Aplicación de la biología molecular en alergia a alimentos
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M. Fernán<strong>de</strong>z-Rivas<br />
cu<strong>en</strong>ciado un notable número <strong>de</strong> proteínas alergénicas. Sin<br />
embargo, por el mom<strong>en</strong>to, esto no ha redundado <strong>en</strong> una<br />
mejora <strong>de</strong> <strong>la</strong>s pruebas diagnósticas accesibles al alergólogo.<br />
En <strong>la</strong> actualidad, <strong>en</strong> <strong>la</strong> Unidad <strong>de</strong> Alergia <strong>de</strong> <strong>la</strong> Fundación<br />
Hospital Alcorcón, estamos llevando a cabo un trabajo<br />
<strong>de</strong> investigación (FIS 00/0179) sobre <strong>la</strong> utilidad diagnóstica<br />
<strong>de</strong> los alerg<strong>en</strong>os purificados <strong>de</strong> melocotón. La base<br />
ci<strong>en</strong>tífica y los resultados iniciales con el alerg<strong>en</strong>o mayor<br />
<strong>de</strong> melocotón Pru p 3 (proteína transportadora <strong>de</strong> lípidos)<br />
aplicado <strong>en</strong> pruebas cutáneas, son el objeto <strong>de</strong> esta pres<strong>en</strong>tación.<br />
PROBLEMÁTICA ACTUAL EN EL<br />
DIAGNÓSTICO<br />
DE LA ALERGIA A FRUTAS<br />
La <strong>alergia</strong> a frutas frescas es <strong>la</strong> causa más frecu<strong>en</strong>te<br />
<strong>de</strong> <strong>alergia</strong> a alim<strong>en</strong>tos <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes adultos 1-3 . Las más frecu<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te<br />
implicadas son <strong>la</strong>s pert<strong>en</strong>eci<strong>en</strong>tes a <strong>la</strong> familia<br />
Rosaceae, que compr<strong>en</strong><strong>de</strong> frutas <strong>de</strong> amplio consumo <strong>en</strong><br />
nuestro país como son melocotón, manzana, pera, albaricoque,<br />
cereza y cirue<strong>la</strong>, <strong>en</strong>tre otras 1,2,4 . De todas <strong>la</strong>s rosáceas,<br />
<strong>la</strong> que induce reacciones con mayor frecu<strong>en</strong>cia <strong>en</strong> nuestro<br />
área es el melocotón 4,5 (Fig. 1).<br />
26<br />
1989 paci<strong>en</strong>tes mayores <strong>de</strong> 14 años estudiados<br />
76 alérgicos a alim<strong>en</strong>tos<br />
76/1989 = 3,82%<br />
57 alérgicos a frutas<br />
57/76 = 75%<br />
39 alérgicos a rosáceas<br />
(>90% melocotón)<br />
39/57 = 68,42%<br />
39/1989 = 1,96%<br />
Fig. 1. Frecu<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> <strong>alergia</strong> a rosáceas. Datos <strong>de</strong> <strong>la</strong> Unidad <strong>de</strong><br />
Alergia <strong>de</strong>l Hospital Ntra. Sra. <strong>de</strong> Sonsoles <strong>de</strong> Ávi<strong>la</strong>, años 1996-97.<br />
El diagnóstico se estableció por historia clínica junto con prueba<br />
cutánea y/o CAP y/o provocación oral abierta positiva.<br />
Para llevar a cabo el diagnóstico <strong>de</strong> <strong>alergia</strong> a un alim<strong>en</strong>to<br />
es necesario comprobar que éste es <strong>la</strong> causa <strong>de</strong> los<br />
síntomas referidos por el paci<strong>en</strong>te mediante una prueba <strong>de</strong><br />
provocación, si<strong>en</strong>do <strong>la</strong> mejor prueba diagnóstica <strong>la</strong> provocación<br />
oral doble ciego contro<strong>la</strong>da con p<strong>la</strong>cebo (PODCCP).<br />
A<strong>de</strong>más, es necesario <strong>de</strong>mostrar que existe un mecanismo<br />
inmunológico subyac<strong>en</strong>te mediado por IgE, mediante <strong>la</strong><br />
realización <strong>de</strong> pruebas cutáneas (PC) y <strong>de</strong>terminación <strong>de</strong><br />
IgE específica sérica 6,7 .<br />
Sin embargo, <strong>en</strong> <strong>la</strong> <strong>alergia</strong> a frutas <strong>la</strong> aplicación <strong>de</strong><br />
esta metodología ti<strong>en</strong>e unas limitaciones importantes. Las<br />
