RESÚMENES DE LAS COMUNICACIONES - Medicina (Buenos Aires)

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MEDICINA - Volumen 64 - (Supl. II), 2004
Farmacología, Depto.Clínica Animal, Fac. Agronomía y
Veterinaria, Universidad Nacional de Río Cuarto
Balofloxacina es un antibacteriano de la familia de las
fluoroquinolonas.Este trabajo consistió en determinar parámetros
farmacocinéticos de su absorción y disposición en caprinos (n=7),
para lo cual se administró una solución inyectable al 2.5%, en
dosis única de 5 mg/Kg, en bolus intravenoso y en inyección
subcutánea, utilizando un diseño cruzado de tratamiento. Previamente
y posterior a su administración, se tomaron muestras de
sangre en tiempos prefijados. El ensayo preparativo consitió en
la extracción liquido-líquido del analito en estudio, con
diclorometano. Para la separación del analito se utilizó
cromatografía de alta eficiencia (HPLC), efectuando una elución
isocrática en fase reversa, con fase móvil, compuesta por H2O:
ACN:TEA (80:19:1 v/v). Volumen de inyección 100 uL, flujo1.3
ml/min,y lectura en fluorómetro a 278 nm de excitación y 500 nm
de emisión. Los datos de concentración en función del tiempo,
se analizaron por el modelo cinético no compartimental. Los
parámetros obtenidos para la via intravenosa fueron: t1/2= 2,8 ±
0,9 h; tiempo medio de residencia (TMR)=3,2 ± 0,8 h; Cl tot=7,43
± 2,6 mL/min/Kg;Vdss= 1,5 ± 0,5 L/Kg; ABCss=748,7 ± 263 ug/
min/mL. Excepto para ABCss, los valores no difieren significativamente
de los obtenidos del ensayo por via subcutanea (P <
0,05). En el cual se obtuvo un Cmáx)= 1,56 ± 0,6 ug/mL, con un
tmáx= 42,5 ± 38,2 min, y un 75% de biodisponibilidad. El método
cromatográfico utilizado es sensible y específico para determinación
de balofloxacina. La extracción del analito con
diclorometano, es más económica que la extracción en fase sólida.
El perfil farmacocinético de la balofloxacina obtenido en
cabras, se caracteriza por una buena absorción subcutánea, cuya
biodisponibilidad correspondió al 75%. El valor de volumen de
distribución promedio, superior a 1 L/kg indica una buena capacidad
para difundir a los territorios extravasculares y tejidos, característica
importante para el tratamiento de infecciones
bacterianas de distinta localización.
113. (8023) BIODISPONIBILIDAD DE UNA SUSPENSIÓN
ORAL DE INDINAVIR DESARROLLADA PARA USO
PEDIÁTRICO. CURRAS, VERONICA; BRAMUGLIA, G;
NISELMAN, V; CÁCERES GUIDO , P; ZYLBERSZTAJN, B;
BUONTEMPO, F; MATO, G; BOLOGNA, R; RUBIO, MC
Cátedra de Farmacología, Facultad de Farmacia y
Bioquímica, UBA; Area Farmacia, Infectología, Hospital de
Pediatría Garrahan
Introducción: las razones por las cuales se puede producir
fracaso en la terapia antirretroviral con los inhibidores de proteasa
incluyen: desarrollo de resistencias asociada a incumplimiento o
a concentraciones plasmáticas infraterapéuticas, o de índole
farmacocinético, debido a que se metabolizan y actúan como
sustratos del citocromo P450, y de la glicoproteína P, entre otros
factores que pueden alterar la absorción y la biodisponibilidad.
Esto se traduce en una gran variabilidad tanto intra como
interindividual en las concentraciones plasmáticas alcanzadas por
estos fármacos. Objetivos: desarrollar una formulación magistral
líquida que pueda ser utilizada en forma alternativa en la población
pediátrica a partir de las cápsulas de 400 mg de indinavir.
Con dicha formulación se realizó un estudio de estabilidad y un
estudio de biodisponibilidad en voluntarios sanos adultos. Materiales
y métodos: las concentraciones de indinavir fueron determinadas
mediante HPLC. La fase móvil utilizada estaba compuesta
por buffer fosfato monopotásico 5 mM y acetonitrilo
(60:40). El coeficiente de variación intra e inter-día fue menor al
7%. Resultados: las formulación líquida de indinavir desarrollada
a partir de la apertura de las cápsulas resultó estable luego
de 28 días almacenada en heladera (4°C). El estudio de
biodisponibilidad (n = 5) mostró que la suspensión de indinavir
alcanzó un valor de Cmax promedio de 1480.1 (SD: 0.99) ng/ml,
el Tmax fue de 0.6 (SD: 0.25) hs. El análisis no compartimental
mostró un valor de t1/2 promedio de 1.2 h (SD: 1.2) y un AUC
promedio de 3.5 mg.L/h. Los resultados sugieren que la administración
de una formulación líquida de indinavir podría ser una
alternativa eficaz para el tratamiento de la infección por HIV en
la población pediátrica.
