1 - CONAL

Nestlé Argentina S.A.CARLOS PELLEGRINI 887 - (1009) BUENOS AIRESCASILLA DE CORREO 1489 - (1000) CORREO CENTRALTELEFONOS: 329-8100FAX: 329-8200COMISION NACIONAL DEALIMENTOSSIREF NIREF GO BS.AS., 05 DE MAYO de 2010ASUNTO: SOLICITUD DE APROBACION DE USO DE FOSFATO FERROSODE AMONIO (FAP) COMO FUENTE DE ADICION DE HIERRO ENALIMENTOS e INCLUSION DE DICHA SUSTANCIA EN EL CODIGOALIMENTARIO ARGENTINO.De nuestraconsideración:Nestlé Argentina S.A., con domicilio real en: Av del Libertador 1855, VteLópez, Pcia de Buenos Aires, a través de su apoderada Graciela MónicaOlivares solicita la aprobación de uso del Fosfato Ferroso de Amonio (FAP) .como fuente de adición de hierro en alimentos y su inclusión en el CódigoAlimentario Argentino.El desarrollo de alimentos fortificados con hierro biodisponible y estable siguerepresentando un reto y un motivo de investigación de diferentes sectores.El FAP es un compuesto inorgánico de hierro, patentado por Nestlé ,desarrollado por el Centro de Tecnología y Producción de Nestlé.La fórmula estructural y molecular de esta sustancia es:Nombre Químico: Amonio Hierro (11)fosfatoSinónimos: Fosfato de amonio Hierro (11); Fosfato Ferroso de Amonio, Salamoniohierro (11)de Ácido Fosfórico.Número CAS: 10101-60-7Nombre marcario: Fosfato Ferroso de Amonio (FAP)•Fórmula molecular: FeNH4P04XH 2 0Fórmula estructural:NH + 42+Fe.'. , "\. "o11-o -P \~oEsta sal posee un 30% de hierro biodisponible y a diferencia de otroscompuestos de hierro no afecta tecnológica y organoléptic nte losproductos a los que es adicionado.Domicilio real: Av del Libertador 1855 - B1638BGE-Vte L6pez-Buenos AiresTE: 4329-8195 - 4329-8100 int 1712OLfVAREaAGENTINA 8. A.

FAPSUSTENTO REGULATORIO y CIENTíFICO QUE JUSTIFICAEL USO DE FOSFATO FERROSO DE AMONIO (FAP) COMOFUENTE DE ADICiÓN DE HIERRO EN ALIMENTOSDocumento Adaptado por: Nestlé Argentina S.A. tomado de información proveniente del Centro deInvestigación de Nestlé Internacional.El presente documento contiene información confidencial, incluyendo secretos industriales, depropiedad y uso exclusivo de Nestlé Argentina SA. y sus sociedades vinculadas, todo lo cual seencuentra amparado por la Ley 24.766, leyes de propiedad industrial e intelectual y normativasimilar aplicable, nacional e internacionalmente. Dicha información es proporcionada paraanálisis exclusivo de la Comisión Nacional de Alimentos como sustento de la solicitud efectuadaen el presente. Todas las personas que tengan acceso al presente documento, pertenezcan a dichaentidad o sean provistos del presente en virtud de la solicitud efectuada, deben abstenerse derevelar la información contenida y de usar la información para cualquier otro fin que aquélmencionado en el presente, sin autorización expresa y por escrito de Nestlé Argentina SA.Asimismo, toda persona que tome contacto con la presente información queda obligada a tomarlas medidas necesarias para impedir su divulgación a toda persona no autorizada, quedandoexpresamente prohibida su reproducción parcial o total. Documento adaptado por NestléArgentina SA., con información confidencial proveniente del Centro de Investigación de NestléInternacional.

