Bases para el diagnóstico de las enfermedades hereditarias en los ...

UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES – FACULTAD DE CIENCIAS VETERINARIAS – AREA GENETICA
Bases para el diagnóstico de las
enfermedades hereditarias en los
animales domésticos
Autores (por orden alfabético):
Med. Vet. Adriana CONTE*; Dra. Graciela MARRUBE*;
Med. Vet. Gabriel PINTO*; Med. Vet. Gabriel ROBLEDO*; Dra. Felisa ROZEN*
*área Genética – Facultad de Cs. Veterinarias – UBA
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Introducción
Los programas tradicionales de mejoramiento genético en las poblaciones animales, se han basado fundamentalmente en dos
grupos de caracteres, productivos y reproductivos.
En los programas de mejoramiento animal el control de las enfermedades hereditarias es un requisito indispensable a tener en
cuenta.
El profesional veterinario tiene, básicamente, dos tareas a realizar:
- determinar si una patología se debe o no a causas genéticas,
- y establecer un sistema de cría selectiva que disminuya la frecuencia de los genes o de las alteraciones, llegando en algunos
casos a su erradicación.
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Enfermedades congénitas
El éxito de la supervivencia de los embriones de cualquier especie animal durante su etapa embrionaria depende de que posean
la información genética adecuada y un ambiente óptimo donde desarrollarse. Ante alteraciones en el material genético o la presencia
de agentes nocivos, es probable que ocurran alteraciones en el desarrollo o malformaciones congénitas. Se define entonces, como
alteración congénita, a aquellos defectos estructurales y/o funcionales presentes en el momento del nacimiento. Algunas de ellas
provocan la muerte embrionaria, otras no son diagnosticadas sino hasta el nacimiento y muchas otras no se descubren sino en
etapas posteriores de la vida. Estos defectos se originan en la falla de algunos de los diferentes niveles de organización del cuerpo,
durante el desarrollo embrionario, abarcando desde el molecular hasta el orgánico.
Una alteración congénita puede ser el resultado del acervo genético y factores ambientales. Expresado de otra forma, las
enfermedades congénitas pueden estar determinadas por causas:
- genéticas, cuando el origen del defecto se encuentra en los genes o en los cromosomas como resultado del proceso de
mutación. Una mutación es un cambio en la secuencia de bases del ADN que altera la cantidad, calidad y ordenamiento de
los aminoácidos que constituyen una proteína. Este cambio puede ser espontáneo o bien ser inducido. En algunos casos la
alteración genética puede estar circunscripta a un grupo celular en particular y afectar a un determinado tejido u órgano. En
otros casos la alteración puede afectar al genoma de las células germinales (ovogonias y espermatogonias), determinando
que la patología no sólo sea genética, sino también hereditaria, ya que se ”trasladará” a los óvulos y espermatozoides que
ellas originen. Una patología será entonces hereditaria cuando puede ser transmitida a la descendencia del individuo,
- ambientales, cuando distintos factores externos (radiaciones, temperatura, tóxicos, virus, etc.) provocan un desarrollo
embrionario o fetal alterado, sin afectar el genoma del individuo y
- multifactoriales, cuando ambos factores, genotipo y ambiente, se combinan llevando a un desarrollo anormal.
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Causas ambientales de alteraciones congénitas
A los agentes ambientales capaces de producir alteraciones embrionarias y fetales se los denomina teratógenos. Un grupo
particular de agentes teratogénicos son los mutágenos, denominándose mutágeno a aquel agente que provoca mutaciones.
Pueden clasificarse a los mutágenos como:
- agentes nutricionales y metabólicos,
- agentes físicos (radiaciones X, ultravioleta, etc.),
- agentes biológicos como ciertos virus,
- agentes químicos como drogas,
- reacciones autoinmunes,
- factores asociados a la edad de la madre.
Estos teratógenos pueden afectar al embrión directamente o hacerlo a través de alteraciones en la madre o en la placenta. No
existen períodos del desarrollo en que el embrión esté libre de ser afectado por agentes teratogénicos, pero el período más sensible
es durante las primeras etapas del desarrollo y principalmente durante la organogénesis. Los agentes teratogénicos ambientales
pueden originar fenocopias, es decir anomalías congénitas similares a las provocadas por genes anormales.
Un ejemplo de fenocopia es el caso de la enfermedad conocida como α-manosidosis en gatos y bovinos. En este error congénito del
catabolismo lisosómico se produce una enfermedad de almacenamiento lisosómico, provocada por una mutación en el gen de la α-
manosidasa que origina en los animales afectados deterioro neurológico progresivo y eventualmente la muerte. La legumbre Darling
Pea (Swainsona sp) y otras del género Astragalus y Oxytropis producen en los animales en pastoreo, un alcaloide indolicidínico
trihidroxilado denominado swainsona, que al inhibir a la enzima α-manosidasa produce un aumento de los mismos productos ricos
en manosa, similar a lo observado en la forma hereditaria de la enfermedad.
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Enfermedades de origen hereditario
Causas genéticas de alteraciones congénitas
Los defectos de origen genético se deben básicamente a: 1) alteraciones en la estructura y en el número de los cromosomas y 2)
como resultado de la expresión de uno o más genes presentes en el genotipo del individuo.
1) Alteraciones Cromosómicas
Las alteraciones que afectan a los cromosomas se clasifican en variaciones numéricas y estructurales. En las de tipo numérico
puede estar afectado el complemento cromosómico en su totalidad (variaciones euploides) o cromosomas aislados (variaciones
aneuploides).
Las variaciones euploides pueden ser monoploides o poliploides. El nivel de ploidía está determinado por el número de genomios
que involucre. En los mamíferos las poliploidías se pueden originar por una aberración que provoque un fallo en la fase reduccional
de la primera división meiótica, por alteraciones en la fecundación como la poliandria y la poliginia o por la fusión de células
embrionarias. Estos cigotos no son viables.
Los individuos aneuploides presentan un número mayor o menor de cromosomas respecto al normal de la especie, sin que se
encuentre afectado la totalidad del genomio. Las más frecuentes son las monosomías y polisomías, que suelen estar asociadas a
trastornos de la fertilidad, dado que los individuos que las portan producen gametas con un número desbalanceado de cromosomas.
La consecuencia es la formación de embriones anormales que pueden o no llegar a término. El hallazgo de individuos con
alteraciones de este tipo parece ser poco frecuente en los bovinos, posiblemente por la eliminación de los embriones anormales
antes de producirse la implantación. Se han informado dos casos de trisomía autosómica para los cromosomas 17 y 18. En el
primero de los casos la alteración se encontró asociada a braquignatia y en el segundo a enanismo. Es más frecuente el hallazgo de
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aneuploidías de los cromosomas sexuales, que en general conducen a subfertilidad compatible con un desarrollo normal. Las
variaciones cromosómicas estructurales, provocadas por rupturas cromosómicas en los distintos estadios, producen un nuevo
reordenamiento de la disposición lineal de los genes en los cromosomas. El destino de los fragmentos determina el tipo de alteración
que se ha de producir: pueden perderse (deleciones y deficiencias), invertirse (inversiones), translocarse dentro del mismo par de
homólogos o asociarse físicamente con otro cromosoma no homólogo (translocaciones). En cualquiera de los casos se originan
gametas balanceadas y desbalanceadas. Si bien el orden génico puede estar alterado, las alteraciones balanceadas en general no
causan cambios fenotípicos en el individuo portador, pero éste transmite la alteración a su progenie. Las desbalanceadas originan
cigotos inviables.
La anormalidad estructural que con más frecuencia se informa en la especie bovina es la translocación robertsoniana o fusión
céntrica, que involucra a dos cromosomas acrocéntricos. Los individuos heterocigotas para esta alteración, originarán gametas con
distinto número cromosómico (disómicas o nulisómicas) que al fertilizar gametas normales producirán individuos trisómicos o
monosómicos no viables.
Aun cuando se han descripto 42 translocaciones robertsonianas distintas en el bovino, la más común es la 1/29 informada por
primera vez por Gustavson y Rockborn (1964) que ha sido identificada en cincuenta razas diferentes. La translocación 1/29 es la
responsable del 5 al 10% de la disminución de la fertilidad en los rodeos bovinos, debido al incremento de la mortalidad embrionaria
como consecuencia de la formación de gametas desbalanceadas.
En ovinos la alteración más frecuente es al igual que en bovinos la fusión céntrica, pero también se han detectado traslocaciones
recíprocas. Con respecto a las variaciones numéricas las más corrientes son aneuploidias de los alosomas.
En porcinos las alteraciones estructurales del cariotipo más frecuentes son las traslocaciones recíprocas, encontrándose también
fusiones céntricas o traslocaciones robertsonianas. Dentro de las variaciones numéricas las más frecuentes al igual que en otras
razas son las aneuploidias de los cromosomas sexuales.
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En la especie canina se han detectado aneuploidías como la monosomía del cromosoma X, la trisomía del cromosoma X y la
trisomía XXY. Asimismo se han descrito fusiones céntricas (translocaciones robertsonianas) y translocaciones recíprocas.
2) Alteraciones de origen génico
Los genes son estructuras relativamente estables pero sujetos a variaciones ocasionales en su secuencia de bases. Estos cambios,
denominados mutaciones, pueden producir la alteración de la secuencia de aminoácidos de la proteína que codifica o pasar
desapercibidos si no alteran su funcionalidad, generando nuevos alelos, es decir polimorfismo en el gen.
Las patologías hereditarias con base génica son el producto de la acción de distintas mutaciones en el genoma eucariótico a nivel
del ADN. Estas patologías siguen dos formas de herencia: pueden ser debidas a un único gen (herencia monogénica), determinando
diferentes clases fenotípicas identificables, o ser el resultado de la acción combinada de muchos genes y de factores no genéticos
(herencia poligénica y multifactorial).
En el caso de la herencia monogénica, la manifestación de la patología depende del mecanismo de acción génica entre los alelos
involucrados (dominancia completa, incompleta, codominancia) y del grado de letalidad de la mutación responsable. Esto último,
sumado a la existencia de penetrancia incompleta, determina que sea difícil establecer con certeza el patrón de herencia a partir de
los datos de campo.
Otra complicación surge de la existencia de variaciones en la expresividad por lo que el mismo genotipo puede diferir en la expresión
de la enfermedad.
Podemos considerar también dentro de las patologías de origen genético el caso de la susceptibilidad o resistencia a ciertas
enfermedades. En este caso el individuo posee un genotipo que lo hace más susceptible o resistente a la misma.
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La encefalopatía espongiforme es una enfermedad neurológica fatal, conocida en el ovino con el nombre de scrapie. Los signos
clínicos son característicos de una degeneración progresiva del SNC e incluyen prurito, ataxia, temblores y la muerte. El "Scrapie" o
prurito lumbar de ovinos y caprinos, enfermedad exótica en la Argentina, se consideró durante mucho tiempo una enfermedad