114. (8032) FARMACOCINÉTICA DE TOPOTECAN ADMINIS-
TRADO POR VIA PERIOCULAR EN CONEJOS.
BRAMUGLIA, GUILLERMO; CHANTADA, GL; CACICI, JG;
FANDIÑO, A; DE DÁVILA , MTG; CROXATTO , O; MATO, G;
SCOPINARO, M; RUBIO, MC; DUNKEL, IJ; ABRAMSON, DH
Cátedra Farmacología, FFyB, UBA; ININFA (CONICET);
Hosp Garrahan Sloan Kettering Cancer Center USA
Introducción: la quimiorreducción es el tratamiento estándar
para el retinoblastoma intraocular en niños. Los quimioterápicos
se administran habitualmente por vía intravenosa (IV) con el objetivo
de reducir el volumen tumoral, y así facilitar el tratamiento
local. La administración periocular (PO) permite obtener mayores
concentraciones de droga en el humor vítreo, pero pocos agentes
han sido estudiados en el retinoblastoma. Objetivos: el objetivo
de este trabajo fue evaluar los niveles de topotecan (TP) en
humor vítreo luego de la administración PO en conejos. Metodología:
Se utilizaron once conejos albinos. A nueve de ellos se les
administró 1 mg de TP por vía PO en cada ojo, y se obtuvieron
niveles en humor vítreo hasta 24 horas luego de la administración.
A los restantes dos animales se les administró TP 0.5 mg/
kg y se obtuvieron niveles en humor vítreo a las 2 hs. Los niveles
de TP total y de la forma lactona fueron determinados mediante
HPLC. Todos los animales fueron enucleados al terminar los experimentos
y los ojos fueron evaluados respecto a la toxicidad.
Resultados: TP total y lactona produjeron un pico 30 min después
de la administración PO (media 158 ng/ml y 122 ng/ml respectivamente).
Los t1/2 estimados fueron 2.4 hs y 2.8 hs respectivamente.
El AUC calculada para la droga total y la lactona fueron
263.38 ng/ml.hr y 105 ng/ml.hr respectivamente. No se observó
evidencia de toxicidad mediante el análisis histopatológico. Los
altos niveles de TP alcanzados luego de la administración PO
sugieren que futuros estudios deberían ser realizados para demostrar
la utilidad de esta aplicación en humanos
INMUNOLOGÍA 1: INMUNIDAD CONTRA
MICOBACTERIAS
115. (7276) EFECTO DE SOBRENADANTES DE CÉLULAS
PERIFÉRICAS MONONUCLEARES (CPM) DE ENFER-
MOS DE TUBERCULOSIS (TB), REESTIMULADAS IN
VITRO, SOBRE LA PRODUCCIÓN DE DEHIDROEPIAN-
DROSTERONA (DHEA) EN CÉLULAS ADRENALES.
MAHUAD, CAROLINA; BOZZA, VERÓNICA; BAY, MARÍA
LUISA; GIRI, ADRIANA (2); BESEDOVSKY, HUGO (3); DEL
REY, ADRIANA (3); BOTTASSO, OSCAR
Instituto de Inmunología, Facultad de Ciencias Médicas-
UNR, Rosario, Argentina Fac.Cs Bioq y Farm-UNR, Rosario
(2); Inst. Fisiol. Normal y Patológica, Marburg Alemania
(3)
Previamente observamos un aumento y descenso en los respectivos
niveles plasmáticos de cortisol y DHEA en pacientes con
TB. Dado que la respuesta inmune (RI) puede afectar la producción
de estos esteroides, se analizó si los sobrenadantes de cultivo
de CPM reestimuladas con M. tuberculosis sonicado (ST), de
pacientes TB, modificaban la secreción de cortisol y DHEA en una
línea de células adrenales (H295-R). Se cultivaron CPM de 13
sujetos respondedores al ST (Normales) y 27 casos de TB (9 leves
-Le-, 11 moderados -Mo- y 7 severos –Se-) durante 36 h,
expuestas a ST (sobrenadante de ST –SST-) o no (sobrenadante
control –SC-). Las células adrenales (CA) se cultivaron 5 días y
luego se enfrentaron 48 h a SST o SC con y sin Forskolin –F-
(control de estimulación positivo) para la posterior medición de
cortisol y DHEA (EIA DRG systems) en los sobrenadantes. La sensibilidad
del método no permitió detectar cortisol. Las CA tratadas
con SC o SST presentaron niveles menores de DHEA (p