pruebas diagnósticas serológicas y cutáneas ti<strong>en</strong><strong>en</strong> una baja<br />
eficacia diagnóstica <strong>de</strong>bido a <strong>la</strong> inestabilidad <strong>de</strong> los alerg<strong>en</strong>os<br />
<strong>de</strong> frutas, y a su importante reactividad cruzada con<br />
otros alim<strong>en</strong>tos y pól<strong>en</strong>es.<br />
La mayoría <strong>de</strong> los alerg<strong>en</strong>os <strong>de</strong> frutas son muy s<strong>en</strong>sibles<br />
a <strong>la</strong> temperatura y pH, y pier<strong>de</strong>n su alerg<strong>en</strong>icidad con<br />
el almac<strong>en</strong>ami<strong>en</strong>to, y durante los procesos habituales <strong>de</strong><br />
extracción 8 . Esto conduce a una rápida <strong>de</strong>gradación y pérdida<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> actividad biológica, produci<strong>en</strong>do resultados falsam<strong>en</strong>te<br />
negativos. Para subsanarlo se utiliza <strong>la</strong> prueba<br />
cutánea con <strong>la</strong> fruta fresca: el prick-prick 9 . Esta prueba es<br />
<strong>de</strong> realización simple, reproducible, fiable, y ti<strong>en</strong>e una r<strong>en</strong>tabilidad<br />
diagnóstica superior a <strong>la</strong>s PC realizadas con<br />
extractos comerciales 6,7,10-12 (Tab<strong>la</strong> I). Sus principales inconv<strong>en</strong>i<strong>en</strong>tes<br />
son <strong>la</strong> imposibilidad para su estandarización, y <strong>la</strong><br />
<strong>de</strong>p<strong>en</strong><strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> <strong>la</strong> disponibilidad <strong>de</strong> <strong>la</strong> fruta, lo que supone<br />
una notable limitación <strong>en</strong> el caso <strong>de</strong> frutas estacionales.<br />
Existe una importante reactividad cruzada <strong>en</strong>tre los<br />
alerg<strong>en</strong>os <strong>de</strong> rosáceas, y <strong>de</strong> éstas con pól<strong>en</strong>es, <strong>la</strong> cual conduce<br />
a frecu<strong>en</strong>tes resultados positivos <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes tolerantes.<br />
Estos “falsos positivos” son sujetos que aunque pres<strong>en</strong>tan<br />
IgE específica para el alerg<strong>en</strong>o, toleran <strong>la</strong> ingestión<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> fruta.<br />
En resum<strong>en</strong>, <strong>la</strong> <strong>la</strong>bilidad <strong>de</strong> los alerg<strong>en</strong>os <strong>de</strong> frutas<br />
conduce a una importante pérdida <strong>de</strong> <strong>la</strong> s<strong>en</strong>sibilidad (Se)<br />
(aum<strong>en</strong>to <strong>de</strong>l número <strong>de</strong> falsos negativos), y <strong>la</strong> reactividad<br />
cruzada a una pérdida <strong>de</strong> especificidad (Es) (aum<strong>en</strong>to <strong>de</strong><br />
los falsos positivos) (Fig. 2). En <strong>la</strong> Tab<strong>la</strong> I se recog<strong>en</strong> datos<br />
<strong>de</strong> s<strong>en</strong>sibilidad y especificidad <strong>de</strong> pruebas cutáneas y serológicas<br />
con difer<strong>en</strong>tes frutas. Debido a <strong>la</strong>s limitaciones <strong>de</strong><br />
<strong>la</strong> capacidad diagnóstica <strong>de</strong> estas pruebas el diagnóstico<br />
<strong>de</strong>finitivo so<strong>la</strong>m<strong>en</strong>te se realiza con pruebas <strong>de</strong> provocación,<br />
si<strong>en</strong>do el gold standard <strong>la</strong> PODCCP.<br />
La PODCCP es una técnica compleja, que requiere<br />
gran número <strong>de</strong> personal sanitario y consume mucho tiempo,<br />
lo que limita su uso <strong>en</strong> <strong>la</strong> práctica clínica habitual. La<br />
ya com<strong>en</strong>tada <strong>la</strong>bilidad <strong>de</strong> los alerg<strong>en</strong>os obliga a <strong>la</strong> prepa-