íNDICE DE CONTENIDO1. RESUMEN•.•..•.•.•..............................................•.•.•...•......................................................•....•....•.....•.•..•.....•............................................................... 42. ANTECEDENTES •..........................•...•.•.•.•..•.•.•.•.•...•.............................................•.......•.•..•.•.•.•..•.•.•..•....•................................................................. 63. EL HIERRO: FUENTES ALIMENTARIAS, REQUERIMIENTOS, DEFICIENCIA Y FORTIFICACIÓN••.•.•.•.•.•.•.•.•...•....•.•..•...•................................ 93.1 Química .....•......•.••.•.•.•.•.............................•...•....•.•.•.•..•.••...•.................................................................•...•..••...•....•.•..•...•...•....••.•..•.••.•.•...•.••.•... 93.2 El rol del hierro en el organismo ..........................•...•..•.••.•..•....•.....................................................................•..•.•......•....•.•..•.•.•.•..•.•..•.•.•..•.• 103.3. Hierro corporal ...........•.•..•.•.•.•.•.............................•......•..•.•.•.•.•.••.•.•.•..•.•........................................................................................................ 113.4 Fuentes alimentarias de hierro .•.•..•.........................................•..•.•.•.•..•.•.•.••.•.........................................................•.........•........•....•...•.•..•.•.. 123.5 Requerimientos de Hierro en diferentes etapas de la vida ...•...•..•.•.•.•.•.•.•.•...•........................................................................................... 123.6 Recomendaciones de hierro .......................•...•.•.•.•..•.•.•..........................................................•.•.•.•.•.•.•.•.•.•.•.••.•.•.•.•.••.•.•......•..•...•.•..•............ 143.7 Deficiencia de Hierro ...•.•.•.•.•.•..•..•..................................•.•..•.•.•.•.•.••.•.•..............................................•...•.•.•..•.•.•..•..•.•.•.•.•.....•....•..•.•.•.•.•.•....•.. 153.7.1 Biomarcadores bioquímicos de deficiencia de hierro ..•....•.•.•.•.•.•.•...•..........................................................•............•.•.•.•.•.•.•.•.•.•.•.•.••.•.• 163.8 Biodisponibilidad del hierro ..........•...•...•.•.•.•.•...•................................................•.•.•.•.•.•.•....•............................................•....•....•..•.•...•...•.•... 173.8.1 Liberación de hierro a partir de la matriz del alimento ..............•....•...•..•.•.•.•.••.•.•.•.•.......................................................................... 173.8.2 Absorción de Hierro •.•.............................•.•.•.•.•.•.•.•.•...........................................•.•..•.••.•.•.•...•...•........................................................... 183.8.3 Utilización de Hierro.: ••.•.•.................................•....•.•..•.•.•.•.•.................................•.........•...•....•.•..•..•.•.•.•.•..•.•.•.•.....•....•......................... 193.8.4 Consumo de hierro a nivel sanguíneo ....................•.•.•..•..•..•.•.•.•.•.•.•.•...................................................................•.....•......•.•..•.•.•.•.•.• 193.8.5 Consumo de hierro a nivel celular .•..........................................................•...•.•..•.•.•.•.••..•...............................................................•.•... 203.8.6 Almacenamiento de hierro •..•.•..•...•.............................................•.....••..•...•.•.•.•.•.•..•............................................................................. 204. FOSFATO FERROSO DE AMONIO..•....•..•.•.•.•.•...•.•...........................................................................•.•..•.•.•.•...•.•.•.•..•.•.•.•.•...•...•.•..•....•....•....•...•... 214.1 Nombre genérico y obtención .........•.•.•.•.•.••.•.•.•.•.•..................................•......................•.•..•...•.•.•.•.••.•.•.•.•.•.•.•..•.•.•...................•...•...••........ 214.1.1 Fórmula estructural y molecular •.•.•.•.•.•.••.•.............................................................................•.•..•.•.•.•...•....•..•.•.•.•.•.•.•.•.•.•.••.•.•.•.•.•.•.. 214.1.2 Datos Espectroscópicos .............•......•.•...•..•.•.•.••.....•..............................................•...........•.•..•....•.•.•.••..•...•.•.•.•.•.•.•.•.•.•.•.•.•.•.•.•.•.•..•. 224.1.3 Pureza ..•.•.•.•.••.•.•..•....•.............................•..•.•.•..•.•.•.•.•.•.•.•.•.•..................................................................................................•................ 224.1.4 Impurezas .•....•.•.•.•.•.•.•.•.•.•.•.•.•........................................•....•..•.•..•.•.•.•.•.••.•.•.•.•..•...............................•.....................................•....•...•..... 234.1.5 Criterios de aceptación para la Pureza .................................•.........•...•.....•..•.•.•.•.•.•.•.•.•..•.•.•..•............................................................ 234.1.6 Impurezas potencialmente asociadas con el proceso de Manufactura •.•..•.•.................................................................................. 234.1.7 Solubilidad ................•.•..•.••.•.•.•.•.•.•.•.•...................................................•...•...•.•.•..•....•.....•............•........................................................ 244.2 Especificaciones Químicas ............•.•.•.•.•.•.•.•..•............................................•.•...•....•.•.•.•.•..•.•.•.•.......•...•........................................................ 254.3 Proceso de Manufactura .•.......•.•.•.•..•.•.•....•....................................................•...•.•.•.•.••.•.•..•........................................................................... 264.4 Métodos Analíticos para determinación de Identidad del FAP ........•..•.•.•.•.•.•.•.•..•.•.•.•.............................................................................. 264.4.1 Determinación de Hierro por colorimetría ......................................•.•.•.•.•..•.•..•.•.•.•..........................................................•.......•.•.......•.•..•. 264.5 Fosfato Ferroso de amonio en los Alimentos .....................•...•.•.•.•.•.•.•..•.•.................................................................................................. 274.5.1 Reacción del Fosfato ferroso de amonio en Alimentos ...•....•.•.•.••.•.•.......•..........................................................•.•..•.•.•.•..•.•..•.•..•.•.•.. 274.5.2 Alimentos altos en polifenoles •..................................•.•.•.•.•.•.•.•.•..•...........................................................................•.................•....•.. 284.5.3 Alimentos con Grasa •.•.•.•.•.•.•.......................................•.•.•.•.•.•.•.•.•.•...............................................•....•...•....•....•...•..•.•.•.•.•.•.•.•.•.•.•.••.•.. 284.6 Almacenamiento de productos fortificados con Fosfato Ferroso de Amonio ..................................•..•..•.•.•..•.•.•.•.•.•.••.•.•.•..•.••.•..•.•.•.•..•. 284.7 Efectos de inestabilidad posibles sobre propiedades biológicas de los alimentos adicionados con FAP •.•.•.•.•.•.•.•..•.•.•.•..•.•..•.•..•.•.• 294.8 Justificación de la función del Fosfato Ferroso de Amonio en el Alimento ........................•...•.•.•.•.•.•.•...•.........•...•....•............................ 294.9 Productos en los que se propone su empleo y límites de concentración máxima a emplear ;..•.•.•.•..•.•.•.•..•.•..•.•..•.•.•...•.•.....•..... 304.9.1 Productos fortificados desarrollados para fines nutrimentales •..•..........................................................•........................................ 314.9.2 Alimentos fortificados ...................•.•.•.••..................................................•........•.•.•..•.•.•.•.•.•................................................................. 314.9.2.1 Niveles de Uso recomendados .......•.....•.•.•.•....•..........................................................•.•...•...•.•..•.•..•..•.••.......................................... 314.9.3 Alimentos Fortificados .•....•...•.•.•..•...•...............................................................•.....•.•........................................................................... 324.9.4 Biodisponibilidad del Fosfato Ferroso de Amonio (FAP): Estudios clínicos realizados por Nestlé ......•...•.....•..•.•..•.•..•.•.•.....•..•. 334.9.5 Métodos de evaluación de biodisponibilidad ......................•....•..•.•.•.•.•...•.......................................................................................... 344.9.6 Estudio Clínico realizado en humanos ••.•.•.•.....................................•.....•..•..•.•.•.•..•..•.•....................................................................... 354.9.7 DL50 aguda oral y sensibilización ........................•.•.•.•.•...•..•.........................................•....•...•.....•.•..•.•.•......•...•...................................... 444.9.7.1 Datos Toxicológicos .......•.•.•.•.................................................•..•.•............................................................•.........•..•..•.•.•.•.••.•.•.•...•.•... 444.9.7.2 Hierro ...........•.............................•...•.•.•.•.•.••.............................................•...••.•...•...............................................................•.•..•.....•..•.•. 444.9.7.3 Fósforo ..........................•...................................•.•....................................................•.......................................................•.................. 444.9.7.4 Amonio ............................•.....................................•......••.••........................................•....•.•..............................................................•... 464.9.7.5 Posibles efectos adversos del FAP•.•...................................•...................................................•.•.................................................... 465. ESTATUS REGULATORIO ............•...••.•...............................................................•....•..•..•.•...............................................•...•..•............................. 475.1 JECFA .......................•.•.•.......................•...•..•.•..•.....................................••........................•....•...•.•...........................................................•.•...•. 475.2 Estados Unidos de América: GRAS (Generally Recognized as safe) ........•.••.••.•..............................•...•....•.•.•..•....................................... 475.3. México .......•..•..•...............................•.•...•..........................•...•.•.•..•.......................................•.•...................................•.....•..•.•..•.••.••..••.•.......... 47

