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PARTIE 1 : LA MUCOVISCIDOSE
Ce canal étant défectueux dans la mucoviscidose, les ions chlorure sont séquestrés dans la cellule.
La sortie des ions chlorure est en général accompagnée par une sortie passive d’eau dont le but est
d’hydrater le mucus et les sécrétions. Chez les malades, l’eau est réabsorbée en même temps que les
ions sodium à l’intérieur de la cellule, avec les ions chlorure, ce qui provoque une déshydratation du
mucus et des sécrétions. Le mucus devient plus visqueux et plus épais, par l’augmentation de l’ADN
libéré par les polynucléaires neutrophiles (PNN) mobilisés et activés par les cytokines pro-
inflammatoires, ce qui rend l’épuration mucociliaire plus difficile, notamment au niveau pulmonaire.
Nous détaillerons dans la seconde partie de la thèse quelles sont les cellules responsables du
phénomène de transport mucociliaire, ainsi que les fonctions du mucus.
A la différence du poumon, le flux d’ions est inversé dans les glandes sudoripares. Chez les
mucoviscidosiques, les ions chlorure restent à l’extérieur de la cellule. Grâce à ce phénomène, la
concentration des ions chlorure augmente au niveau de la sueur. C’est cette constatation qui a
permis de créer le « test de la sueur » utilisé depuis 1953 pour diagnostiquer la mucoviscidose.
En plus de sa fonction de canal ionique, la protéine CFTR a de nombreux autres rôles, influant
directement ou indirectement sur d’autres protéines cellulaires ou sur leurs fonctions. De
nombreuses observations suggèrent que l’expression de la protéine CFTR peut avoir une implication
dans le maintien de l’homéostasie de nombreux types cellulaires humains.
1.2.2.2 Une protéine régulatrice
La protéine CFTR régule l’activité physiologique de différents types cellulaires. L’action de cette
protéine sur d’autres canaux amplifie le phénomène de rétention des ions chlorure. Par exemple, la
protéine CFTR active indirectement un autre canal ionique permettant la sortie des ions chlorure vers
le milieu extracellulaire, le canal ORCC (Outwardly Rectifying Chloride Channel).
L’ORCC est un canal chlorure régulé par l'AMPc dont on a longtemps pensé qu’il pouvait être la
protéine, impliquée dans la régulation de la conductance membranaire, déficiente dans la
mucoviscidose. Les études d’interactions entre CFTR et d’autres canaux ioniques membranaires
montrent que la présence d’un canal CFTR fonctionnel est indispensable à l'activation du canal ORCC
par les phosphokinases A (PKA). Dans les systèmes de membranes artificielles, CFTR régule le canal
ORCC par des interactions membranaires ou cytoplasmiques (SCHWIEBERT et al., 1999).
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