Waleo 3 : Déclarations d'intention (PDF) - Recherche et Technologie
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MINISTÈRE DE LA RÉGION WALLONNE<br />
DIRECTION GÉNÉRALE DES TECHNOLOGIES, DE LA RECHERCHE ET DE L’ENERGIE<br />
PROGRAMME "WALEO 3"<br />
DÉCLARATIONS D’INTENTION<br />
Mai 2008<br />
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<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : ALLERGALIM<br />
Titre : Diagnostic <strong>et</strong> suivi des allergies alimentaires (oeuf <strong>et</strong> arachide) chez l’enfant : purification, caractérisation immunologique<br />
<strong>et</strong> structurale <strong>et</strong> développement de tests biologiques<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Mohamed Azarkan, Université Libre de Bruxelles<br />
Coord. scient. : Liliane Schandené (02 555 3737)<br />
Partenaire n˚1 : Schandené Liliane (PhD), Ocmant Annick (Phn Biol), Mascart Francoise (Prof.)<br />
Hôpital Erasme, Laboratoire d’Immunobiologie <strong>et</strong> Laboratoire de<br />
Vaccinologie <strong>et</strong> d’Immunité Mucosale (LoVMI).<br />
Université Libre de Bruxelles (ULB) 808, route de Lennik 1070 Bruxelles<br />
Partenaire n˚2 : Mulier Sandra (Dr), Hanssens Laurence (Dr), Casimir Georges (Prof.)<br />
Département pneumo-allergologie.<br />
Hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (HUDERF) 15, avenue Crocq,<br />
1020 Bruxelles<br />
Partenaire n˚3 : Azarkan Mohamed (PhD), Delers Raphaël (Ass.), Baeyens-Volant Danielle (Prof.)<br />
Service de Chimie Générale<br />
Unité de Chimie de Protéines<br />
ULB, Faculté de Médecine (CP 609), 808 route de Lennik, 1070 Bruxelles<br />
Parrain n˚1 : En cours de discussion<br />
Résumé<br />
A l’horizon 2015, un adulte sur deux pourrait souffrir d’au moins une forme<br />
d’allergie dont l’asthme <strong>et</strong> l’allergie alimentaire. C<strong>et</strong>te dernière constitue<br />
un problème de santé publique touchant 8% des enfants. Parmi les allergies<br />
alimentaires, celles à l’oeuf <strong>et</strong> à l’arachide sont le plus fréquemment responsables<br />
des réactions d’hypersensibilité IgE-dépendante chez l’enfant.<br />
Alors que l’allergie à l’oeuf est souvent transitoire, l’allergie à l’arachide<br />
est persistante <strong>et</strong> les manifestations cliniques sont plus sévères voire même<br />
fatales.<br />
Nous proposons dans ce proj<strong>et</strong> une approche multidisciplinaire impliquant<br />
un partenariat entre des pédiatres pour la sélection des patients, un laboratoire<br />
de chimie pour la purification, la caractérisation, la cristallisation<br />
des protéines allergènes <strong>et</strong> l’étude des intéractions entre ces allergènes <strong>et</strong><br />
les anticorps de patients <strong>et</strong> un laboratoire d’immunologie pour l’évaluation<br />
de divers paramètres immunologiques en réponse aux allergènes <strong>et</strong> à leurs<br />
dérivés préparés par le laboratoire de chimie.<br />
Le proj<strong>et</strong> s’attachera d’abord à développer des tests pronostiques perm<strong>et</strong>tant<br />
de prédire l’évolution de l’allergie, en terme de sévérité ou en terme<br />
de développement éventuel d’une tolérance. Sachant que les allergènes<br />
alimentaires induisent une sensiblisation par voie orale, leur comportement<br />
lors de la digestion gastro-intestinale est une source de préoccupation.<br />
Donc, nous proposons dans ce travail, d’étudier la stabilité de l’arachide<br />
<strong>et</strong> du blanc d’oeuf vis-à-vis des enzymes du tractus gastro-intestinal.<br />
Nous étudierons ensuite la réactivité des IgE de patients allergiques à l’arachide<br />
ou à l’oeuf vis-à-vis des peptides résultant de la digestion. Le profil<br />