1. RESUMENEl hierro es un nutriente esencial que cumple con funciones fisiológicas importantes en el organismo a lo largo de lavida; pese a ser también uno de los nutrientes inorgánicos más abundantes en la naturaleza y en el cuerpo humano sudeficiencia es una condición frecuente y es la principal causa de anemia en nuestro país.La prevalencia nacional de anemia por deficiencia de hierro seg{un la Encuesta Nacional de Nutrici{on y Saludrealizada en el 2005 arrojócomo "total país")los siguientes datos: (los porcentajes mencionados corresponden a los valores indicadosNivel Provincial: en niños menores de 6 meses a 5 años, nivel de anemia: 16,5%Nivel Regional: en niños de 6 a 23 meses el nivel de anemia es de 34,1%, para niños de 2 a 5 años es de 8,9% ypara mujeres de 10 a 49 años asciende a 18,1%Nivel Nacional: en embarazadas el nivel de anemia asciende a 30,5% .Estos datos pueden se verificados en la página del Ministerio de Salud, cuyo link se adjunta:msa I.gov.a rIhtm/Sitel en nys/sitel deta ult.aspCon lo cual la fortificación de alimentos con hierro es sumamente importante para la población argentina.El desarrollo de alimentos fortificados con hierro biodisponible y estable sigue representando un reto y un motivo deinvestigación para nutricionistas, tecnólogos en alimentos y profesionales de la salud, por ello Nestlé ha investigado ydesarrollado grandes avances en este sentido.,-Derivado de los múltiples estudios de Nestlé, se está proponiendo la utilización del Fosfato Ferroso de Amonio (FAPpor sus siglas en inglés Ferrous Ammonium Phosphate) como un vehículo de fortificación de alimentos. El FAP es uncompuesto inorgánico de hierro, patentado por Nestlé desarrollado por el Centro de Tecnología y Producción deNestlé. (PTC por sus siglas en inglés Product Techonology Center).El FAP es una sal patentada por Nestlé que contiene aproximadamente un 30% de Hierro biodisponible y que adiferencia de otros compuestos de hierro no afecta tecnológica y organolépticamente los productos a los que esadicionado.Las investigaciones realizadas en el Centro de Investigación de Nestlé en Laussane, Suiza tanto in Vitro como clínicoshan demostrado la alta biodisponibilidad de este compuesto preparado a partir de la interacción de hierro con ácidofosfórico e hidróxido de amonio.

Fosfato Ferroso de Amonio (FAP), AR (2010)Nestlé convencido de cumplir con cabalidad todas las regulaciones donde se comercializan sus productos ha v~A:'~C..(¡1'14'l~5/541 ~~"f'. lfo io¡¡; \ ,.,~\'~cisometiendo al FAP a evaluación regulatoria para su aprobación como posible fuente de fortificación de hierro, es porello que en Julio del 2009 el JECFA (Joint FAO/WHO Expert Comittee on Food Additives)(Anexo 1) lo ha autorizadocomo una fuente de adición de hierro aprobada en alimentos considerando un límite máximo de consumo tolerable de0,8 mg/kg de peso al día.Continuando con este proceso regulatorio el 5 de agosto del 2008 el gobiemo de los Estados Unidos a través de laFDA, ha otorgado el estatus de GRAS (Generally Recognized as safe) bajo un nivel de uso de 10 mg por porción enalimentos para niños menores de 4 años, y de 18 mg/ porción para alimentos destinados para población mayor de 4años, incluyendo mujeres embarazadas y lactando. (ver anexo 2)__Por todo lo anterior, Nestlé pone a su consideración el siguiente documento que tiene la intención dedocumentar la biodisponibilidad de hierro a través de la sal patentada FAP y solicitar a la autoridad nacionalen Argentina que lo autorice para su uso en diferentes productos en el país.

