4ª PONENCIA - Alergología e Inmunología Clínica - Sociedad ...

dores de la enzima convertidora de la angiotensina. La
formulación nasal se encuentra en fase I/II en Japón. En
pacientes con rinitis alérgica se ha visto que reduce significativamente
la obstrucción nasal inducida por ácaros del
polvo doméstico.
SR-48969 (Sanofi) o Saredutant 24 : antagonista del
NK2. Actualmente se realizan estudios en asmáticos. Se
ha mostrado útil a dosis de 100 mg en el control de la
broncoconstricción.
MODULADORES DE CITOQUINAS
Se han implicado a numerosas citoquinas en la fisiopatología
de las enfermedades alérgicas e incluso se ha
identificado a algunas que juegan un papel fundamental en
la aparición y perpetuación de la inflamación alérgica 25 . Se
han estudiado distintas formas de inhibir las citoquinas
proinflamtorias y al tiempo potenciar el efecto de aquellas
con actividad antiinflamatoria. El bloqueo de moléculas
inflamatorias se puede realizar mediante distintos métodos.
Los principales obstáculos de estas técnicas son la
posible inmunogenicidad de los anticuerpos monoclonales
y la dificultad de sintetizar moléculas capaces de bloquear
los dominios de unión multicadena de los receptores. Cabe
también la posibilidad de que el bloqueo a largo plazo de
una determinada molécula origine un estado refractario o
de falta de respuesta al tratamiento 26 . Diversos estudios
han evaluado el efecto de la manipulación de las moléculas
inflamatorias en modelos animales de asma alérgico
caracterizados por infiltrados pulmonares eosinófilicos,
HRB y respuesta bronquial positiva al alergeno. Los estudios
preliminares realizados en humanos son sin embargo
escasos. Brevemente a continuación comentaremos aquellas
moléculas que a nuestro juicio tienen más posibilidad
de éxito en este tipo de terapia antialérgica.
Antiinterleukina 5 (Anti-IL-5)
La IL-5 actúa específicamente sobre eosinófilos y
basófilos, regulando la adhesión, activación y supervivencia
de los eosinófilos maduros, y su función primordial
consiste en promover la diferenciación y la expansión de
los precursores eosinofílicos en la médula ósea. La inhalación
de IL-5 por sujetos con asma incrementa la HRB y el
infiltrado eosinofílico bronquial sugiere que los bloqueantes
selectivos de la IL-5 podrían desempeñar un papel en
el tratamiento del asma 27,28 .
En múltiples estudios en modelos animales de asma
Avances en farmacoterapia antialérgica
se ha demostrado que el bloqueo de la IL-5 disminuye
profunda y prolongadamente el infiltrado eosinofílico
bronquial. Sin embargo, el efecto del bloqueo de la IL-5
sobre la HRB es controvertido y mientras en algunos estudios
se ha descrito una inhibición del incremento de la
HRB como respuesta al alergeno 29,30 , en otros, no se ha hallado
ninguna modificación significativa 31 . En un reciente
ensayo DCCP en pacientes con asma leve, una única dosis
de un anticuerpo monoclonal humanizado contra IL-5 32 ,
reduce profunda y prolongadamente (3 meses) los valores
basales de eosinófilos en sangre periférica y en esputo, a
la vez que previene su incremento tras la provocación
bronquial con alergeno.
A pesar de la larga vida media de los anticuerpos
monoclonales anti-IL-5 y de la ausencia de efectos secundarios
relevantes 32 , los datos disponibles no permiten descartar
la inmunogenicidad de un tratamiento prolongado
con anticuerpos monoclonales. Para evitar esta posibilidad,
se intentan desarrollar antagonistas del receptor de la
IL-5 (IL-5R), constituido por una cadena α de unión al ligando
y una cadena β que transmite la señal de
activación 33 . Se ha sintetizado un inhibidor específico de la
cadena α que antagoniza potentemente la adhesión de los
eosinófilos mediada por IL-5 aunque por el momento se
carece de datos "in vivo" al respecto.
Antiinterleucina 4 (Anti-IL-4)
La IL-4 estimula al factor STAT-6 favoreciendo la
síntesis de "citocinas Th2" y bloqueando la de citocinas
Th1, por lo que es imprescindible para el desarrollo de la
respuesta Th2. La IL-4 también promueve la producción
de IgE y la quimiotaxis selectiva de eosinófilos ya que aumenta
la síntesis y expresión de moléculas de adhesión (Pselectina,
VCAM-1), receptores (CCR3), citocinas (IL-5)
y quimiocinas (eotaxina) 25 . Estos datos sugieren que la IL-
4 desempeña un papel crítico en el desarrollo del asma
que se constata en animales que no la producen y que son
incapaces de iniciar una respuesta Th2 frente al alergeno,
sintetizar IgE específica, desarrollar HRB e infiltrados eosinofílicos
pulmonares 34 . Por otra parte, la administración
de anticuerpos anti-IL-4 a modelos animales de asma reduce
la HRB, la eosinofilia bronquial y la síntesis de IL-5
como respuesta al alergeno, de forma mucho más marcada
cuando se administran en el momento de la sensibilización
que en estadios posteriores 35 .
La administración del receptor soluble de la IL-4 (IL-
4R) permite captar la citocina nativa, evitando su unión al
receptor celular y por consiguiente, el desarrollo de sus
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