de reconnaissance des protéines digérées sera confronté aux données<br />
cliniques. A terme, ceci pourrait aboutir au développement de tests biologiques<br />
simples perm<strong>et</strong>tant de mieux caractériser l’allergie : dans le cas de<br />
l’allergie à l’oeuf, ces tests pourraient prédire l’évolution de l’allergie vers<br />
soit une persistance soit une disparition. Dans le cas de l’allergie à l’ara-<br />
chide, ces tests pourraient informer sur les risques potentiels de déclenchement<br />
de réactions sévéres. Les composés présentant un intérêt clinique<br />
seront identifiés <strong>et</strong> parfaitement caractérisés.<br />
S’il est intéressant de savoir si l’allergie évoluera favorablement, il est également<br />
pertinent de savoir à partir de quel moment c<strong>et</strong>te tolérance se développe<br />
<strong>et</strong> de pouvoir proposer, sans risques, l’arrêt du régime d’éviction.<br />
Plusieurs tests seront ainsi développés pour suivre l’évolution de l’allergie<br />
à l’oeuf au cours du temps. Des résultats préliminaires obtenus par le<br />
laboratoire d’immunologie chez des enfants ayant une histoire résolue d’allergie<br />
à l’oeuf, indiquent que les tests d’activation des basophiles, mesurant<br />
la réponse in vitro des basophiles à un allergène, pourraient perm<strong>et</strong>tre de<br />
différencier l’état allergique de celui de tolérance. Nous allons donc déterminer<br />
si le suivi longitudinal de la réponse des basophiles vis-à-vis de<br />
l’oeuf concorde avec le développement de c<strong>et</strong> état de tolérance.<br />
Les différents tests mis au point dans le cadre de ce proj<strong>et</strong> pourraient être<br />
ensuite appliqués à d’autres aliments <strong>et</strong> trouver ainsi un plus large domaine<br />
d’application <strong>et</strong> de valorisation.<br />
Par ailleurs, ce proj<strong>et</strong> va également s’intéresser à la caractérisation moléculaire<br />
des allergènes d’arachide. Nous allons purifier <strong>et</strong> caractériser les trois<br />
allergènes majeurs de l’arachide. Ces allergènes seront également, pour la<br />
première fois, cristallisés ; ceci devrait perm<strong>et</strong>tre, à partir de la stucture tridimentionnelle,<br />
de mieux comprendre les bases moléculaires responsables<br />
de l’allergénicité de l’arachide. Le laboratoire de chimie participant au proj<strong>et</strong><br />
ayant très récemment mis en évidence une activité enzymatique dans<br />
l’arachide, nous nous proposons d’évaluer l’impact de c<strong>et</strong>te activité sur les<br />
cellules du système immunitaire.<br />
ALLERGALIM (176) Page 2/66<br />
(. . . )
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : AMOVIM<br />
Titre : Optimisation d’anticorps monoclonaux pour la production en cellules végétales <strong>et</strong> l’immobilisation en surface<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Marc Boutry, Université Catholique de Louvain<br />
Coord. scient. : Marc Boutry (010 473621)<br />
Partenaire n˚1 : Claire Périlleux<br />
Laboratoire de Physiologie Végétale<br />
ULg<br />
Partenaire n˚2 : Jacque Dommes<br />
Biologie moléculaire <strong>et</strong> biotechnologie végétales<br />
ULg<br />
Partenaire n˚3 : Christine Dupont<br />
Unité de chimie des interfaces<br />
UCL<br />
Parrain n˚1 : identifié<br />
Résumé<br />
Les qualités des anticorps comme outils de diagnostic médical sont connues<br />
depuis longtemps. Plus récemment, leur utilisation dans des traitements<br />
thérapeutiques s’est fortement développée. L’interdiction récente de la production<br />
d’anticorps monoclonaux dans les ascites de souris nécessite l’utilisation<br />
de cultures cellulaires animales plus coûteuses. Par ailleurs, certains<br />