2. ANTECEDENTESLa deficiencia de hierro ó anemianiños y mujeres en edad reproductiva.sigue siendo un problema nutricional y de salud pública que afecta sobre todo aLa Encuesta Nacional de Salud y Nutrición del 2005, arrojó prevalencias en niños menores de 5 años de 16,5%, lo cualmarca desde las primeras etapas de la vida desventajas nutricionales que afectan el resto de su vida (crecimiento,desarrollo cerebral, etc.)La prevalencia en niños en edad escolar es de 10,6% en la zona de Gran Buenos Aires, , mientras que en el NOA esde 8,8% y en el NEA de 11,2%.•La prevalencia en mujeres en edad reproductiva (entre 10 y 49 años de edad) con anemia es de 18,1% en el total delpaís, mientras que en Gran buenos Aires es de 20,6%, en el NOA de 19,3% yen el NEA de 22,6%..A nivel nacional la propia autoridad nacional de la ley 25630 sancionada en Julio de 2002 y promulgada en Agosto de2002 establece normas para la prevención de las anemias y las malformaciones del tubo neural mediante la cual seexige la fortificación de la harina de trigoPor otra parte, el Ministerio de Salud durante la gestión del 2007 firmó con varias empresas lácteas un "ConvenioMarco de Adhesión" donde dichas empresas se comprometían a ofrecer productos lácteos fortificados con hierro. Endicho Convenio se mencionaba que la fuente de hierro utilizada debia ser elegida teniendo en cuenta la mejorbiodisponibilidad y considerando las limitaciones tecnológicas de su uso.La fortificación de alimentos es considerada como una de las mejores medidas de reducción de incidencia dedeficiencia de hierro a largo plazo. Como regla general, la fuente de hierro siempre se selecciona basándose en la quetenga mayor biodiosponibilidad, menos reactividad en el alimento y mejor aceptación organoléptica. En la tabla 1 semuestran ejemplos de sales de fortificación comúnmente utilizados en todo el mundo en gran variedad de alimentos.Tabla # 1. Fortificadores de hierro comunes en alimentos• • ... • .. • .. ... •Soluble al agua Fe(ll) sulfato Formulas infantilesPanaderíaSoluble en ácido diluido Fe(lI) fumarato Cereales infantilesFe(lll) sacaratoCereales infantiles,Chocolate en polvo

Poco soluble a ácido diluido Fe(llI) ortofosfato Cereales infantiles,Chocolate en polvoFe(llI) pirofosfatoFe (elemento)Cereales infantiles, leche en polvoHarina de trigo, cereales infantiles, cereales para eldesayuno

Fosfato Ferroso de Amonio (FAP), AR (2010)/~~_~lo ),8/54~~.:.~ : ~.~)-\~'''-7~'Una gran variedad de productos Nestlé son fortificados con hierro, para tal fin se utiliza sulfato ferroso, fum~ferroso y pirofosfato férrico. Sin embargo la fortificación con hierro a veces resulta problemática en productos lácteosen polvo, bebidas con chocolate y cereales infantiles debido a la oxidación de grasas, y los cambios en sabor y colorde los productos, la cual se acelera por la interacción con el metal. Por ende surgió la necesidad de un compuesto queofreciera la biodisponibilidad y estabilidad en alimentos deseada.Dentro de toda la categoría de alimentos que están fortificados en nuestro país, Nestlé tiene una gran variedad dealimentos los cuales son dirigidos a diferentes grupos de edad, contribuyendo así a que en conjunto con una dietacorrecta se reduzca la incidencia de deficiencia de hierro a lago ó mediano plazo en la población argentina.Tabla # 2. Porcentaje de IDR que cubren diferentes alimentos de Nestlé Argentina dirigidos a diferentesedad.grupos deID.• . • li!ilimID @AmIDl!hl~ ~~[;}II.mfi1)(ij!Ja\!lill!hlGfim!)~ (ij!Ja~l!liIDLeche entera en polvo NIDO@ Población 20%instantánea fortificada convitaminas y minerales.generalLeche modificada en polvo NIDO 1+ Niños de 1 a 3 33%para niños a partir de 1 añoadicionada conoligofructosa e inulinaañosLeche descremada en polvo NESTLE@ Población 24%instantánea fortificada con SVELTY@ Generalvitaminas, calcio, hierro,con fibra soluble.ActifibrasLeche descremada en polvo NESTLE@ Población 24%instantánea fortificada con SVELTY@ generalvitaminas, calcio, hierro yzincCalcilock¡:¡mífttm

•Alimento a base de harina NESTLE@ Para Lactantes a 41%de maíz, vitaminas y NESTUM@ partir del 6° mesminerales, para lactantes a Maízpartir del 6° mes de vida yniños en la primera infanciaAlimento a base de harina NESTLE@ Para Lactantes a 41%de trigo, cebada, avena , NESTUM@ partir del 6° mesarroz ,maíz, vitaminas y 5 cerealesminerales, para lactantes apartir del 6° mes de vida yniños en la primera infancia.(Y otros productos similaresde la línea cerealesinfantiles)Producto Extrudado a base NESTLE@ Población 26%de salvado de maíz, harina FIBRAMAX generalde trigo integral, semolinade maíz y almidón de maíz,dietético, fortificado con 8vitaminas y hierro.Mezcla de extrudidos de NESTLE@ Población 26%maíz y avena, con y sin TRIX Generalbaño a base de yogurt,fortificada con vitaminas,hierro y zinc.(y otros productos similaresde la línea cereales para eldesayuno)3. EL HIERRO: FUENTES ALIMENTARIAS, REQUERIMIENTOS, DEFICIENCIA Y FORTIFICACiÓN3.1 Química

