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PARTIE 1 : LA MUCOVISCIDOSE
La sixième classe correspond à des mutations qui affectent la régulation des autres canaux
par la protéine CFTR (PILEWSKI & FRIZZELL, 1999) (MICKLE & CUTTING, 1998).
Figure 6 : Représentation schématique des six classes de mutations du gène CFTR et leurs conséquences
(WITT, 2003)
La mutation de classe I traduit l’absence de protéine. Celle de classe II constitue un défaut d’adressage de la protéine. La
mutation de classe III correspond à un défaut d’activation qui se traduit par une protéine inactive. La mutation de classe
IV ne permet pas l’ouverture et la fermeture du canal. Celle de classe V joue sur la quantité de protéines fonctionnelles.
Enfin la mutation de classe VI touche les autres canaux régulés par la protéine CFTR.
Sur le plan clinique, la relation génotype / phénotype est très difficile à établir, cela est dû à la faible
représentation de nombreuses mutations et aux effets environnementaux modifiant le phénotype
vrai. De plus, une même mutation peut correspondre à des désordres phénotypiques différents
(FANEN et al., 1997). Cette variation des phénotypes peut s’expliquer par la présence de gènes
modificateurs. Un gène modificateur peut intervenir dans l'expression phénotypique d'un allèle situé
en dehors du locus du gène muté. Certains gènes modificateurs produisent des protéines qui sont
des déterminants dans les processus inflammatoires, c’est le cas de la molécule ICAM-1 (Intercellular
Adhesion Molecule 1). Il s’agit d’une molécule d’adhésion intercellulaire qui s’exprime sur les cellules
épithéliales bronchiques et les cellules du système immunitaire. Elle peut produire des effets pro-
inflammatoires comme le recrutement des leucocytes, et joue un rôle important dans les
phénomènes d’adhérence impliqués dans la réponse inflammatoire.
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