genética, pero actualmente se sabe que es infecciosa con un componente genético. El agente infeccioso es una proteína modificada
codificada por un gen del huésped, que recibe el nombre de prion. El gen en el huésped se denomina PRNP, el cual es parte normal
del genoma y se encuentra muy conservado en todos los vertebrados incluyendo mamíferos, aves y peces.
El producto génico, un polipéptido, llamado PrPc es una proteína natural localizada en la superficie neuronal y otros tipos
celulares. La proteína PrPc parece tener un rol en la mantención de las células de Purkinje del cerebelo. El agente infeccioso,
llamado PrPsc, es una forma modificada del PrPc. Cuando las moléculas PrPsc ingresan en un huésped previamente no infectado,
convierten las moléculas naturales de PrPc en partículas infecciosas PrPsc, las cuales causan síntomas clínicos en el animal y
pueden transmitirse tanto horizontal como verticalmente.
El gen es polimórfico, ya que posee variabilidad de expresión en, al menos, la posición de tres aminoácidos: 136, 154 y 171. Los
aminoácidos posibles son Valina (V) y Alanina (A) en la posición 136; Arginina (R) e Histidina (H) en la posición 154 y Glutamina (Q),
Arginina (R) e Histidina (H) en la posición 171. De la combinación de estas mutaciones se observan al menos 5 alelos posibles, y a
partir de la combinación de estos, al menos 13 genotipos observados.
136 141 154 171
V L R Q
A F H R
H
Valina Leucina Arginina Glutamina
Alanina Fenilalanina Histidina Arginina
Histidina
El genotipo para el gen de la proteína del prion (PRNP) en ovinos se considera un
factor de riesgo para la enfermedad, determinado por los aminoácidos en las
posiciones 136, 154 y 171. En 171, la presencia del aminoácido Glutamina (Q) está
asociada a susceptibilidad.
La figura muestra el Polimorfismo del gen PRNP en ovinos.
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Tipos de Herencia
A continuación se describirán los tipos más frecuentes de herencia relacionada con las enfermedades hereditarias.
1.- Caracteres Cualitativos - Herencia monogénica
En este particular modo de herencia, la manifestación de la patología depende de la presencia de un gen mutado, pudiendo ser el
mismo dominante o recesivo. Si el gen mutado es dominante, la sola presencia de un alelo en el genotipo del individuo es condición
suficiente para manifestar fenotípicamente la alteración, dependiendo a veces el “grado” de manifestación de la misma, del
mecanismo de acción (dominancia completa, incompleta, codominancia) que opere entre el alelo mutado y el alelo normal.
Los denominados caracteres cualitativos que pertenecen a éste modo de herencia, están bajo el control de uno o pocos genes,
expuestos a poco o ningún efecto ambiental. Esto permite distinguir y categorizar los distintos fenotipos, ya que en este caso el
fenotipo del individuo refleja su genotipo. Por ello los caracteres cualitativos presentan las siguientes particularidades:
- exhiben variación discontinua o discreta,
- efectos evidentes de uno o pocos genes (genes mayores),
- no están influenciados por el ambiente,
- el análisis es por medio de cálculos y proporciones,
- se puede estudiar su segregación a través de apareamientos entre individuos y los resultados de su progenie y
- el modelo genético que los explica es
P (Fenotipo) = G (Genotipo)
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Muchas patologías hereditarias muestran este modo de herencia en las distintas especies animales estudiadas. En las tablas que se
anexan posteriormente se clasifican las alteraciones hereditarias por especie y se menciona el modo de herencia y el mecanismo de
acción genética conocido.
2.- Caracteres Cuantitativos – Herencia poligénica
El tratamiento de los caracteres cuantitativos presenta diferencias marcadas con respecto al grupo de los caracteres cualitativos.
Definimos que una enfermedad es cuantitativa y multifactorial cuando la misma está determinada por la acción combinada de
factores genéticos y ambientales. En éstas, el genotipo del individuo está determinado por los efectos individuales de un gran
número de loci independientes entre sí, que interactuando con el ambiente, son responsables de la expresión fenotípica de la
patología. Este grupo de caracteres, que abarca la mayoría de los caracteres de producción animal y en el tema que nos convoca,
algunas enfermedades hereditarias, presenta las siguientes particularidades:
- son caracteres de grado (variación continua),
- son poligénicas,
- el ambiente afecta la expresión del genotipo,
- el análisis es de tipo estadístico
- y el modelo genético que los explica es
P (fenotipo) = G (genotipo) + E (ambiente)
Se conocen algunas patologías hereditarias que pertenecen a este modelo, como la displasia de cadera, de codo, la hernia
congénita, la epilepsia y la tetralogía de Fallot.
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3.- Caracteres con umbral
Existen caracteres de interés biológico cuya herencia es multifactorial pero la distribución es discontinua. La resistencia a las
enfermedades es una característica que se manifiesta como sobrevivencia o como muerte, sin existir clases intermedias; el ductus
arteriosus persistente y la displasia de cadera son un claro ejemplo de patologías que se describen en la bibliografía como umbral.
Estos caracteres tienen una variación subyacente (propensión), con un “umbral” que genera una división discreta en la expresión
fenotípica del carácter. Se define valor “umbral” o punto de discontinuidad, al nivel de propensión por encima del cual todos los
individuos desarrollan la enfermedad y por debajo del cual los individuos son fenotípicamente normales. Las unidades de medición
de esta variación son unidades de desvío estándar. La propensión es explicada genéticamente por la acción conjunta de muchos loci
responsables en la determinación genética del carácter más el efecto del ambiente.
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Herencia de los desórdenes en el desarrollo sexual
En mamíferos el desarrollo sexual normal depende de la exitosa terminación de una serie de pasos que se hallan bajo control génico
y cromosómico, por lo tanto serán tratados en forma conjunta. Estos pasos pueden ser resumidos en tres: establecimiento del sexo
cromosómico, sexo gonadal y fenotipo sexual.
Anormalidades de los cromosomas sexuales
El defecto primario es en el número o estructura de los cromosomas sexuales (monosomías y trisomías). En general estos defectos
ocurren por errores en la meiosis y mitosis y aparecen en forma esporádica dentro del pedigrí. El síndrome XXY (Klinefelter en
humanos) se ha hallado en diferentes especies animales siendo en los gatos muy fácil de diagnosticar por al presencia de machos
“carey”. Se han descrito individuos con constitución cromosómica X0 y XXX, así como diferentes tipos de mosaicos y quimeras en
todas las especies de animales domésticos.
Anormalidades en el sexo gonadal
En este tipo de desordenes existe discrepancia entre los cromosomas sexuales y el sexo gonadal. Este tipo de patologías se
conocen como “reversión sexual”.
Reversión sexual XY: estos individuos fallan en desarrollar testículos y pueden presentar ovarios hipoplásicos o
gónadas vestigiales. Debido a que esta ausente un testículo funcional resulta un fenotipo de hembra y estos animales
se conocen como “hembras XY”. Esta patología se presenta con cierta frecuencia en equinos y suelen ser hembras
con problemas en el ciclo estrual y generalmente estériles.
Reversión sexual XX: los individuos presentan un cariotipo normal de hembras pero desarrollan diferente grado de
tejido testicular. Cuando ambas gónadas son testículos se conocen como machos XX. En general ambas gónadas
suelen presentar tanto tejido ovárico como testicular y en ese caso hablamos de hermafroditas verdaderos XX. Se
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demostró que la traslocación del gen Sry del cromosoma Y al X es el responsable de muchos casos de hombres XX,
sin embargo un 20 % de estos hombres XX no presentaban ni gen Sry ni otra región del cromosoma Y. En animales
domésticos la reversión sexual XX Sry negativa se describió en cabras, cerdos y perros de raza. En estos casos
parece heredarse como un carácter autosómico recesivo. Se han encontrado casos aislados de reversión sexual XX
en caballos Pasa Fino y en llamas.
Dentro de los casos de reversión sexual XX es necesario mencionar en cabras al gen PIS (polled intersex síndrome). Esta mutación
es responsable de la ausencia de cuernos en machos y hembras y de la reversión sexual sólo en individuos XX. El modo de
herencia es dominante para el carácter polled y recesivo para la reversión sexual. En los individuos XX mutantes PIS -/-, puede
observarse la expresión temprana de genes testículo específicos. La mutación PIS es una deleción en una zona regulatoria que
afecta la expresión de dos genes PISTRT1 y FOXL2 los que actúan sinérgicamente para promover la diferenciación ovárica. La falta
del transcripto de estos genes en los individuos XX PIS-/-, conduce a la formación de testículos.
Anormalidades del sexo fenotípico
En este tipo de desórdenes el sexo cromosómico y gonadal coinciden, pero los genitales externos o internos son ambiguos. Los
individuos afectados se conocen como seudohermafroditas machos o hembras.
Pseudo hermafroditas hembras: son individuos XX y desarrollan ovarios, pero presentan cierto grado de masculinización
andrógeno dependiente de sus genitales. En general se encuentran asociados a la administración de progestágenos o
andrógenos a una hembra durante la gestación. Los síndromes adrenogenitales causantes de los casos de
pseudohermafroditismo femenino en humanos no han sido descriptos en animales y parecen ser patologías de origen
hereditario asociadas a alteraciones en la ruta de la producción de cortisol.
Seudo hermafroditas machos: cromosómicamente son XY, presentan testículos bilaterales pero también cierto grado de
genitalidad de hembras. En estos casos existen dos etiologías diferentes: 1. falla en la regresión del conducto de Müller y 2.
falla en la masculinización andrógeno dependiente.
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1. Falla en la regresión del conducto de Müller: el síndrome de la persistencia del conducto de Müller (PMDS) se ha registrado
en Schnauzer, Basset-hound y en gatos. Los Schnauzer afectados presentan oviductos, cuernos uterinos, útero, cervix y
vagina craneal. Aproximadamente un 50 % son criptorquideos. En esta raza el PMDS parece heredarse como un carácter
autosómico recesivo con expresión limitada a machos XY. Los embriones afectados producen MIS durante el periodo de
regresión del conducto Mülleriano.
2. Falla en la masculinización andrógeno dependiente: las fallas del fenotipo pueden ser severas a medianas. Los individuos
afectados son XY y presentan testículos bilaterales. El conducto de Müller regresa normalmente pero las estructuras
dependientes de la acción de los andrógenos fallan en desarrollarse o lo hacen en forma incompleta. Estos defectos en
humanos se han clasificado de la siguiente manera:
2.a.- Defectos en el eje hipotálamo-pituitario-testicular: existe una anormal secreción de gonadotrofinas o síntesis de
esteroides que resulta en una insuficiente secreción de testosterona. En perros este tipo de falla se presenta con hipospadia
y una anormal ubicación del orificio urinario. El defecto resulta de una incompleta masculinización del seno urogenital en la
formación de la uretra del macho.
2.b.- Fallas en la masculinización andrógenodependiente: se caracteriza por la deficiencia de 5 alfa reductasa, se
produce una masculinización incompleta del seno urogenital y tubérculo genital. Las estructuras dependientes de la acción
de la testosterona se encuentran normales. No se han registrados casos en animales.