El hierro es un metal existente en sistemas biológicos bajo dos estados de valencia: ferroso (Fe2+) y férrico (Fe3+).El hierro es un mineral ubicuo en sistemas biológicos y presente en dos estados oxidativos. Las ínter conversionesRedox de las formas férricas son reacciones centrales de las propiedades biológicas de éste mineral.3.2 El rol del hierro en el organismoEl hierro es un micronutriente esencial, cuyo papel en procesos bioquímicos del organismo es vital.El hierro es un elemento clave en todas las células y tiene diversas funciones vitales, a continuación semencionarán:Transportador de oxígeno desde el intestino a los tejidos en forma de hemoglobina (se requiere una altacantidad de hierro para producir glóbulos rojos, yeritropoyesis)Es un facilitador de uso de oxígeno y almacenamiento a nivel muscular en forma de mioglobina.Es un medio de transporte para los electrones entre las células, en forma de citocromo.Es una parte integral de diversas enzimas esenciales para el buen desarrollo de las células del cerebro,músculo y sistema inmune.Juega un rol muy importante en reacciones bioquímicas, gracias a su habilidad de aceptar o donar electrones.El hierro es especialmente central en reacciones redox en la fosforilación oxidativa durante la cadenarespiratoria de las mitocondrias, y por ende es un nutrimento esencial para procesos metabólicos intrínsecosen la vida.

3.3. Hierro corporalLa concentración de hierro corporal varía de persona a persona y depende de la concentración de hemoglobina,género, tamaño de espacio de almacenamientoUn cuerpo humano saludable contiene entre 2,5 g (40 mg/kg en mujeres menstruando) y 4,0 g (50 mg/kg en unhombre adulto) de hierro.El hierro se deposita en diferentes "compartimientos" corporales, en la tabla # 3 se menciona el contenido promedio enmg de adultos sanos sin desordenes en la sangre y sin sangrado.Tabla # 3: Compartimientosde sangre en un hombre promedio normal (70 kg)~ @líJUt:n1tt@~ l:lbJm)(!mU1!liill~Gttmanm>WAt)Hierro de la 2000 67hemoglobinaHierro de 1000 27almacenamientoHierro de los tejidos 130 3.5Hierro de la mioglobina 130 3.5Hierro enzimático 8 0.2Reserva variable de 80 2.2hierroHierro de transporte 3 0.08De los compartimientos mencionados, el más abundante es el hierro de la hemoglobina, contenido en las células rojascirculantes en el torrente sanguíneo (67-70%). Como ya se mencionó el tamaño de este compartimiento depende decuerpo, edad, sexo y concentración corporal de hemoglobina.Lo mismo para el tamaño del compartimiento en el cual el hierro es contenido en forma de ferrtina y hemosiderina. Losniños y mujeres generalmente tienen tamaños de almacenamiento muy pequeños.

1El tejido de almacenamiento de hierro incluye las mioglobinas y las enzimas que contienen hierro.La reserva variable de hierro no tiene una ubicación anatómica definida.El compartimiento de hierro de transporte corresponde al hierro unido a la transferían, es decir a la proteína detransporte de hierro. Este compartimiento es pequeño pero altamente activo, normalmente circulan diariamente 20-30mg de hierro a través de este compartimiento de transporte.3.4 Fuentes alimentarias de hierroLa mayor fuente de hierro en la dieta es la carne, vegetales verdes, frutos secos y legumbres. Productos depanificación y cereales para el desayuno fortificados con hierro.• Hierro Hem• Hierro No HemEl hierro se obtiene a través de la dieta en dos formas químicas: como hierro Hem (encontrado predominantemente enproductos animales) y hierro no "Hem" (encontrado en cereales, vegetales y otros compuestos vegetales).• Hierro Hem (hierro orgánico). Es derivado de la hemoglobina y mioglobina y es encontrado principalmente encarne, pollo y pescados.• Hierro no Hem. Se encuentra principalmente en vegetales, frutas, nueces, huevos, cereales enriquecidos conhierro y pastas.La carne se distingue por contener los dos tipos de hierro a una proporción de 50%.• 3.5 Requerimientos de Hierro en diferentes etapas de la vidaDebido a su rápido crecimiento, los niños y niños de corta edad tienen requerimientos muy altos de hierro. Durantelos primeros 6 meses de vida, los requerimientos dependen de la reserva de hierro que se haya logrado al momentodel nacimiento y del hierro proveniente de la leche materna. Sin embargo a partir de los 6 meses de edad las reservasya han sido utilizadas y la leche únicamente no proporciona el suficiente hierro al infante. Los requerimientosestimados de hierro son mayores en el periodo de ablactación (6-24 meses). Los alimentos sólidos posteriores a los 6meses de edad deben incluir fuentes de hierro.Los requerimientos de hierro aumentan durante la adolescencia debido al brote de crecimiento que implica; tanto envarones como en niñas aumenta el desarrollo del músculo y en las niñas se presenta el inicio de la menstruación,

13debido a esto algunas niñas tienen requerimientos muy altos de hierro y podrían encontrar difícil cubrir su necesida partir de la dieta.Algunas mujeres adultas tienen requerimientos muy altos de hierro. Aproximadamente 10% de las mujeres entre 19-50 años tiene requerimientos mayores a los valores diarios recomendados y podrían encontrar difícil cubrir susnecesidades a partir de la dieta. Para estos casos los suplementos de hierro pueden ser consumidos.Durante el embarazo no es necesario consumir cantidades extra de hierro debido a que la absorción incrementa y lamenstruación cesa. El feto por ende obtiene suficiente hierro incluso si su madre tiene reservas muy bajas del mismo.Sin embargo, el estado nutricío de hierro se monitorea durante el embarazo con el fin de tomar medidas en caso deser necesario, ya que la deficiencia de hierro durante el embarazo está relacionad con bajo peso al nacer,incrementando la probabilidad de desarrollar anemia en la infancia.En mujeres posmenopáusicas y adultos mayores con actividad fisica, los requerimientos de hierro son los mismos queen los hombres. Cuando la actividad física disminuye por consecuencia de la edad el volumen sanguíneo disminuye yla masa de hemoglobina también disminuye, conllevando al cambio del hierro contenido en hemoglobina y músculo areservas de hierro. Esto implica una reducción en los requerimientos diarios recomendados .•

