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PARTIE 1 : LA MUCOVISCIDOSE
Mais la protéine CFTR ne joue pas que les canaux chlore, elle touche également le canal épithélial à
sodium (Epithelial Na + Channel (ENaC)) qui permet l’entrée des ions sodium (Na + ) en intracellulaire.
En effet, la protéine CFTR, lorsqu’elle est fonctionnelle, inhibe ce canal et de ce fait, les ions sodium
restent dans le milieu extracellulaire.
Cependant, dans la mucoviscidose, la protéine CFTR défaillante n’est plus capable d’inhiber ce canal
et les ions sodium traversent la membrane apicale de la cellule et se retrouvent dans le milieu
intracellulaire. Ce phénomène augmente l’effet de déshydratation du mucus au niveau pulmonaire.
Au niveau des glandes sudoripares, le flux étant inversé, les ions sodium rejoignent les ions chlorure
dans la sueur. La sueur, chargée en sel, est plus abondante, pouvant générer une déshydratation du
malade.
Les canaux ENaC, sensibles à l’amiloride (STUTTS et al., 1995) sont exprimés au côté apical de la
membrane plasmique des cellules épithéliales. La majorité des transports d’ions sodium est réalisée
par le canal ENaC selon un gradient électrochimique, fonctionnant en coordination avec la pompe
Na + / K + ATPase située au pôle basolatéral de la cellule, et qui permet l’entrée de sodium dans la
cellule (KNOWLES et al., 1983). Il s’agit d’un canal sodium ENaC, qui est spécifique des cellules
épithéliales, et qui constitue une voie d’entrée des ions sodium dans les épithélia du tube collecteur
du rein, des voies aériennes et du système pulmonaire.
L’absorption active de Na + constitue le transport ionique majoritaire dans l’épithélium des voies
aériennes. L’absorption de Na + par le canal ENaC est stimulée par certains facteurs responsables de
l’inflammation (bradykinine et phopholipase C), et par la présence d’ATP (MASON et al., 1991).
Dans les voies aériennes saines, l’augmentation intracellulaire d’AMPc n’a aucun effet sur
l’absorption de Na + , mais chez les patients mucoviscidosiques cette augmentation provoque
l’activation des canaux ENaC (BOUCHER et al., 1986).
Entre autres facteurs que nous ne détaillerons pas dans cette thèse, la protéine CFTR semble jouer
un rôle dans la régulation du canal ENaC (GRUBB et al., 1994).
La présence de CFTR dans la membrane plasmique régulerait négativement l’activité du canal ENaC.
Cette régulation est très étudiée, mais le mécanisme sous-jacent est toujours discuté et reste encore
incertain. De nombreuses études ont été réalisées pour mettre en évidence une interaction directe
ou indirecte entre CFTR et ENaC. Les études sur des ovocytes de Xénope (crapaud sud-africain
Xenopus laevis) co-exprimant CFTR et ENaC montrent une interaction directe de la protéine CFTR et
les canaux ENaC (JI et al., 2000).
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