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PARTIE 1 : LA MUCOVISCIDOSE
Le rein est pourtant l’endroit de l’organisme où l’on trouve le plus de transports électrolytiques. Cela
soulève plusieurs questions sur le fait que CFTR soit exprimé dans le rein et dans les poumons, avec
un rôle essentiel connu dans les transports ioniques, et que seuls les poumons soient atteints
d’anomalies. Ceci peut nous amener à penser que la fonction première de CFTR n’est peut-être pas le
transport des ions chlorures. On peut également penser que les conséquences au niveau rénal sont
très minoritaires et passent inaperçues à l’inverse de celles retrouvées au niveau pulmonaire. On se
demande alors si l’hypothèse de départ (canal ionique) axée sur le dysfonctionnement de CFTR est la
bonne ?
CFTR est une protéine ABC, très proche de la protéine MDR (Multidrug Resistance Protein) qui en est
la plus connue et qui exporte les drogues à l’extérieur de la cellule.
D’un point de vue fonctionnel, CFTR est universellement considéré comme un canal chlorure.
Cependant, la perte de cette fonction ne suffit pas à elle seule à expliquer l’ensemble des symptômes
de la mucoviscidose. En particulier elle n’explique pas clairement l’inflammation et l’infection
chronique des voies respiratoires. C’est pourquoi on se demande si le transport du chlore est
vraiment sa fonction principale, ou si le canal CFTR est impliqué dans d’autres processus.
Les études réalisées ont permis de montrer que la protéine sauvage CFTR est régulée et / ou régule
d’autres protéines grâce aux interactions des domaines PDZ. Ce type d’interaction lui permet d’être
localisée à la membrane apicale des cellules. La présence de la protéine CFTR à la membrane apicale
des cellules épithéliales semble entrer dans la régulation de nombreux canaux ioniques.
Néanmoins, toutes les associations protéiques impliquant CFTR ne sont pas encore déterminées.
Cependant en l’absence de protéine CFTR, provoquée par des mutations du gène CFTR, les
complexes protéiques ainsi que les fonctions des autres protéines « canal » associées sont modifiées.
C’est ce qui permet de penser que de nombreuses régulations sont effectuées par la protéine CFTR.
Après avoir décrit certaines fonctions de la protéine CFTR, nous cherchons à savoir s’il existe un lien
particulier entre les mutations du gène et la fonction canal chlore de la protéine CFTR. On sait que
dans la mucoviscidose, il y a une perturbation des ions chlorure dans la sueur des patients malades.
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