Dermatología Pediátrica Latinoamericana Volumen 09 • Número 2. Mayo/Agosto 2011trabajo originalSíndrome LEOPARDMaría Florencia Scacchi et al.57INTRODUCCIÓNEl síndrome LEOPARD (SL) es una entidad rara, deherencia autosómica dominante, caracterizadaprincipalmente por Lentiginosis, defectos de laconducción cardíaca evidentes en el Electrocardiograma(ECG), hipertelorismo Ocular, estenosis dela válvula Pulmonar, Anomalías genitales (en hombres),Retraso del crecimiento y sordera neurosensorial(del inglés, Deafness). Sin embargo, pararea- lizar su diagnóstico, no es necesario que todasestas características clínicas estén presentes. 1El síndrome fue descripto por primera vez porZeisler y Becker en 1936, aunque fue Gorlin, en1969, quien lo definió con el acrónimo LEOPARD. 2Es una entidad genéticamente heterogénea. Así, elsíndrome de LEOPARD 1 (OMIM ♯151100) es producidopor mutaciones en el gen PTPN11, el cual selocaliza en el cromosoma 12q24.13 y codifica unaproteína tirosina fosfatasa, necesaria para el controlde distintos procesos del desarrollo y para laproliferación, diferenciación, migración y apoptosiscelular. Este desorden es alélico con el síndrome deNoonan 1. Mientras, el síndrome de LEOPARD 2(OMIM ♯611554) ocurre por afectación del genRAF1, el cual se encuentra en el cromosoma 3q25.2y codifica una proteína que tiene función regulatorianegativa, por lo que su alteración incrementa laactividad oncogénica. Es alélico con el síndrome deNoonan 5. 3,4 Finalmente, el síndrome de LEOPARD3 (OMIM ♯613707) es secundario a mutaciones enel protooncogen BRAF, que mapea en 7q34. Es undesorden alélico con los siguientes síndromes:Noonan 7 y cardiofaciocutáneo.En el presente trabajo comunicamos cuatro casosde SL pertenecientes a una misma familia, constituidapor la madre y sus tres hijos varones (Figura1). Se analizan sus manifestaciones clínicas y loshallazgos encontrados en los estudios complementarios (cuadro 1), comparando los resultados conlos publicados en la bibliografía consultada.SERIE DE CASOSCaso 1 (madre)Paciente de sexo femenino de 37 años, que presentamúltiples lentigos de distribución generalizadadesde los 4 años de edad (Figura 1). Alexamen físico se aprecia: facies triangular con prognatismo,hipertelorismo ocular e implantación bajade las orejas (Figura 1), pectus excavatum y escápulasaladas. Los genitales no muestran alte- raciones.Presenta peso y talla bajos, aunque refierehaber nacido a término y con peso adecuado. Eldesarrollo psicomotor es normal. El electrocardiograma(ECG) informa hemibloqueo izquierdoanterior y el ecocardiograma Doppler es de característicasnormales. La evaluación auditiva estádentro de parámetros normales.Caso 2 (primer hijo)Paciente varón de 12 años, nacido a término y conpeso adecuado, que presenta desde los 5 años devida múltiples lentigos distribuidos en formageneralizada (Figura 2). El examen físico revelaFigura 2.Figura 1.Primer hijo.La madre y sus tres hijos afectados con lentiginosismúltiple, alteraciones esqueléticas ydismorfias faciales.
Dermatología Pediátrica Latinoamericana Volumen 09 • Número 2. Mayo/Agosto 2011trabajo originalSíndrome LEOPARDMaría Florencia Scacchi et al.58tación baja de las orejas (Figura 2), pectus excavatum(Figura 3), escápulas aladas y desviación lateralde la columna vertebral, mientras que sus genitalespresentan características normales. La talla yel peso son bajos; y el desarrollo psicomotor esCaso 3 (segundo hijo)Paciente varón de 10 años, nacido a término con unpeso adecuado, presenta desde los 5 años de edadmúltiples lentigos distribuidos de manera universal(Figura 5). En el examen físico se destacan los siguienteshallazgos: facies triangular, hipertelorismoocular, implantación baja de las orejas, escápulasaladas, cicatriz quirúrgica de corrección deestenosis pulmonar y pectus excavatum (ambasrealizadas a los 2 años de edad) (Figura 5). Los genitalesson normales, así como su desarrollo psicomotor,pero la talla y el peso se encuentran enpercentil 10 para la edad. El ECG muestra cambiossecundarios a la cirugía cardíaca previa y el ecocardiogramaDoppler color revela insuficiencia pulmonarsevera y leve dilatación del ventrículo derechocon funciones sistólica derecha e izquierda conservadas.La valoración auditiva no informa alteraciones.Figura 3.Pectus excavatum (primer hijo).adecuado para su edad. Los exámenes cardiológicoy auditivo no muestran alteraciones. Al examen oftalmológicose detecta miopía. La radiografía decolumna lumbo-sacra revela inclinación lateral dextroconvexade los cuerpos vertebrales y alteraciónde la configuración de la última vértebra lumbar. Serealiza biopsia de una lesión pigmentada del miembroinferior que informa histología compatible conlentigo (Figura 4).Figura 5.Segundo hijo.Figura 4.Histopatología de una lesión lentiginosa correspondienteal primer hijo.Caso 4 (tercer hijo)Paciente varón de 6 años, nacido a término conpeso adecuado, presenta lentiginosis múltiple de 2años de evolución, así como facies triangular, hipertelorismoocular, astigmatismo bilateral, pectusexcavatum y escápulas aladas (Figura 6). El examende los genitales no muestra alteraciones. La talla yel peso se encuentran por debajo del percentil 3