anticorps posent des problèmes de stabilité ou de rendement dans ces<br />
cultures. L’expression d’anticorps dans des cellules végétales représente<br />
une alternative intéressante pour plusieurs raisons. Ces cellules sont capables<br />
de réaliser les modifications post-traductionnelles importantes pour<br />
la fonction de reconnaissance de l’anticorps. En outre, ces cultures sont<br />
beaucoup moins coûteuses <strong>et</strong> posent peu de problèmes sanitaires.<br />
Un autre problème rencontré lors de l’utilisation d’anticorps monoclonaux<br />
en diagnostic vient de la difficulté de certains d’entre eux à être immobi-<br />
lisés efficacement sur un support solide tel que le polystyrène utilisé dans<br />
des tests ELISA.<br />
Le proj<strong>et</strong> consiste à améliorer la production d’anticorps monoclonaux dans<br />
des systèmes d’expression végétaux <strong>et</strong> à augmenter leur capacité à être immobilisés.<br />
Plusieurs systèmes d’expression végétaux seront comparés afin<br />
de déterminer le plus approprié à la production d’anticorps. Des approches<br />
de génie génétique seront ensuite mises en oeuvre afin d’améliorer la production<br />
des anticorps dans le système choisi.<br />
En parallèle, les propriétés d’immobilisation des anticorps sur des surfaces<br />
solides seront caractérisées. Ces données seront utilisées afin de guider les<br />
approches de génie génétique visant à optimiser la production d’anticorps<br />
pour leur immobilisation à des fins de diagnostic.<br />
AMOVIM (127) Page 3/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : ANTIBODY<br />
Titre : Optimisation d’anticorps monoclonaux pour le traitement local de pathologies pulmonaires<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Rita Vanbever, Université Catholique de Louvain<br />
Coord. scient. : Rita Vanbever (02 764 73 25)<br />
Partenaire n˚1 : Didier Cataldo<br />
Pneumologie<br />
Université de Liège<br />
Partenaire n˚2 : Jacques Vansnick <strong>et</strong> Catherine Uyttenhove<br />
Unité de Médecine Expérimentale<br />
Université catholique de Louvain<br />
Parrain n˚1 : UCB<br />
Michel Deleers<br />
Résumé<br />
L’objectif du présent proj<strong>et</strong> est d’optimiser la structure chimique d’anticorps<br />
monoclonaux afin d’obtenir une meilleure activité thérapeutique locale<br />
au niveau de l’arbre respiratoire. C<strong>et</strong>te modification chimique devrait<br />
prolonger le temps de présence de l’anticorps dans l’espace aérien après<br />
administration pulmonaire <strong>et</strong>, par conséquent, la durée pendant laquelle il<br />
peut exercer son activité thérapeutique.<br />
Le modèle de pathologie pulmonaire que nous utiliserons dans notre proj<strong>et</strong><br />
sera l’hyperréactivité bronchique. Un modèle de souris présentant une<br />
hyperréactivité bronchique est en eff<strong>et</strong> utilisé de manière régulière <strong>et</strong> les<br />
paramètres biologiques à mesurer sont bien établis. Le Professeur Didier<br />
Cataldo de l’Université de Liège possède les techniques de mesure de l’hyperréactivité<br />
bronchique chez la souris par pl<strong>et</strong>hysmographie (méthode non<br />
invasive) <strong>et</strong> mesure directe des résistances sur animal ventilé.<br />
Le traitement de l’hyperréactivité bronchique par des anticorps monoclonaux<br />
dirigés contre des cytokines cibles génératrices par elles-mêmes de<br />
c<strong>et</strong> état hyperréactif des bronches commence à être bien établi. L’interleukine<br />
13 (IL-13) joue par exemple un rôle majeur dans la pathogenèse de<br />
l’hyperréactivité bronchique, <strong>et</strong> contribue, de plus, à la sécrétion excessive<br />