2.c.- Síndrome de feminización testicular (Tim): también conocida como resistencia a los andrógenos, se caracteriza
por la falta de sensibilidad de los órganos blanco a la testosterona. Esta causada por fallas cuantitativas o cualitativas de los
receptores de andrógenos y son desórdenes hereditarios que en los animales domésticos se encuentran ligados al
cromosoma X. Los individuos afectados son XY, presentan testículos bilaterales y regresión del conducto de Müller. Los
animales presentan receptores de andrógenos no funcionales, conducto de Wolf y derivados ausentes, en tanto que los
genitales externos son femeninos. Este síndrome se ha descrito en gatos y caballos.
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Misceláneas de seudohermafroditas machos: dentro de este grupo incluimos al criptorquidismo. Si bien este defecto se presenta
asociado a otros defectos del desarrollo sexual puede presentarse en forma aislada. En este último caso el criptorquidismo parece
estar asociado a un defecto hereditario ya que se da más en algunas razas que en otras y en algunas familias dentro de razas y su
presentación aumenta con la endocria. En cabras de angora se ha propuesto que esta patología se hereda como un locus simple
limitado al sexo autosómico recesivo. En cerdos parece ser autosómico limitado al sexo que involucra a por lo menos dos loci.
Anormalidad Cariotipo Gónada
Sexo
cromosómico
Derivados del
conducto de Müller
XXY Testículo Ninguno
Derivados del conducto de
Wolf
Epidídimo
Conductos deferentes
Genitales Externos Diagnóstico
Macho Síndrome XXY
X0 Vestigiales útero Ninguno Hembra Síndrome X0
XX/XY
Sexo gonadal XX
Sexo fenotípico
Seudo hermafrodita
hembra
Seudo
hermafroditas
machos
Ovario,
ovotestes,
testículos
Testículos
ovotestes
Varios Varios
útero oviducto
epidídimo y vasos
deferentes
Hembra, ambiguo,
macho
Macho ambiguo
hembra
XX ovario Útero oviducto epidídimo Ambiguo o macho
XY testículos
Útero
oviducto
XY testículo ninguno
epidídimo
Ninguno epidídimo y
vasos deferentes
Macho
criptorquideo
Hembra ambiguo
Quimeras
Reversión sexual XX
Macho XX o
Hermafrodita
verdadero XX
Andrógenos exógenos o
progestágenos
Conducto de Muller
persistente
Tim completo o
incompleto
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Métodos de diagnóstico de los defectos hereditarios
Generalidades
Existen una serie de rasgos indicadores que sugieren la etiología genética de una enfermedad. Es de mencionar que el
primer paso es el de descartar el efecto de posibles factores ambientales que expliquen la patología. Esto solamente se
puede realizar llevando a cabo una detallada investigación de todos los factores ambientales que se piense pueden
afectar a la aparición del defecto.
Se debe sospechar del origen genético de una patología cuando:
la aparición súbita de la patología acompaña a la introducción de un nuevo reproductor,
existe mayor incidencia en unas familias que en otras dentro de una raza,
es más frecuente la aparición del defecto cuanto más alto es el parentesco entre los individuos de la población,
existe mayor incidencia en unas razas que en otras,
es mayor la frecuencia en animales “puros”, dado que su genotipo es altamente homocigota,
lesiones similares están presentes en todos los casos, con mayor o menor variación y
un defecto similar es hereditario en otra especie.
El cumplimiento de todos o algunos de estos rasgos proporciona una evidencia de la etiología genética del defecto.
Dependiendo de los indicios y de la información disponible pueden aplicarse distintas metodologías con el fin de
confirmar el origen genético.
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Metodologías para características monogénicas (cualitativas)
Estas metodologías se basan en la identificación de aquellos individuos que siendo fenotípicamente normales son
heterocigotas para el defecto, ya que son los mayores responsables de la permanencia de las patologías en las
poblaciones. Estos individuos, así como también los afectados, deben ser descartados de la reproducción. La difusión de
las patologías hereditarias puede verse agravada por el uso de técnicas reproductivas como la inseminación artificial y
también en los casos en que se utilice la endogamia como sistema de apareamiento. La persistencia de las patologías
hereditarias en las poblaciones es un factor que debe ser tenido en cuenta al momento de “fundar” otras a partir de las ya
existentes (efecto fundador). A continuación se describen distintas metodologías disponibles para lograrlo.
Análisis de pedigrí
La identificación de los individuos heterocigotas se puede realizar mediante la utilización de las relaciones de parentesco
con los individuos afectados, es decir que realizando un análisis retrospectivo de los datos del pedigrí se puede calcular
la probabilidad de que un determinado individuo sea portador. En algunos casos ciertos individuos podrían no ser
identificados si no están emparentados en forma directa con animales afectados.
Como ya se mencionó, la manifestación de la patología y por lo tanto su visualización en un estudio de pedigree,
dependerá del mecanismo de acción génica actuante en los casos de herencia monogénica y por lo tanto se deben
conocer las particularidades de cada una de las posibles alternativas de este tipo de herencia, que se describen a
continuación.
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Autosómica Recesiva Autosómica Dominante
el fenotipo enfermo se origina por la presencia en el
genotipo de dos alelos mutantes para un gen
toda la progenie de padres afectados está afectada
ambos sexos son afectados con igual probabilidad
padres no afectados heterocigotos pueden originar
progenie afectada
la endogamia aumenta la probabilidad de aparición de
homocigotos recesivos afectados
el fenotipo enfermo se origina por la presencia en el
genotipo de un único alelo
la enfermedad se observa sin excepción en todas las
generaciones
el apareamiento entre individuos portadores afectados
puede originar progenie no afectada (homocigotos
recesivos)
ambos sexos son afectados con igual probabilidad
si el defecto es letal se eliminará muy rápidamente por
selección natural
Autosómica Dominante Incompleta Dominante ligada completamente al cromosoma X
los individuos heterocigotos presentan un fenotipo
distinto al de los homocigotos
comparados con los homocigotos, los portadores pueden
presentar diferente letalidad
cuando se aparean machos afectados con hembras
normales sólo lo heredan las hembras y no los machos
cuando se aparean hembras afectadas heterocigotos y
machos normales el defecto aparece en la mitad de las
hijas y en la mitad de los hijos
Cabe destacar que el análisis retrospectivo es complementario a los métodos que se describen a continuación, dado que
permite identificar individuos que deben ser sometidos a pruebas más exhaustivas, a los efectos de corroborar su
condición de portadores, ya sea de defectos producidos por genes simples o por alteraciones de tipo cromosómico.
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Cruzamiento de Prueba
Si el mecanismo de acción génica actuante es la dominancia completa, antiguamente se realizaban cruzamientos de
prueba con el fin de identificar a los individuos de genotipo heterocigota (portadores).
En la tabla siguiente se muestra el número necesario de progenie no afectada para clasificar a un individuo como normal
con un determinado nivel de confianza (Fuente: Genética Veterinaria - F.W. Nicholas)
Futuro padre
apareado con
Probabilidad de que un portador permanezca
sin detectar con n descendientes
Homocigotas recesivos (0,5) n
Portadores conocidos (0,75) n
Progenie del futuro padre (0,875) n
Individuos tomados al azar de la población
(1 – 0,5 q) n donde q es igual a
Número de descendientes necesarios para reducir
la probabilidad de la no detección a
0,05 0,01 0,001
5 7 10
11 16 24
23 35 52
0,2 29 44 66
0,01 598 919 1379
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Pruebas bioquímicas
En el pasado, las pruebas de enfermedades hereditarias sólo se remitían a pruebas bioquímicas para enzimas
específicas, azúcares, etc., para describir el fenotipo y llegar a un diagnóstico. Existen numerosas pruebas bioquímicas
para la determinación de enfermedades de origen genético, especialmente para las patologías relacionadas con
trastornos hormonales y de la hemostasia. Estas pruebas metabólicas todavía se utilizan para desórdenes para los que
no hay disponibles pruebas moleculares. No es el objetivo de este trabajo el desarrollo de las mismas.
Pruebas de ADN
Para las pruebas de ADN las muestras deben contener ADN genómico. Cualquier célula que posea núcleo servirá:
sangre anticoagulada, semen, raíces de pelo, muestras de mucosa bucal (hisopado de mejillas).
Hay algunos puntos a observar con respecto a la recolección de muestras: es importante que el veterinario se asegure
que no este contaminada, ya que las pruebas de ADN se basan mayoritariamente en la reacción de PCR (reacción en
cadena de la polimerasa) que es muy sensible y aún pequeñas cantidades de ADN de otro animal pueden causar serias
dificultades en la interpretación de los resultados de las mismas. Actualmente existen pruebas para diferentes
desórdenes genéticos en animales domésticos; algunas de estas pruebas son directas y otras son indirectas.
Pruebas de ADN directas (pruebas basadas en el estudio de mutaciones puntuales)
En estas pruebas, la mutación específica que causa la patología es conocida. Las muestras son tipificadas para la
presencia de una mutación específica en la secuencia de ADN. La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es un
método que permite amplificar pequeñas cantidades de ADN aislado a partir de unas pocas células. La reacción de PCR
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es diseñada para ser específica de una secuencia particular de ADN permitiendo la distinción entre alelos normales y
mutantes de un gen.
Las pruebas de ADN son muy valiosas cuando todos los animales afectados de la población tienen una mutación
particular que causa el desorden hereditario. Dentro de una raza, la mutación causante del desorden es idéntica por
descendencia, es decir que la mutación es la misma porque todos los perros afectados son descendientes de un
individuo que originalmente tuvo esa mutación. Este fenómeno se conoce como “efecto fundador”. Por ejemplo la prueba
de ADN para la atrofia retinal progresiva (PRA) en Setter Irlandés demostró, mediante un control molecular en dicha
raza, que el desorden fue causado por una sola mutación. Esto permitió diseñar una única prueba de ADN para identificar
a todos los animales portadores en esta raza. Por eso, antes de utilizar una prueba de ADN es importante que se realicen
estudios para determinar que el desorden en esa raza sea causado por una única mutación. Ocasionalmente hay
diferentes mutaciones en el mismo gen que pueden causar la misma enfermedad, lo que se llama “heterogeneidad
alélica”. Este fenómeno es muy frecuente en diferentes razas de perros; por lo tanto en caninos es muy frecuente que
las pruebas de ADN se realicen por patología y por raza.
Un buen ejemplo de una prueba directa de ADN es la diseñada para el gen MDR1 (Multidrug Resístanse) en perros de
raza Collie. Este gen codifica para un glico-proteína P que se expresa constitutivamente en varias células epiteliales y
protege a algunos órganos (testículo, sistema nervioso central) de su exposición a ciertas drogas, minimizando el riesgo
de impactos tóxicos. La ivermectina es un antiparasitario ampliamente utilizado y un sustrato de la glico-proteína P que
protege a las neuronas sensitivas GABA frente a la presencia de este fármaco. En los animales sensibles a la ivermectina
puede observarse un deleción de 4 pares de bases en la región codificante del gen MDR1 que origina un codon de stop
prematuro en la posición 91 de la glico-proteína P (Figura 1).
21

