4ª PONENCIA - Alergología e Inmunología Clínica - Sociedad ...

Fig. 2. Infiltrado inflamatorio pulmonar tras la provocación inhalativa
específica, en ratones con asma bronquial alérgico. Se muestran tres regímenes
de inmunoterapia diferentes: olea, olea + ISS, y grupo control.
mediado por las células presentadoras de antígeno, produciendo,
además de una supresión de la respuesta Th 2 y de
la producción de IgE, un potente estímulo de la síntesis de
IFN-γ e IL-10.
Las citocinas producidas en respuesta a ISS pueden
ofrecer una protección alergeno-independiente en animales
previamente sensibilizados, ya que se pueden detectar niveles
elevados de IL-12 e IFN-γ, tras una única inyección
de ISS por vía i.d., durante más de dos semanas. Broide y
cols., han evaluado la actividad inmunomoduladora antialérgica
de las ISS en un modelo de asma bronquial, demostrando
que la administración de ISS un día antes de la
provocación bronquial específica, produce un potente
efecto inhibitorio de la infiltración de las vías aéreas por
eosinófilos, de la elevación de IL-5, IL-4 e IgE específicas,
y una reducción del 70% en la prueba de sensibilidad
bronquial a la metacolina. El efecto de esta dosis única de
ISS fue clínicamente tan eficaz como el tratamiento diario,
durante una semana, con dexametasona, induciendo además
una elevación de IFN-γ 3 . Estudios posteriores han demostrado
que el efecto protector sobre las vías aéreas de
ratones asmáticos de una sola dosis de ISS es de seis semanas
4 .
INMUNOTERAPIA ESPECÍFÍCA CON
ALERGENOS ALTAMENTE PURIFICADOS:
ORIGEN NATURAL O RECOMBINANTE
La clonación de los genes responsables de diferentes
alergenos comunes posibilita en la actualidad la prepara-
Inmunoterapia en el futuro
ción de un gran número de alergenos recombinantes para
su administración mediante inyección. En los últimos diez
años, se han clonado, secuenciado y expresado en diferentes
sistemas los alergenos principales de ácaros, pólenes,
epitelios animales, insectos y alimentos. Para varios de los
alergenos, ha sido posible el mapear los epítopos reconocidos
por anticuerpos y células T, encontrándose recogidas
en bases de datos de acceso público más de 400 proteínas
o secuencias de nucleótidos de alergenos 5 .
Existen diferentes opciones para la utilización de
alergenos recombinantes en inmunoterapia, como: mezclar
diferentes alergenos recombinantes, lo cual posibilita la
composición "a medida" de un extracto con los diferentes
alergenos que son relevantes para el paciente; elaborar hipoalergenos;
o la utilización de péptidos o de haptenos de
alergenos.
INMUNOTERAPIA ESPECÍFICA
CON ADYUVANTES DE LA RESPUESTA TH 1
Existen dos grupos principales de adyuvantes según
su mecanismo de acción: los que proporcionan nuevos
modos de presentación del alergeno (liposomas, micropartículas,
emulsiones, etc.), o bien los que poseen una capacidad
inmunoestimuladora (LPS, MPL, ISS-ADN). La inmunoterapia
con secuencias inmunoestimuladoras (ISS) de
ADN para las enfermedades alérgicas (anafilaxia, asma
bronquial o conjuntivitis alérgica) se ha desarrollado durante
los últimos cinco años. Se han utilizado diferentes
aproximaciones, entre las que se incluyen: el empleo de
plásmidos, la coinyección de ISS y alergeno o la administración
de conjugados de alergeno e ISS.
En 1996 se publicó la observación de que la terapia
génica con plásmidos induce una respuesta inmune del tipo
Th 1 y que previene el desarrollo de una desviación
Th 2 6 . Estudios posteriores han demostrado que la terapia
génica previene el desarrollo de una respuesta Th 2, y además
revierte un perfil Th 2 previo 46 . Durante el proceso de
evaluación de la inmunogenicidad de diferentes vectores
para vacunas de ADN, se observó que la expresión génica
es solamente uno de los factores que determinan la inmunogenicidad
del plásmido. En trabajos realizados por Raz
y cols. se ha demostrado que se mejora la eficacia de la
terapia génica, incluyendo secuencias de ISS en el cuerpo
del plásmido, lo que le confiere una capacidad adyuvante
Th 1 suplementaria a la proteína codificada. La eliminación
de estas moléculas de ISS del cuerpo del plásmido atenúa
133