RESÚMENES DE LAS COMUNICACIONES - Medicina (Buenos Aires)

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MEDICINA - Volumen 64 - (Supl. II), 2004
bandas correspondientes a las isoformas 121 y 165 y se clonaron
en un vector de expresión. Estos genes fueron transferidos por
medio de liposomas comerciales a cultivos de hepatocitos e islotes
pancreáticos humanos. La expresión de VEGF se determinó
mediante ensayos de Elisa. Conjuntamente se analizaron
como parámetros funcionales los niveles de albúmina en el caso
de los hepatocitos, y de insulina en los islotes pancreáticos.
Resultados: Hepatocitos e islotes transfectados con las dos
isoformas de VEGF presentaron niveles de proteína significativamente
mayores (pC y p.S965fsX994. Cuatro compuestos heterocigotas
han sido identificados, dos en el gen de TPO (p.R396fsX472/
p.V433M y p.N129fsX208/p.G387R) y dos en el gen DUOX2
(p.Q36H/ p.S965fsX994 y 2840-2 A>C/p.G418fsX482) Estudios
poblacionales confirmaron que las mutaciones identificadas no
corresponden a polimorfismos. En conclusión, se identificaron
cinco mutaciones con cambio de aminoácido en el gen de TPO
(ex.8, 9 y 14) y una en el de DUOX2 (ex. 2); una deleción en el
gen de TPO (ex. 5) y dos en el de DUOX2 (ex. 11 y 21); una
duplicación en el exón 8 de TPO y un cambio de base en el intrón
19 que afecta la secuencia dadora de splicing en el gen de
DUOX2. Estos resultados ponen en evidencia que más de un gen
debe ser analizado en los pacientes con hipotiroidismo congénito
y bloqueo de la organificación del yodo.
28. (7694) ASOCIACIÓN ENTRE EL GENOTIPO DE CYP3A5
Y LA OBESIDAD EN UNA POBLACIÓN ARGENTINA
ADOLESCENTE. FERNÁNDEZ GIANOTTI, T.; GARCÍA,
S.I.; STEPPAT, N.; PIROLA, C.J.
Cardiología Molecular, Instituto de Investigaciones Médicas
A. Lanari, Fac. de Medicina, UBA
Las isoenzimas CYP3A forman la mayor porción de proteínas
del citocromo P450 en hígado, y se expresan en distintos
órganos. CYP3A son responsables del metabolismo de más del
50% de las drogas en uso y de esteroides endógenos. De las 4
isoenzimas CYP3A, la isoforma CYP3A5 es la que presenta
mayor variabilidad de expresión interindividuo. Contiene un
polimorfismo SNP g6986A>G. El alelo CYP3A5*1 (g6986A)
correlaciona con alta expresión de CYP3A5, mientras que el alelo
CYP3A5*3 (g6986G) da por splicing alternativo una proteína trunca,
sin función. En población afroamericana adulta existe una
asociación entre el SNP y la presión arterial. Dado estos antecedentes,
nos interesó estudiar la posible asociación del SNP con
algunos de los componentes del síndrome metabólico
(hipertensión, obesidad, etc.) en población adolescente. Estudiamos
175 adolescente (15±2 años): 121 normotensos (71 mujeres)
y 54 hipertensos (22 mujeres), 17 de los cuales eran obesos
(Z-BMI >percentilo 95 por sexo y edad), y con diferencias
significativas en HDL-colesterol, triglicéridos e insulinemia. Se
dosó cortisol sérico por RIE. La genotipificación del SNP
g6986A>G se realizó por PCR-RFLP (SspI). En normotensos, la
frecuencia alélica de CYP3A5*3 fue de 0.888 y en hipertensos
de 0.935 (en equilibrio de Hardy Weinberg). No encontramos
asociación entre la hipertensión con algún genotipo de CYP3A5
(chi², NS). Sí observamos que todos los obesos fueron genotipo
CYP3A5*3 homocigota (chi², p