3.6 Recomendaciones de hierroPara cubrir los requerimientos de hierro en el organismo, se han estipulado valores de ingesta diaria recomendada.Los mismos están relacionados directamente con la edad, género y biodisponibilidad de la dieta. A continuación laRDA para Estados Unidos publicada en la FAO/WHO considerando 3 grupos de edad.Tabla # 4. Ingesta diaria Recomendada(RDA1) para individuos, FAO/OMS~ b1~ .{fíi/!tl!I)Niños 1-3 74-8 10Mujeres 9-13 814-18 1519-30 1831-50 1851-70 8Hombres 9-13 814-18 1119-30 831-50 851-70 8En diversos países de Europa (Reino Unido, Holanda, Alemania e Italia) la ingesta diaria recomendada es de 10,5 a13,4 mg por día, con un rango de absorción promedio de 5-10% en adultos sanos y de 10-20% en sujetos deficientesde hierro.En Argentina se han actualizado los valores de Ingesta Diaria Recomendada (IDR) de proteínas, vitaminas yminerales para los individuos de distintos grupos poblacionales, dichos valores están reflejados en la ResoluciónConjunta 118/2008 y 474/2008 - cuyos valores para el hierro son los indicados en la tabla # 5, los cuales indican lasIngestas Diarias Recomendadas separadas por grupos de edad y género1 ROA (Recommended Dietary Allowances por sus siglas en ingles (Ingesta Diaria Recomendada)

Tabla # 5. IDR de hierro para población argentinaNiñosHombresMujeresMujeresEmbarazoMujeresLactancia1- 3 años4- 6 años7-9 años9 años en adelante19 a 50 años~ UUif@'I'Ia)l!fi1tmr!l! lüID669142927153.7 Deficiencia de HierroLa deficiencia en términos simples se define en un exceso de la demanda de hierro, contra un consumo deficiente o lamovilización desequilibrada de las reservas de hierro llegando a la depleción progresiva del mismo.La deficiencia es definida como el decremento total de hierro en el organismo, esto provoca una disminución en el• tamaño y cantidad de células rojas.La deficiencia de hierro se caracteriza por tener 3 etapas. Su extensión es directamente proporcional al tamaño de loscompartimientos de hierro. A continuación se explican las tres etapas:1. Etapa 1. Balance negativo temprano de hierro, se caracteriza por agotamiento de las reservas, debidoprincipalmente a una disminución en la absorción de hierro.12. Etapa 11. La concentración de hemoglobina y el transporte de hierro se encuentran dentro de intervalosnormales y existe una franca disminución en la concentración de ferritina en el suero, reflejando con esto ladisminución de las reservas de hierro, sin embargo no existe aún una deficiencia funcional.

Fosfato Ferroso de Amonio3.En la siguiente figura se muestran las etapas de deficiencia de hierro:Figura 1:Etapas de desarrollo de deficiencia de hierroDepletion of functional FecompartmentThresholdlorlDEIHb, h1yoglobln,trandport Fe etc.Stage 1 Stage 11 Stage IIISF >15 11gil SF 120gll Hb

e•.••.•••"'00.".'tW. i~"""'¡¡J,," ".' .....• ..h.t:kaJ)N.•..•. -d .•~ "1 '.. ,.} ••...

•. ,; GUIO.' .•.-INGLES. '.~.;iip. 2 5 2 9J,A~1J

P. DE GUIOl/iL!eA - INGLE~• ¡~'Ins':¡'jP.2529.c ..a.A.•alimenticios de base no láctea, bebidas de malta y de chocolate en polvo y bebidasdeportivas), productos de grano y pastas (barras de cereal fortificadas, fideos instantáneos,barras para reemplazar comidas), leche y productos lácteos (reemplazos de comidas a basede leche, leche en polvo, bebidas lácteas) y sopas y mezclas para sopa (cubos/polvos decaldo) a niveles entre 11y 18 miligramos por porción (mg.lporción).••••••-••--••-••--••--•••••Como parte de su notificación, Nestlé incluye el informe de un panel de individuos (panelGRAS de Nestlé), quienes evaluaron los datos y la información que son la base para laresolución GRAS por parte de Nestlé. Nestlé considera que los miembros de este panelestán capacitados, por su entrenamiento científico y su experiencia, para evaluar laseguridad de las sustancias que se agregan a los alimentos. El panel GRAS de Nestlé evaluócálculos aproximados de exposición dietética, método de producción y especificaciones delproducto, así como también estudios de seguridad publicados y no publicados. Basado eneste resumen, el panel GRAS de Nestlé concluyó que el fosfato amónico ferroso elaboradode acuerdo con los procedimientos habituales de buenas prácticas de manufactura y quecumplen con las especificaciones de grado alimenticio establecidas, es GRAS bajo lascondiciones de uso especificas. --•••----.-----.---.------- .••--------.--.-------.---.-------.-----------Nestlé describe la identidad y la composición químicas del fosfato amónico ferroso. Elfosfato amónico ferroso está identificado por el Número de Registro 10101-60-7 delServicio de Abstractos Químicos. La fórmula empírica del fosfato amónico ferroso esFeNHJ>04, y el peso molecular de la sal anhidra es 168,85. Nestlé establece que el fosfatoamónico ferroso es una sal de hierro inorgánica (ll), amonio e iones fosfato que concuerdancon una composición 1:1:1 que contiene una pequefla cantidad de agua de cristalización.Nestlé establece que el fosfato amónico ferroso puede ser considerado casi anhidro porquela fracción estequiométrica del agua de cristalización es típicamente de alrededor de 0,1 Ysiempre menos de 0,3. ---------- •••••-.- •••-•••-.--.--.- •••-----.------.-.--.-.-.--••------.----.-------

