicos y heterocíclicos que tienen
entre 3 y 12 miembros en el anillo y en donde uno
o más átomos de C del grupo hidrocarbilo C1-8 opcionalmente
se puede reemplazar por O, S, SO,
SO2, NR c , X 1 C(X 2 ), C(X 2 )X 1 o X 1 C(X 2 )X 1 ; R c se selecciona
entre H y hidrocarbilo C1-4; y X 1 es O, S o NR c
y X 2 es =O, =S o =NR c .
Reivindicación 102: Un proceso para la preparación
de un compuesto según se define en cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 77, caracterizado porque