Figura 1. Secuencia de bases correspondientes a parte de la región codificante del gen MDR1, en Collies machos y
hembras donde puede verse la deleción de 4 pares de bases. Control, perro de raza Beagle, donde pueden verse las
bases delecionadas.
Figura 2. Reacción de PCR para diferenciar los genotipos resistentes a ivermectina (79 pares de bases), de los sensibles
(75 pares de bases).
22

Pruebas indirectas de ADN (pruebas basadas en ligamiento o marcadores)
Debido a que las mutaciones genéticas de muchas enfermedades son actualmente desconocidas no podemos utilizar
pruebas directas de ADN. Se han diseñado pruebas indirectas, basadas en el análisis de ligamiento entre el marcador y
el gen de interés (desconocido) para algunas de estas enfermedades. El análisis de ligamiento determina la localización
de marcadores en un cromosoma. Entonces se asume que los marcadores que segregan con el fenotipo afectado están
asociados (ligados) con el gen que causa la enfermedad. Es importante recordar que estas pruebas indirectas tienen un
margen de error intrínseco que debe ser tomado en cuenta en la interpretación de los resultados. Una prueba de
marcador ligado puede dar un resultado erróneo en dos formas. Si ocurre un entrecruzamiento entre el marcador y el gen
causante de la patología, entonces el marcador no estará más ligado a la enfermedad en ese animal y en su
descendencia. Por lo tanto los marcadores que están muy cerca del gen causante de la patología son los más útiles
porque es menos probable que ocurra recombinación. La prueba del marcador ligado también puede dar un resultado
falso si se asume erróneamente que el alelo del marcador esta en el mismo cromosoma que el alelo de la enfermedad.
Esta asunción podría resultar en falsos negativos o falsos positivos.
Figura 3
23

En la Figura 3 se muestra un ejemplo de (A) co-segregación y (B) falta de co-segregación de un microsatélite (MS)
asociado a un gen candidato para una patología. Los números debajo de cada individuo indican los alelos para el MS. En
A y B los padres (Generación I) son heterocigotas para los alelos del MS. (A) Los dos hijos afectados (Generación II)
comparten el mismos genotipo (1,1) y ninguno de la progenie sana comparte ese genotipo. Esta evidencia concuerda con
una co-segregación del gen candidato para la patología suponiendo que el gen de la patología se encuentre ligado al
marcador de tipo 1 en ambos padres. Sin embargo estos resultados del pedigree podrían deberse al azar aunque los
genes no estuviesen ligados. Es necesario el estudio de un mayor número de familias para asegurar este ligamiento. (B)
Se excluye el ligamiento entre el gen candidato y el marcador debido a que los hijos afectados presentan diferentes
genotipos que incluso son iguales a los genotipos de la descendencia no afectada. Se desarrolla un ejemplo en la figura
4.
Genotipos para el
Marcador
Fenotipos
Afectados
Fenotipos
Sanos
1,1 25 4
1,2 2 151
2,2 1 240
Figura 4. Desequilibrio de ligamiento entre el marcador y el gen causante de la patología. Los animales diagnosticados
como afectados presentan mayoritariamente el genotipo 1,1 para el marcador, a pesar que el alelo 2 es más frecuente en
la población, por lo tanto existe un fuerte desequilibrio de ligamiento. El alelo 1 del MS esta mayoritariamente en el
24

cromosoma donde se encuentra el alelo que produce la enfermedad, en tanto que el alelo 2 se encuentra
predominantemente en el cromosoma ligado con el alelo normal. La columna de los individuos no afectados incluye a los
individuos portadores (genotipo 1,2) como a los individuos libres (genotipo 2,2). Con estos datos los veterinarios pueden
asesorar a los criadores con una confianza del 95 % que los animales con genotipo 2,2 para el MS están libres del gen
indeseable, los que presentan el genotipo 1,2 son portadores aunque no manifiesten la enfermedad y los individuos
afectados presentan genotipo 1,1.
Las pruebas indirectas son útiles cuando se desconoce el gen causante de la patología, ya que permiten la utilización de
un marcador molecular asociado a la misma que sirva de indicador de los animales afectados. En segundo lugar estas
pruebas permiten, cuando se utilizan muchos marcadores distribuidos en el genoma uniformemente (barrido genómico),
identificar las regiones donde pueden hallarse los genes responsables de la patología para poder ser detectados
posteriormente por clonado posicional. Otra alternativa para el uso de los marcadores moleculares y el barrido genómico
es la identificación de las regiones donde se localizan los loci para caracteres cuantitativos (QTL). Esta última estrategia
se ha utilizado para el hallazgo de genes que codifican para caracteres de producción y para la localización de regiones
cromosómicas donde se hallen genes que codifican para enfermedades de base poligénica como la displasia de cadera
en perros.
ADN microarrays
Affimetrix ha producido el primer microarreglo de expresión en caninos. La información de este GeneChip proviene de
secuencias del GeneBank. Esta compuesto por 23.836 probes. Este ha sido utilizado para la búsqueda de genes
involucrados en la respuesta la injuria mecánica del cartílago. En esta prueba se ha logrado identificar un total de 172
genes cuya expresión esta modificada en animales que presentan dicha patología.
25

Utilidades de las pruebas de ADN
Hemos visto que las enfermedades de origen genético pueden ser causadas por alteraciones de un gen mayor. Además
de los mecanismos de acción que ya conocemos para estos tipos de genes debemos tener presente que existen factores
que complican la expresión de los mismos. Penetrancia incompleta, expresión variable y diferentes edades en las que se
expresará el gen, hacen que la identificación fenotípica en el individuo portador del gen indeseable no pueda realizarse
siempre y en todo momento. Las pruebas de ADN al identificar las mutaciones causales de las diferentes patologías
permiten dar un diagnostico certero del genotipo del individuo y por lo tanto de su fenotipo probable. Este tipo de pruebas
también pueden utilizarse para:
establecer identidad genética permanente a prueba de falsificaciones,
asegurar la integridad de un registro genealógico y determinar relaciones de filiación,
verificar paternidad en inseminación artificial,
determinar la presencia de ciertas patologías y el estado del paciente (portador, enfermo, libre)
Técnicas Citogenéticas
Como ya se ha mencionado, la fertilidad de los individuos fenotípicamente normales se puede ver afectada cuando son
heterocigotas para determinadas anormalidades cromosómicas balanceadas, dado que dan lugar a productos meióticos
desbalanceados que no son capaces de fertilizar o ser fertilizados, originando embriones desbalanceados inviables. Las
26