P. DE GUtb'UIILlCA - INGLES. l~llnscr¡p. 2529.~.U.A.Nestlé establece que el fosfato amónico ferroso se prepara haciendo reaccionar hidróxidode amonio, polvo de hierro y ácido fosfórico en agua desmineralizada. El producto de lareacción es secado, molido y luego pasado por un tamiz y por una unidad de separaciónmagnética para extraer cualquier material de inicio excedente y sales insolubles. El fosfatoamónico ferroso se elabora de acuerdo con los procedimientos habituales de buenasprácticas de manufactura. Los análisis del producto por lote muestran que el productocumple con las especificaciones de grado alimenticio establecidas por Nestlé. Lasespecificaciones incluyen parámetros para la apariencia física, la identificación y los límitesde sulfato, arsénico, plomo y otros metales. ---------------------------------------------------------Nestlé analiza la ingesta dietaría estimada de fosfato amónico ferroso. Nestlé establece quelos cálculos aproximados de consumo se basan en un nivel de uso del fosfato amónicoferroso que proporciona el 30 por ciento del valor diario de 18 mg (VD) para el hierro l . Sinembargo, Nestlé tiene intenciones de añadir fosfato amónico ferroso a los alimentos paraproporcionar niveles de hierro entre ellO y el 20 por ciento del VD. Nestlé utilizó suspropios datos derivados y las Cantidades de Referencia Habitualmente Consumidas porocasión de comida (21CFR (Código de Normas Federales) 101.12) para determinar lostamaños de las porciones de alimentos a los que tiene intenciones de afiadir el fosfatoamónico ferroso. Para calcular la ingesta de fosfato amónico ferroso, Nestlé utilizó códigosalimentarios seleccionados de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición 2003-2004 Y la Encuesta Continua de la Ingesta de Alimentos por los Individuos 1994-1996,1998. Nestlé agrupó los códigos alimentarios en categorías de uso alimenticio seg(m el 21CFR 170.3.Nestlé calcula que la ingesta promedio de fosfato amónico ferroso por parte del1 El VD de 18 mg para el hierro se encuentra en el sitio Web de la FDA en el documento"Guía para el etiquetado de alimentos" modificado en abril de 2008. ---------------------------

'...DEG.UIOUIUCA - INGLESN~Inscrlp. Z S 2 !'C.~ ..;t.total de la población de los Estados Unidos de Norteamérica de todos los usos alimenticiosespecíficos sería de 13 mg por persona por día (mWP/d) ó 0,2 mg por kilogramo de pesocorporal por día (mg/kg de peso corporal/d). Nestlé estima que la ingesta de fosfatoamónico ferroso de los usuarios en el percentil 90 es 29 mWP/d ó 0,6 mg/kg de pesocorporal/d. Nestlé determina que el fosfato amónico ferroso tiene un contenido máximo dehierro del 30 por ciento. Por lo tanto, Nestlé estima que la ingesta promedio de hierro por eltotal de la población de los Estados Unidos de Norteamérica de todos los usos alimenticiosespecíficos de fosfato amónico ferroso es de 3,8 mWP/d ó 0,074 mg/kg de peso corporal/d.Nestlé estima que la ingesta de fosfato amónico ferroso de los usuarios en el percentil 90por parte del total de la población de los Estados Unidos de Norteamérica de todos los usosalimenticios específicos de fosfato amónico ferroso es de 8,8 mwp/d ó 0,181 mg/kg de pesocorporal/d. Nestlé determina que los usos alimenticios especificados para el fosfatoamónico ferroso no tienen como fin ser comercializados para bebés o niños de menos de 4años de edad. ------------------------------------------------------------------------------- •••-.-.-- •••-.Nestlé establece que el fosfato amónico ferroso se disocia fácilmente en iones de hierro (H),amonio y fosfato en el estómago. Por lo tanto, Nestlé analiza la seguridad del fosfatoamónico ferroso basado en la bien comprobada seguridad de estos componentes. Nestlé citaestudios publicados llevados a cabo con hierro (H), amonio y fosfato, incluyendo estudiosde toxicidad aguda, crónica, subcrónica, reproductiva y del desarrollo, así como también lamutagenicidad y la genotoxicidad en animales experimentales. Nestlé determina que losresultados de estos estudios no plantean un problema acerca de la seguridad de loscomponentes del fosfato amónico ferroso en animales experimentales .• -.- •••••-••••-.--------Nestlé también analiza estudios publicados y no publicados en los cuales fue evaluada laseguridad del fosfato amónico ferroso, del hierro ferroso y del fosfato en voluntarios

~ ..FOlIO ~.,f''!- ~~ ~'?.- _ f~'""'" ----..•....e:.

