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1.2.2 La protéine CFTR
PARTIE 1 : LA MUCOVISCIDOSE
La protéine CFTR est issue de la séquence protéique traduite du gène CFTR. Elle est composée de
1480 acides aminés, et possède une masse moléculaire de 168173 Daltons (RIORDAN et al., 1989)
(ROMMENS et al., 1989).
La protéine CFTR est une protéine qui appartient à la famille des transporteurs ABC (ATP Binding
Cassette), et est chargée de transporter les ions chlorure à travers les membranes cellulaires. En
absence de toute polarisation cellulaire et en présence de jonctions serrées, la protéine CFTR
normale est séquestrée au niveau du réseau trans-golgien (MORRIS et al., 1994). Lorsque la cellule
est polarisée, la protéine CFTR est localisée au pôle apical des cellules épithéliales glandulaires des
canaux biliaires, pancréatiques, des cryptes intestinales, des tubules rénaux, de l’appareil génital, des
glandes sudoripares et enfin de l’arbre trachéo-bronchique.
Elle est composée de cinq domaines : deux domaines transmembranaires (MSD1 et MSD2) composés
chacun de six segments reliés par des boucles intra et extracellulaires qui forment le canal chlore,
deux domaines de liaison de nucléotides (NBD1 et NBD2) contenant des séquences d’acides aminés
qui lient et hydrolysent l’ATP (adénosine tri phosphate), ainsi qu’un domaine R. Ce domaine est
accolé à la protéine et représente une région régulatrice.
La mutation F 508 del se produit dans la séquence ADN (acide désoxyribonucléique) qui code pour le
premier nucléotide du domaine de liaison (NBD1) (figure 3).
Figure 3 : Structure et organisation de la protéine CFTR
(CAI et al., 2011)
Cette figure illustre les cinq domaines de la protéine membranaire CFTR. La mutation principale F 508 del se trouve sur le
domaine NBD1. Ce domaine, associé à l’ATP et au domaine NBD2, permet l’ouverture du canal après phosphorylation
quand la protéine est fonctionnelle.
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