técnicas citogenéticas constituyen una metodología diagnóstica para estos casos, fundamentalmente en aquellos
individuos en los que se observan fallos reproductivos reiterados, o en los que mediante un análisis retrospectivo de
pedigree podrían ser señalados como portadores de alteraciones cromosómicas numéricas o estructurales, como así
también en los casos en que se observan anormalidades congénitas de los órganos sexuales.
Los estudios citogenéticos se realizan empleando cariotipos. El análisis cariotípico puede ser estándar o realizarse
con técnicas de bandeo (C, G y chromosome painting) que permiten mediante tinción diferencial comprobar la
presencia de determinadas alteraciones en cromosomas que presentan morfología y tamaño semejante. Cada una de
las bandas representa regiones específicas del genoma con distinto tipo de actividad y función.
Metodologías para características poligénicas (cuantitativas)
Los principios básicos sobre los que se fundamenta la herencia de los caracteres cuantitativos son los mismos que rigen
para la transmisión de los cualitativos.
La cantidad de variación que existe entre todas las mediciones observadas para los caracteres cuantitativos se mide y
expresa como varianza. Los componentes en los cuales se particiona la varianza fenotípica son los mismos componentes
del valor fenotípico:
VP = VG + VE
La varianza genética se descompone en varianza aditiva, por dominancia y epistática.
VG = VGA + VGD + VGi
El parámetro heredabilidad es uno de los más importantes en mejoramiento genético animal, ya que indica la contribución
27

elativa de los genes a la presentación de la enfermedad que se está considerando, es decir en que medida son los
genes heredados responsables del fenotipo de los individuos y se la define como el cociente entre la varianza genética
aditiva y la varianza fenotípica.
En la tabla siguiente se menciona las heredabilidades de algunas patologías genéticas caninas.
Enfermedad de Addison (Border
Collie)
Displasia de Cadera (Promedio
de distintas razas)
Epilepsia idiopática (Ovejero
Belga)
0,71
0,25 – 0,85
0,5
Sordera (Dálmata) 0,7
Fisura del paladar 0,22
Epilepsia 0,36
Criptorquidismo 0,24
Espondilosis deformante 0,4 – 0,6
28

La heredabilidad es determinante, al realizar selección, de la magnitud de la Respuesta a la Selección o Progreso
Genético (PG). La relación directa que existe entre el PG y la heredabilidad de un carácter, posibilita que en las
características de alta heredabilidad sea más fácil y eficiente el mejoramiento genético, ya que el valor fenotípico de los
individuos está altamente correlacionado con los valores genéticos de los mismos; en cambio, en caracteres de baja
heredabilidad, otros componentes como el ambiental, tendrá más importancia que el componente genético aditivo en la
determinación fenotípica de los mismos, lo cual retardará la mejora genética.
Nos extenderemos en el tratamiento de la displasia de cadera como modelo de éste grupo de caracteres, por ser una
patología hereditaria que se presenta en casi todas las especies, incluyendo al hombre.
La Displasia Coxofemoral (DCF) o displasia de cadera (DC) es una enfermedad hereditaria y progresiva que afecta la
articulación de la cadera produciendo alteraciones anatómicas que llevan a consecuentes trastornos funcionales. Afecta
principalmente a las razas grandes y gigantes pero el resto no están exentas. A continuación se presenta una tabla de
incidencia en las distintas razas caninas elaborada por la OFA (Orthopedic Foundation for Animals).
29

Raza Ranking % de displásicos
BULLDOG 1 73.6
PUG 2 61.7
DOGUE DE BORDEAUX 3 53.3
NEAPOLITAN MASTIFF 5 48.5
ST. BERNARD 6 46.7
ARGENTINE DOGO 12 37.5
AMERICAN BULLDOG 15 32.2
HYBRID 26 22.4
ROTTWEILER 30 20.5
GOLDEN RETRIEVER 32 20.2
GERMAN SHEPHERD DOG 39 19.0
LABRADOR RETRIEVER 74 12.3
GREAT DANE 76 11.8
BOXER 84 10.6
WEIMARANER 94 8.6
POINTER 95 8.4
COCKER SPANIEL 109 6.1
DOBERMAN PINSCHER 110 6.1
BICHON FRISE 111 6.0
DALMATIAN 122 4.9
COLLIE 133 2.7
SIBERIAN HUSKY 138 2.0
Existen factores ambientales que son importantes en el
desarrollo y severidad de la DC. Así, la nutrición (tipo,
cantidad y calidad del alimento) y el ejercicio han
demostrado afectar la sintomatología de individuos
pertenecientes a la misma camada. En términos
generales, las dietas bajas en proteínas y la menor
actividad física reducen en los cachorros la
sintomatología para DC, pudiendo retrasar la
manifestación clínica de la misma. Para la patología DC
numerosos estudios han determinado heredabilidades
entre 0.25 - 0.85
30

Fenotípicamente se clasifica a los animales en “grados” (escala variable según el país y la asociación de origen),
basándose en métodos complementarios radiográficos ya estandarizados, desde libres a muy afectados. Debido a las
particularidades de esta característica umbral, y como se evidencia en la siguiente tabla, el apareamiento entre individuos
afectados puede originar progenie sana, como así también el apareamiento entre individuos sanos originar progenie
afectada.
31

La “inseguridad” en las predicciones de los resultados producto del apareamiento entre individuos, se explica por la
menor o mayor presencia de genes “anómalos” en el genotipo del individuo y a la acción de factores ambientales.
De la comparación entre enfermedades cualitativas (mendelianas) y enfermedades umbral se concluye que ambas
ocurren con mayor frecuencia dentro de determinadas familias y son más frecuentes en los individuos estrechamente
emparentados, lo cual hace imposible diferenciarlas entre sí. La diferenciación entre las dos formas de herencia se puede
realizar por los resultados en test de apareamientos; en el caso de las enfermedades mendelianas se pueden predecir
con exactitud los resultados en los hijos, mientras que esto no es posible tratándose de un carácter umbral.
Mejoramiento Genético Animal
El mejoramiento genético animal (MGA) consiste en aplicar principios biológicos y económicos, con el fin de encontrar
estrategias óptimas para aprovechar la variación genética existente en una especie animal en particular, para maximizar
su mérito. Los dos principales desafíos que nos formulamos en un programa de este tipo son:
- cómo definir el mérito (objetivo del programa) y
- cómo lograr este objetivo (sistema de evaluación, uso y difusión de la mejora en la población general).
Las dos herramientas principales del MGA son la selección (determinar cuáles individuos van a dejar descendencia) y los
sistemas de apareamiento (determinar cómo serán apareados).
La selección para caracteres cualitativos y cuantitativos sigue los mismos principios con algunas variantes. En términos
32

generales, la selección en contra de patologías hereditarias de base genética cualitativa es más sencilla de realizar en las
poblaciones animales y dependiendo del mecanismo de acción génica exige distintas estrategias para llevarlas a cabo,
que van desde apareamientos controlados hasta tests de DNA, que permiten con absoluta certeza diferenciar y detectar
individuos portadores sanos. Existen en la actualidad, en las distintas especies animales, tests para detectar numerosas
enfermedades. Si se comprueba por cualquier técnica disponible que un individuo es portador de alguna anormalidad
genética, debería ser descartado como reproductor.
Como los caracteres poligénicos son controlados por un número desconocido de genes y la expresión de los mismos esta
influenciada por otros factores como el sexo del individuo, la nutrición, raza, velocidad de crecimiento, etc., y al ser
prácticamente imposible determinar el genotipo exacto de los individuos, la eliminación por selección de las
enfermedades multifactoriales poligénicas es menos eficiente. Básicamente es la heredabilidad la responsable de la
estrategia a utilizar en cada caso, si el valor de la misma para el carácter es alto cualquier método de selección conocido
será eficiente y se traducirá en progreso genético.
Por selección, básicamente se observan estos resultados:
- cuánto más afectado está un individuo, más frecuente y grave es la enfermedad en la descendencia del mismo y
- el apareamiento entre individuos normales, a menor relación de parentesco y mayor proporción de parientes
normales, menos frecuente y grave es la enfermedad en su descendencia.
Una vez que se pueda examinar miles de genes a la vez en un individuo, compararlos con los de otros individuos y se
comience a utilizar esa información para planificar los apareamientos, se tendrá una herramienta muy poderosa para
reducir la frecuencia y/o eliminar a los genes responsables de tales enfermedades hereditarias.
33