.:-. GUIO.;. -INGLES..;crill. 2 529.l.A.identidad, establecidos en el Título 21 del Código de Normas Federales. Observamos queun ingrediente que se añade legalmente a productos alimenticios puede ser utilizado enalimentos estandarizados sólo si está permitido por el estándar de identidad aplicable. ------Posibles reclamos por la etiqueta -------------------------------------------------------------------En virtud de la sección 403(a) de la Ley Federal sobre Alimentos, Medicamentos yCosmética (FFDCA), un alimento está mal rotulado si su etiquetado es falso o engañoso enalgún detalle. La sección 403(r) de la FFDCA plantea el marco estatutario para el uso de losreclamos por etiquetas que caracteriza el nivel de un nutriente en un alimento o quecaracteriza la relación de un nutriente con una enfermedad o condición relacionada con lasalud. Al describir el uso específico del fosfato amónico ferroso y describir la informaciónen la que Nestlé se basa para llegar a la conclusiónORAS bajo las condicionesestas disposicionesde que el fosfato amónico ferroso esde uso específico, Nestlé plantea un tema potencial conforme asobre etiquetado de la FFDCA. Si los productos que contienen fosfatoamónico ferroso tienen algún reclamo sobre la etiqueta o el etiquetado, dichos reclamos sondel ámbito de la Oficina de Nutrición, Etiquetado y Suplementos Dietarios (ONLDS) en elCentro para la Seguridad AlimentariaAditivos Alimentariosy la Nutrición Aplicada. La Oficina de Seguridad deno consultó con la ONLDS sobre el tema del etiquetado ni evaluó lainformación en vuestra notificación para determinar si apoyaría cualquier reclamo hecho•acerca del fosfato amónico ferroso en la etiqueta o el etiquetado. ----------.--------------------Sección 301(11) de la FFDCA ----------------------------------------------------------.-------.-._.-La Ley de Enmiendas de la Administración de Alimentos y Medicamentos de 2007, que sepromulgó el 27 de septiembre de 2007, enmienda la FFDCA agregando la sección 301(I1),entre otras cosas. Esta sección de la FFDCA prohíbe la introduccióno la entrega para laintroducción en el comercio interestatal de cualquier alimento que contenga una droga

. DE GUIOBLICA - INGLESN2111$Crlll. 2 5 2 9C.i.A.1aprobada conforme a la sección 505 de la FFDCA, un producto biológico autorizadoconforme a la sección 351 de la Ley sobre el Servicio de Salud Pública, o una droga oproducto biológico para el cual se iniciaron investigaciones clínicas sustanciales y se hizopública su existencia, a menos que aplique una de las exenciones de la sección 301(11)(1)-(4). En la revisión de la notificación de Nestlé que dice que el fosfato amónico ferroso esGRAS para ser utilizado en diversos alimentos, la FDA no tuvo en cuenta si la sección301(H) o alguna de sus exenciones aplican para alimentos que contengan fosfato amónicoferroso. Por lo tanto, esta respuesta no debería ser interpretada como una afirmación de quelos alimentos que contienen fosfato amónico ferroso no violarían la sección 301(JI) sifueran introducidos o entregados para su introducción en el comercio interestata1.••••••..••.••~ollclllsioll~.....•...... --.--.--.-.--.-..--.- ---..-.-..- - -...................•.... -..--Basados en la información proporcionada por Nestlé, así como también en otra informacióndisponible para la FDA, la agencia no tiene ninguna duda en este momento sobre lasconclusiones de NestIé de que el fosfato amónico ferroso es GRASconforme a lascondiciones de uso específico. Sin embargo, la agencia no tomó su propia decisión en loque respecta a la categoría ORAS del uso del fosfato amónico ferroso. Como es habitual, esresponsabilidad permanente de Nestlé asegurar que los ingredientes de los alimentos que laempresa comercializa son seguros y que además cumplen con todos los requisitos legales yregulatorios correspondientes. ------•••---••••.-.-.- •.•-.-•••••••••-••-••••••••-••••••••••••••••_•••••-•De acuerdo con el 21 CFR 170.36(f) propuesto, una copia del texto de esta carta queresponde al GRN 000271, así como también una copia de la información de estanotificación que cumple con la información en el reclamo de exención GRAS (21 CFR170.36(c)(l) propuesto) quedan a disposición de la revisión pública y están recibiéndosevía página Web de la FDA http://www.fda.gov. Para revisar u obtener una copia electrónicadel texto de la carta, siga los links relacionados con el tema "Alimento" pasando a la

sección de "Ingredientes de alimentos y Envasado" y a la página "GeneralmenteReconocidosAtentamente.como Seguros (GRAS)", donde está enumerado el inventario GRAS. - •••••-- ••(Sigue una firma ilegible debajo de la cual se lee:) Dra. Laura M. Tarantino-Directora - Oficina de Seguridad de Aditivos Alimentarios. Centro para la SeguridadAlimentariay la Nutrición Aplicada .•••••• _••••••••••-••••••••-••••-.----------.-.- ••••••-.----- ••••(Al pie de las cuatro hojas del documento aparecen los datos del envío del documento porP.'DE GUIOPUBLICA", INGLES- N'lnscrip. 2 G 29'.C.B.A.,fax, donde se lee:) 29 de mayo de 2009 - 13:40 - 3014362965 - FDA CFSAN OFAS (y seenumeran las páginas de la 2 a la 5) ------.--------------------.-.--- ••---.------.-.-.---.--.-------Es traducción fiel al idioma español del documento en idioma inglés que tuve a la vista y alcual me remito, en la Ciudad de Buenos Aires, a los diecinueve días del mes de abril de dosmil diez. ---._--------------- ••-.---.--_.---------.-----.----- ••-.------ .--.- •••-••-_.--.--.-.------ •••" ~EL COLEGIO DE TRADUCTORES PUBUCOS. DE LA CIUDAD DE BUENOS AIRESCorresponde- L rrali'~aA:i6naleó Lo"N0 40 C:,~ (',".: -~".S!LVAN:\ P. t -::TR.c.Ul!C PU8L1CA - INGLEST! • 3 ¡¡ 1 - N"lnscri". 2 5 2 9C. T. 1".C. B.A..,u I COSTA ZI•