Listado de Enfermedades Hereditarias de origen génico en Bovinos, Caninos,
Felinos, Equinos, Ovinos y Porcinos.
Referencias: A: autosómico; AD: autosómico dominante; AR: autosómico recesivo; ADI: autosómico dominante
incompleto; ACD: autosómico codominante; DLX: dominante ligado al X; RLX: recesivo ligero al X; LX: ligado al X; P:
poligénico; M: multifactorial; U: umbral; ?: aparentemente.
ESPECIE PATOLOGIA MEC RAZA LETAL OBS
BOVINO Atrofia Espinal Muscular AR X
BOVINO Deficiencia de Protamina - 2 Mutación
BOVINO Deficiencia de Uridina-monofosfato-sintetasa AR X Mutación
BOVINO Deficiencia del Factor XI AR
BOVINO Desmielinización Espinal AR
BOVINO Displasia Renal (Tubular) AR Deleción
BOVINO Enanismo Dexter ADI
BOVINO
Enanismo por Deficiencia de los Receptores de la Hormona de
Crecimiento
BOVINO Enfermedad de Acumulación de Glicógeno tipo II
AR Mutación
BOVINO Enfermedad de Acumulación de Glicógeno tipo V AR Mutación
BOVINO Enfermedad Urinaria de Jarabe de Arce A x Mutación
BOVINO Bocio Congénito AR Mutación
BOVINO Esferocitosis ADI Mutación
BOVINO Feminización Testicular RLX
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BOVINO Gangliosidosis GM1
BOVINO Hemimelia de la Tibia AR x
BOVINO Hipertrofia Muscular AR Mutación
BOVINO Lipofuscinosis Ceroide
BOVINO Manosidosis Alfa AR x Mutación
BOVINO Manosidosis Beta AR x
BOVINO Mieloencefalopatía Degenerativa Progresiva A
BOVINO Mioclonía AR
BOVINO Carácter Letal A-46 AR X
BOVINO Nefritis Intersticial Crónica AR x Deleción
BOVINO Porfiria Eritropoyética Congénita
BOVINO Protoporfiria
BOVINO Sexo Invertido: Hembras XY Deleción
BOVINO Sindactilia AR
BOVINO Sindrome de Chediak-Higashi AR Mutación
BOVINO Sindrome de Ehlers – Danlos Tipo VII Mutación
BOVINO Cardiomiopatía AR X
BOVINO Cardiomiopatía Dilatada AR Gen mayor
BOVINO Cardiomiopatía Hipertrófica
BOVINO Citrulinemia AR X Mutación
BOVINO Defecto Vertical de la fibra AR
BOVINO Deficiencia de Adhesión Leucocitaria AR x Mutación
CANINO Aciduria D glicérica AR Afghan Hound
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CANINO Aciduria malónica AR? Maltese
CANINO Acral mutilation AR Pointer (English, short haired)
CANINO Acrodermatitis letal AR Bull Terrier
CANINO Adenitis sebácea AR Poodle (standard)
CANINO Adenitis Sebácea AR? Akita
CANINO Alopecía AR?
CANINO Alopecía Dientes defectuosos AD Mexican Hairless
CANINO Amiloidosis AR? Shar Pei
Dachshund (Smooth and Wire haired),
Doberman Pinscher
CANINO Anormalidad del ojo del collie AR Collie (Rough), Collie (Smooth)
CANINO Anuria (ausencia de cola) AR Spaniel (Cocker)
CANINO Arritmia ventricular AD? Bouvier des Flandres
CANINO Astenia cutánea (sindrome Ehlers Danlos) AD Spaniel (English Springer
CANINO Astrocitosis letal AR Gordon Setter
CANINO Ataxia cerebelar AR Italian Spinone
CANINO Ataxia cerebelar AR? Bull Mastiff, Coton de Tulear
CANINO Ataxia cerebelar – atrofia extrapiramidal AR Chinese Crested
CANINO Ataxia y mielopatía AR
CANINO Atrofia de la Corteza Cerebelar AR? Australian Kelpie
Jack Russell Terrier, Retriever (Labrador),
Smooth Fox Terrier
CANINO Atrofia espinal muscular AD German Shepherd, Brittany Spaniel
CANINO Atrofia muscular neurogénica AR Pointer, Rottweiler
CANINO Atrofia Retiniana Progresiva AD English Mastiff, Bullmastiff,
36

CANINO Atrofia Retiniana Progresiva AR
CANINO Atrofia Retiniana Progresiva AR?
Akita, Belgian Shepherd (Groenendael),
Entlebucher mountain dog, Finnish
Lapphund, Papillon, Pekingese, Portuguese
Water Dog, Retriever (Golden), Sloughi Dog
(Arabian Greyhound), Spaniel (Welsh
Springer), Spaniel (American Cocker),
Tibetan Spaniel,Tibetan Terrier, Irish
Wolfhound, Retriever (Chesapeake Bay),
Spaniel (English Cocker), Many Breeds
Greyhound, Australian Cattle Dog, German
Shepherd, German Shorthaired Pointer
CANINO Atrofia Retiniana Progresiva RLX Samoyed, Siberian Husky
CANINO
CANINO
Atrofia Retiniana Progresiva – degeneración progresiva de los
conos
Atrofia Retiniana Progresiva (distrofia del epitelio retinal
pigmentario)
AR o ACD
AR Briad
American Eskimo dog, Retriever (Labrador),
Nova Scotia Duck-Tolling Retriever
CANINO Ausencia de quiasma óptico AR? Belgian Shepherd (Groenendael)
CANINO Axonopatía progresiva AR Bouvier des Flandres
CANINO Bob-tail trait AD
CANINO Braquiuria
AD con
Penetrancia
incompleta
Bouvier des Flandres, Pembroke Welsh
Corgi
Beagle
CANINO Braquiuria AR? Spaniel (Cocker)
CANINO Caída de pelo AD Spaniel (Irish Water)
CANINO Cardiomiopatía dilatada
AD con
Penetrancia
incompleta
Doberman Pinscher
CANINO Cardiomiopatía dilatada AR Portuguese Water Dog
CANINO Cardiomiopatía dilatada RLX? Great Dane
37

CANINO Cataratas
AD con
Penetrancia
incompleta
CANINO Cataratas AD? Pointer
CANINO Cataratas AR
CANINO Cataratas AR?
Flat-coated Retriever, German Shepherd,
Irish Red & White Setter, Munsterlander,
Norwegian Buhund, Retriever (Chesapeake
Bay), Retriever (Golden), Retriever
(Labrador), Rottweiler
Afghan Hound, Bedlington Terrier,
Entlebucher mountain dog, Boston Terrier,
Cavalier King Charles Spaniel, German
Shepherd, Ibizan Hound, Schnauzer
(miniature), Spaniel (American Cocker),
Spaniel (Welsh Springer), Staffordshire Bull
Terrier, West Highland White Terrier, Old
English Sheep Dog
Belgian Shepherd (Tervueren), German
Pinscher, Norwich Terrier, Samoyed,
Siberian Husky, Lakeland Terrier
CANINO Ceguera con anomalías del desarrollo ocular AR Doberman Pinscher
CANINO Cerebellar ataxia – extrapyramidal abiotrophy AR Kerry Blue Terrier
CANINO Cerebellar cortical abiotrophies AR Rhodesian Ridgeback
CANINO Cerebellar cortical abiotrophies AR? Portuguese Podenco
CANINO Cistadenocarcinoma renal y dermatofibrosis nodular AD German Shepherd
CANINO Cistinuria AR
CANINO Condrodisplasia AR Great Pyrenees
CANINO Cone-rod dystrophy AR Pit Bull Terrier
CANINO Conotruncal defect AR Keeshond
CANINO Cornificación ( CHILD Sindrome) DLX? Rottweiler
CANINO Criptorquidismo
AR limitada al
sexo
Irish Terrier, Landseer, Newfoundland,
Retriever (Labrador)
Cairn Terrier, Chihuahua, English Bulldog,
Pekingese, Pomeranian, Poodle (miniature
and toy), Shetland Sheepdog, Yorkshire
Terrier, Old English Sheep Dog
38

CANINO Criptorquidismo AR? Maltese
CANINO Cyclic hematopoiesis AR Collie
CANINO Defecto de la válvula mitral P
Cavalier King Charles Spaniel, King Charles
Spaniel, Dachshund
CANINO Defecto del septo ventricular AD Spaniel (English Springer
CANINO Defectos de cornificación AR Norfolk Terrier
CANINO Deficiencia de adhesión leucocitaria canina Irish Setter Mutación
CANINO Deficiencia de catalasa AR Beagle
CANINO Deficiencia de Complemento (C3) Brittany Spaniel Deleción
CANINO Deficiencia de factor XI AR Spaniel (English Springer), Great Pyrenees
CANINO Deficiencia de piruvato-quinasa AR Cairn Terrier, West Highland White Terrier
CANINO Deficiencia de piruvato-quinasa AR? Basenji, Beagle
CANINO Deficiencia del Factor VII AR Beagle
CANINO Deficiencia del factor XI AR? Kerry Blue Terrier
CANINO Deficiencia del factor XII AR Poodle (miniature)
CANINO Deficiencia Factor X
AD con
Expresividad
variable
Spaniel (American Cocker)
CANINO Degeneración cerebelar AR Collie (Rough), Gordon Setter
CANINO Degeneración cerebelar AR? Old English Sheep Dog
CANINO Degeneración de conos AR
CANINO Degeneración espinal cerebelar AD Brittany Spaniel
CANINO Degeneración tapetal AR Beagle
Alaskan Malamute, German Shorthaired
Pointer
CANINO Dermatomiositis AD Shetland Sheepdog
CANINO Dermatomiositis AD? Collie
39

CANINO Dewclaws AD Sapsaree
CANINO Diabetes insípida RLX Siberian Husky
CANINO Diabetes mellitus AR? Keeshond
CANINO Disfunción cricofaríngea AR? Retriever (Golden)
CANINO Displasia de cadera P
CANINO Displasia de codo P
CANINO Displasia ectodérmica RLX German Shepherd
Spaniel (English Springer), Tibetan Mastiff,
German Shepherd
American Bulldog, American Staffordshire
Terrier, Australian Cattle Dog, Basset Hound,
Belgian Shepherd (Malanois), Bernese
Mountain Dog, Retriever (Golden),
Bloodhound, Bullmastiff, Chow Chow,
English Setter, Fila Brasiliero, German
Shepherd, Gordon Setter, Great Dane, Irish
Wolfhound, Mastiff, Newfoundland, Retriever
(Labrador), Rottweiler, Saint Bernard, Shar
Pei
CANINO Displasia ectodérmica RLX? Poodle (miniature and toy
CANINO Displasia Epifisiaria Múltiple AR Beagle
CANINO Displasia folicular del pelo negro AR Saluki, Bearded Collie, Large Munsterlander
CANINO Displasia folicular del pelo negro AR? Jack Russell Terrier
CANINO Displasia oculo-esquelética AR Samoyed
CANINO Displasia renal AR? Retriever (Golden)
CANINO Displasia retiniana AR Bedlington Terrier, Schnauzer (miniature)
CANINO Displasia retiniana AR?
CANINO Displasia retiniana multifocal AR Retriever (Golden)
CANINO Displasia retiniana multifocal (sin deformaciones esqueléticas) AR ó ADI
CANINO Displasia y degeneración retiniana AR Border Collie
Sealyham Terrier, Spaniel (English Springer),
Yorkshire Terrier
Retriever (Labrador), Spaniel (American
Cocker)
40

CANINO Disquinesia ciliar AR
CANINO Distrofia corneal AR? Siberian Husky
CANINO Dustus arteriosus persistente
Poligénica
umbral
Bichon Frise, Border Collie, Chihuahua,
Dalmatian, Doberman Pinscher,
Newfoundland, Old English Sheep Dog,
Retriever (Golden), Rottweiler, Spaniel
(English Springer)
Poodle (mainly minature and toy)
CANINO Elliptocytosis Mixed breed dog Deleción
CANINO Enanismo hipocondroplásico AR Irish Setter
CANINO Enanismo pituitario AR Carelian Bear Dog
CANINO
Enanismo pituitario (combinado con deficiencia de la hormona
pituitaria)
AR German Shepherd
CANINO Encefalomiopatía mitocondrial P? Jack Russell Terrier
CANINO
Enfermedad de acumulación de glicógeno VII (deficiencia de
fosfofructoquinasa)
CANINO Enfermedad de Legg-Calve Perthe AR ó M Manchester Terrier
CANINO Enfermedad de acumulación de glicógeno IV AR? Mixed breed dog
CANINO
CANINO
Enfermedad de acumulación de glucógeno Ia (enfermedad de
von Gierke)
Enfermedad de hiperproliferación retiniana/ diferenciación
incompleta
AR
AR Maltese
Spaniel (American Cocker), Spaniel (Cocker),
Spaniel (English Springer)
AR ó ADI Mixed breed dog
CANINO Enfermedad de Niemann-Pick tipo A/B AR? Poodle
CANINO Enfermedad de Sandhoff AR Retriever (Golden)
CANINO Enfermedad de von Willebrand tipo 1
AD con
Penetrancia
incompleta
Shetland Sheepdog
CANINO Enfermedad de von Willebrand tipo 1 AR? Kerry Blue Terrier, Papillon
CANINO Enfermedad de von Willebrand tipo 1 AR? Bernese Mountain Dog
CANINO Enfermedad de von Willebrand tipo 1
AD con
Penetrancia
variable
Doberman Pinscher, Pembroke Welsh Corgi,
Poodle
41

CANINO Enfermedad de von Willebrand tipo 2
Autosómica
recesiva con
codominancia
CANINO Enfermedad de von Willebrand tipo 3 AR
German Shorthaired Pointer
Kooikerhondje (Dutch Kooiker), Shetland
Sheepdog
CANINO Enfermedad de von Willebrand tipo 3 AR? Retriever (Chesapeake Bay), Scottish Terrier
CANINO Enteropatía por sensibilidad al gluten AR Irish Setter
CANINO Epidermólisis bullosa AR Beauceron, Bedlington Terrier
CANINO Epidermólisis bullosa AR? Poodle (toy)
CANINO Epidermólisis distrófica bullosa AD Retriever (Golden)
CANINO Epilepsia
AR? con
Penetrancia
incompleta
Dachshund (Miniature wirehaired)
CANINO Epilepsia P? Retriever (Golden)
CANINO Epilepsia
Poligénica -
recesiva
CANINO Epilepsym AR? Keeshond
Bernese Mountain Dog
CANINO Estenosis aórtica P? German Shepherd
CANINO Estenosis mitral AD Newfoundland
CANINO Estenosis subaórtica AD Newfoundland
CANINO Estomacitosis con gastritis hipertrófica AR? Drentse Partrijshond
CANINO Estomatocitosis con condrodisplasia AR? Alaskan Malamute
CANINO Fracturas de cóndilo humeral AR? Spaniel (Cocker)
CANINO Fucosidosis alfa AR Spaniel (English Springer
CANINO Galactocerebrosidosis AR West Highland White Terrier, Cairn Terrier
CANINO Galactocerebrosidosis AR? Poodle (miniature)
42

CANINO Galactosialidosis AR? Schipperke
CANINO Gangliosidosis GM1 AR Portuguese Water Dog, Shiba Dog
CANINO Gangliosidosis GM2 tipo AB AR? Japanese Spaniel
CANINO Giant Axonal Neuropathy AR German Shepherd, Rottweiler
CANINO Glaucoma
AD con
Penetrancia
incompleta
CANINO Glaucoma primario a ángulo abierto AR Beagle
CANINO Glomerulonefropatía AR? Bullmastiff
CANINO Hemimelia AR Chihuahua
Spaniel (Welsh Springer)
CANINO Hemivértebra AR German Shorthaired Pointer
CANINO Hemofilia A RLX
CANINO Hemofilia A RLX?
Akita, Australian Shepherd, Beagle,
Dachshund (Miniature), Mixed breed dog,
Pembroke Welsh Corgi, Pit Bull Terrier,
Pomeranian, Poodle (miniature), Poodle
(standard), Poodle (toy), Portuguese Water
Dog, Retriever (Golden), Retriever
(Labrador), Rottweiler, Saint Bernard,
Schnauzer (miniature), Scottish Terrier, Shar
Pei, Siberian Husky, Spaniel (American
Cocker), Spaniel (English Springer),
Yorkshire Terrier, Boykin Spaniel, French
Bulldog, Irish Setter, Old English Sheep Dog,
Vizsla, West Highland White Terrier,
Leonberger, German Shepherd
Basenji, Beagle, Bichon Frise, Blue Heeler,
Cairn Terrier, Great Pyrenees, Manchester
Terrier, Shetland Sheepdog, Shiba Inu,
Brittany Spaniel, Chihuahua, Chow Chow,
German Shorthaired Pointer
43

CANINO Hemofilia B RLX
Airedale Terrier, Beagle, Bichon Frise,
Coonhound (Black and Tan), Jack Russell
Terrier, Pit Bull Terrier, Retriever (Labrador),
Rottweiler, Saint Bernard, Scottish Terrier,
Sealyham Terrier, Shih Tzu, Spaniel
(Cocker), Cairn Terrier, Chow Chow,
Doberman Pinscher, German Shepherd,
Leonberger, Maltese, Mixed breed dog, Pit
Bull mixed breed, Weimaraner, Wire Haired
Fox Terrier, German Wirehaired Pointer
CANINO Hemofilia B RLX? Alaskan Malamute, Others
CANINO Hidrocefalia y hipertricosis AR? Retriever (Golden)
CANINO High K erythrocytes AR Akita, Korean Jindo, Shiba Inu
CANINO Hindlimb lame AD? Greyhound
CANINO Hiperparatiroidismo y hipoplasia renal cortical AR? Spaniel (Cocker)
CANINO Hiperparatiroidismo y hipoplasia renal cortical (juvenil) AR? German Shepherd
CANINO Hiperqueratosis plantar AR Irish Terrier
CANINO Hiperqueratosis plantar AR? Dogue de Bordeaux
CANINO Hipertermia maligna AD Greyhound
CANINO Hipoadrenocorticismo AR Poodle (standard)
CANINO Hipofibrinogenia ADI? Saint Bernard
CANINO Hipoplasia coroidal AR Border Collie, Collie, Lancashire Heeler
CANINO Hipoplasia coroidal AR? Shetland Sheepdog
CANINO Hipotiroidismo AR Fox Terrier (toy)
CANINO Incongruencia de codo AR Skye Terrier
CANINO Inmunodeficiencia severa combinada ligada al X RLX Cardigan Welsh Corgi
CANINO Insuficiencia pancreática exócrina AR? German Shepherd
44

CANINO Kartagener's syndrome AR Chow Chow
CANINO Leucodistrofia fibrinoide AR? Scottish Terrier
CANINO Linfoedema AD Poodle
CANINO Linfoedema AR? Bulldog
CANINO Lipofuscinosis ceroide AR
Australian Cattle Dog, Dachshund (Miniature
Long Haired), English Setter, Tibetan Terrier,
Schnauzer (miniature)
CANINO Lipofuscinosis ceroide AR? Border Collie, Dalmatian
CANINO Luxación lenticular AR? Shar Pei, Tibetan Terrier
CANINO Malabsorción de cobalamina AR Schnauzer (giant)
CANINO Malabsorción de cobalamina AR? Beagle
CANINO Malabsorción de cobalamina AR? Border Collie
CANINO Malformación Arnold-Chiari AR? Cavalier King Charles Spaniel
CANINO Megaesófago AR Wire Haired Fox Terrier
CANINO Miastenia gravis AR
CANINO Microftalmia con coloboma
AR con
penetrancia
incompleta
Gammel Dansk Honsehund, Jack Russell
Terrier, Smooth Fox Terrier
Australian Shepherd
CANINO Mielopatía degenerativa AR Ibizan Hound
CANINO Mielopatía hereditaria AR
Afghan Hound, Dalmatian, Retriever
(Labrador)
CANINO Mielopatía juvenil AR Retriever (Labrador)
CANINO Mielopatía necrótica hereditaria AR Kooikerhondje (Dutch Kooiker)
CANINO Miopatía hipertónica AR? Scottish Terrier
CANINO Miopatía ligada al X German Shorthaired Pointer Deleción
45

CANINO Miopatía ligada al X Retriever (Golden) Mutación
CANINO Miopatía ligada al X RLX Rottweiler
CANINO Miopatía ligada al X: distrofia muscular RLX
Belgian Shepherd (Groenendael), Retriever
(Labrador)
CANINO Miopatía miotónica AR Schnauzer (miniature), Chow Chow
CANINO Mucopolisacaridiosis IIIa (sindrome de Sanfilippo) AR
Dachshund (Wire-haired), New Zealand
Huntaway Dog
CANINO Mucopolisacaridosis II (sindrome de Hunter) RLX Retriever (Labrador)
CANINO Mucopolisacaridosis VI AR Pinscher (miniature), Schnauzer (miniature)
CANINO Mucopolisacaridosis VII (sindrome de Sly) AR German Shepherd
CANINO Mucupolisacaridosis IIIB AR Schipperke
CANINO Mutilación acral AR German Shorthaired Pointer
CANINO Narcolepsia AR
Dachshund (and Miniature Long Haired
Dachshund), Doberman Pinscher, Retriever
(Labrador)
CANINO Necrosis de cabeza femoral AR West Highland White Terrier
CANINO Necrosis de la cabeza femoral AR? Poodle (toy)
CANINO Nefritis hereditaria AD Bull Terrier, Dalmatian
CANINO Nefritis hereditaria AD? Bull Terrier (miniature)
CANINO Nefritis hereditaria AR Spaniel (Cocker)
CANINO Nefritis hereditaria DLX Mixed breed dog, Samoyed
CANINO Nefritis hereditaria progresiva AR Spaniel (English Cocker)
CANINO Nefropatía familiar AR? Bernese Mountain Dog
CANINO Nefropatía por oxalato AR? Tibetan Spaniel
CANINO Neoplasia: histiocitosis P? Bernese Mountain Dog
46

CANINO Neuronal abiotrophy AR Swedish Lapland Dog
CANINO Neuropatía hipertrófica AR Tibetan Mastiff
CANINO Neuropatía hipomielinizante AR Bernese Mountain Dog, Retriever (Golden)
CANINO Nonspherocytic hemolysis AR Beagle
CANINO Osteocondrosis disecante de espalda P
Bernese Mountain Dog, English Setter,
German Shorthaired Pointer, Large
Munsterlander, Retriever (Labrador),
Rottweiler, Great Dane, Retriever (Golden)
CANINO Osteogénesis imperfecta Retriever (Golden) Mutación génica
CANINO Osteopatía craneo-mandibular AR? Cairn Terrier, Scottish Terrier
CANINO Osteopatía cráneo-mandibular AR West Highland White Terrier
CANINO Overshot jaw AR German Shorthaired Pointer
CANINO Paladar hendido AR Brittany Spaniel
CANINO Paladar hendido AR? Boston Terrier
CANINO Parálisis laríngea AD Bouvier des Flandres,Siberian Husky
CANINO Parálisis laríngea polineuropatica AR Dalmatian, Rottweiler
CANINO Paraqueratosis nasal AR? Retriever (Labrador)
CANINO
Persistent hyperplastic primary vitreous (PHPV)/Persistent
hyperplastica tunica lentis (PHPTL)
AD con
Penetrancia
incompleta
Doberman Pinscher
CANINO Persistent hyperplastic tunic vasculosa lentis (PHTVL) AR? German Pinscher
CANINO Pharmacogenetics - cytochrome CYP1A2 AR Beagle
CANINO Piodermitis (infecciones cutáneas) AR German Shepherd
CANINO Polidactilia AR Saint Bernard
47

CANINO Polidactilia y malformaciones esqueléticas
RLX o AR
influenciada
por el sexo
CANINO Polineuropatía distal AR? Rottweiler
Australian Shepherd
CANINO Polineuropatía Hereditaria AR Alaskan Malamute
CANINO Polineuropatía Hereditaria RLX Leonberger
CANINO Progressive Retinal Atrophy - rod-cone dystrophy type 1 (rcd-1) AR Irish Setter
CANINO Progressive Retinal Atrophy - rod-cone dystrophy type 2 (rcd-2) AR Collie
CANINO Progressive Retinal Atrophy - rod-cone dystrophy type 3 (rcd-3) Cardigan Welsh Corgi Deleción
CANINO
Progressive Retinal Atrophy- probably as rod-cone dystrophy
type 1 (rcd-1)
AR Gordon Setter
CANINO Pseudoacondroplasia AR Scottish Deerhound
CANINO Queratitis crónica superficial AR Greyhound, Dachshund
CANINO Retinopatía multifocal AR Great Pyrenees
CANINO Reversión sexual Sry-ve AR
CANINO Riñón poliquístico AD Bull Terrier
German Shorthaired Pointer, Norwegian
Elkhound, Spaniel (American Cocker)
CANINO Riñón poliquístico y enfermedad hepática AR? Cairn Terrier, West Highland White Terrier
CANINO Seborrea AR? West Highland White Terrier
CANINO Sensibilidad a la Ivermectina AR
Australian Shepherd, Collie, Long Haired
Whippet, Silken Windhound, Old English
Sheep Dog
CANINO Shaking Pup RLX Spaniel (English Springer
CANINO Shunt portosistémico P? Irish Wolfhound
CANINO Síndrome de Conducto Mulleriano Persistente AR Basset Hound, Schnauzer (miniature)
48

CANINO Síndrome de distress respiratorio AR? Dalmatian
CANINO Síndrome de inmunodeficiencia AR Jack Russell Terrier
CANINO Sordera sensorial bilateral AR
CANINO Sordera sensorineuronal
ADI con
Penetrancia
incompleta
CANINO Stenosis of the bundle of His AD? Pug
Doberman Pinscher, Shropshire Terrier,
Pointer
Shetland Sheepdog, Collie, Dachshund
(Dappled), Norwegian Dunkerhound, Old
English Sheep Dog
CANINO Subluxación del carpo RLX Irish Setter x Poodle
CANINO Susceptibilidad a Leishmania AR Beagle
CANINO Tiroiditis linfocítica AR Borzoi
CANINO Toxicosis por Cobre AR Bedlington Terrier
CANINO Toxicosis por cobre AR? West Highland White Terrier
CANINO Trombocitopenia AR? Cavalier King Charles Spaniel
CANINO Urolitiasis de cistina y urato AR?
CANINO Urolitiasis de urato AR Dalmatian
CANINO Vacuolización neuronal AR? Rottweiler
Mastiff, Mixed breed dog, Bulldog,
Dachshund
CANINO Vasculopatía cutánea AR German Shepherd
CANINO White matter spongy degeneration AR Australian Silky Terrier
CANINO Xantinuria AR Cavalier King Charles Spaniel
EQUINO Catarata Mutación recesiva
EQUINO Feminización Testicular RLX
EQUINO Hemofilia RLX
EQUINO Inmunodeficiencia Severa Combinada AR
49

EQUINO Megacolon
EQUINO Paralilisis Periódica II A
EQUINO Rabdomiólisis AR
EQUINO Síndrome Disgenésico del Segmento Anterior ACD
FELINO Alopecia AR
FELINO Anormalidad de Pelger-Huet AD
FELINO Asteina Cutánea AD
FELINO Cardiomiopatía Hipertrófica AD
FELINO Catarata AR?
FELINO Cola Corta Manx AD
FELINO Cola Corta y Curva AR Siames
FELINO Criptorquidismo LX
FELINO Cuatro Orejas AR
FELINO Degeneración Cerebelosa AR
FELINO Distrofia Neuroaxonal AR
FELINO Enanismo AD Munchkin
FELINO Enfermedad Lisosomal Esferoide AR Abyssinian
FELINO Esfingomielósis AR
FELINO Espasticidad AR Devon Rex
FELINO Estrabismo P Siames
FELINO Falta de Pelo AR
FELINO FeminizacióN Testicular LX
Mutación con
penetrancia
incompleta
50

FELINO Gangliosidosis GM1 AR
FELINO Gangliosidosis GM2 AR
FELINO Hemofilia A RLX British Short Hair
FELINO Hemofilia B RLX British Short Hair
FELINO Hernia Umbilical U?
FELINO Hidrocefalia AR
FELINO Hiperoxaluria AR
FELINO Hyperlipoproteinaemia AR
FELINO Manosidosis alfa AR Persa
FELINO Meningoencefalocele AR
FELINO Momificación corneal AR
FELINO Mucolipidosis II AR?
FELINO Mucopolisacaridosis I AR
FELINO Mucopolisacaridosis VI AR
FELINO Mucopolisacaridosis VII AR?
FELINO Orejas Dobladas ADI
FELINO Osteocondriodisplasia AD
FELINO Polidactilia
AD con
Expresividad
variable
FELINO Porfiria AD
FELINO Riñón poliquístico AD
FELINO Síndrome de aplastamiento de la frente en cachorros AR Burmese
FELINO Sindrome de Chediak-Higashi
AR (según
Robinson)
Siames
51

FELINO Síndrome de Ehlers Danlos AD
FELINO Split- foot AD
FELINO Temblor (Tremor) AD
OVINO Bocio Congénito AR
OVINO Cerebelar Abiatrophy AR
OVINO Condrodisplasia AR Texel
OVINO Defecto en el transporte de nucleósidos AR German Black Face
OVINO Enanismo AR
OVINO Encefalopatía Espongiforme A
OVINO Enfermedad de Acumulación de Glicógeno tipo V AR
OVINO Epidermólisis distrófica bullosa AR
OVINO Hemofilia A LX
OVINO Hiperbilirubinemia I AR Southdown
OVINO Hiperbilirubinemia II AR Corriedale
OVINO Lipofuccinosis Ceroide (CONL) AR Swedish Landrace, Merino
OVINO Manosidósis Alfa AR
OVINO
Reduce glutathione deficiency due to an amino acid transport
defect.
OVINO Reduce glutathione deficiency due to GCS deficiency A
OVINO Transporte de Potasio A
PORCINO Aplasia lingual AR
PORCINO Aplasia Uterina AR
PORCINO Artrogrifosis AR
ACD Finn y Awassi
52

PORCINO Ataxia progresiva AR
PORCINO Ausencia de patas AR
PORCINO Calidad de la carne AD
PORCINO Condromiopatía Hipertrófica Multifactorial
PORCINO Debilidad en las patas Multifactorial
PORCINO Diarrea Neonatal K88 AR
PORCINO Edema AR
PORCINO Enfermedad de la neurona motora inferior AD
PORCINO Enfermedad del edema AR X
PORCINO Epiteliogénesis Imperfecta AR X
PORCINO Factor Pulawska AR
PORCINO Glomerulonefritis membranoproliferativa tipo II AR X
PORCINO Heterocromía del iris AR
PORCINO Hipertermia Maligna AR
PORCINO Hipoplasia renal bilateral AR X
PORCINO Hipotricosis Dominante AD
PORCINO Hipotricosis Recesiva AR
PORCINO Linfosarcoma AR
PORCINO Miopatía Progresiva AR
PORCINO Número de pezones Multifactorial
PORCINO Parálisis en miembros posteriores AR
PORCINO Pezones invertidos Multifactorial
PORCINO Quistes renales AD
53

PORCINO Rinitis atrófica Multifactorial
PORCINO Sindactilia AD
PORCINO Síndrome Respiratorio AR X
PORCINO Tremor Congénito tipo III RLX
PORCINO Tremor Congénito tipo IV AR
PORCINO Trombopatía AR
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