de mucus, <strong>et</strong> au développement de la fibrose pulmonaire. Plusieurs études<br />
ont montré que l’administration systémique d’anticorps anti-IL-13 dans des<br />
modèles animaux neutralisait les eff<strong>et</strong>s de la cytokine en ce qui concerne<br />
l’hyperréactivité.<br />
A ce jour, l’hyeprréactivité bronchique est traitée par les sympathicomimétiques<br />
<strong>et</strong> les anti-cholinergiques qui agissent par bronchodilatation via une<br />
action directe sur les muscles lisses bronchiques. Ils fournissent un contrôle<br />
des symptômes de l’hyperréactivité mais ils n’en traitent pas les causes <strong>et</strong><br />
n’empêchent pas la récurrence de ce processus. A l’inverse, les corticostéroïdes<br />
inhibent la synthèse de médiateurs tels que les cytokines Th2 <strong>et</strong> les<br />
chimiokines mais ils ne sont que partiellement efficaces <strong>et</strong> sont générateurs<br />
d’eff<strong>et</strong>s secondaires par manque de spécificité des cibles moléculaires. Par<br />
conséquent, des approches thérapeutiques alternatives sont nécessaires <strong>et</strong><br />
pourraient viser à cibler des médiateurs plus spécifiques tels que les cytokines<br />
pro-inflammatoires (IL-4, IL-13, IL-9) <strong>et</strong> les chimiokines.<br />
Les principaux délivrables du proj<strong>et</strong> seront :<br />
1) La modification chimique de l’anticorps monoclonal <strong>et</strong> la caractérisation<br />
physico-chimique du dérivé :<br />
L’anticorps modifié sera analysé par SDS-PAGE. Il sera purifié de l’anticorps<br />
non-modifié par chromatographie d’échange d’anions. Le poids moléculaire<br />
du produit purifié sera mesuré par spectrométrie de masse <strong>et</strong> chromatographie<br />
d’exclusion de taille. L’activité antigénique de l’anticorps modifié<br />
sera vérifiée par un essai de compétition sur plaque.<br />
2) La caractérisation biologique in vitro de l’anticorps modifié vs l’anticorps<br />
non-modifié :<br />
La neutralisation de l’activité biologique de la cytokine cible de souris par<br />
l’anticorps non-modifié sera comparée à celle du dérivé modifié à l’aide<br />
d’essais sur culture de cellules in vitro.<br />
3) La caractérisation biologique in vivo chez la souris de l’anticorps modifié<br />
vs l’anticorps non-modifié :<br />
L’efficacité de l’anticorps non modifié sera comparée à celle de l’anticorps<br />
modifié pour la neutralisation des phénomènes inflammatoires associés<br />
à l’hyperréactivité bronchique après administration pulmonaire (<strong>et</strong>, pour<br />
comparaison, injection) à la souris in vivo. Un modèle de souris présentant<br />
une hyperréactivité bronchique sera utilisé, par exemple, des souris sensibilisées<br />
à l’ovalbumine. Nous mesurerons l’hyperréactivité bronchique,<br />
l’hyperproduction de mucus, <strong>et</strong> le degré de fibrose pulmonaire. Afin d’expliquer<br />
la potentielle augmentation de l’activité biologique de l’anticorps<br />
modifié par rapport au non-modifié, nous étudierons le devenir des protéines<br />
dans le poumon de la souris in vivo.<br />
ANTIBODY (155) Page 4/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : ANTIFUNGAL<br />
Titre : Synthèse <strong>et</strong> évaluation pharmacologique de nouveaux antifongiques dérivés du Jerangolid D<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Istvan MARKO, Université Catholique de Louvain<br />
Coord. scient. : Istvan MARKO (010478773)<br />
Partenaire n˚1 : Professeur Paul Tulkens, FACM (Pharmacologie Cellulaire <strong>et</strong> Moléculaire), Université catholique de Louvain.<br />
Partenaire n˚2 : Professeur Johan Wouters, Laboratoire de Chimie Biologique Structurale, Facultés Universitaires Notre Dame de<br />
la Paix.<br />
Partenaire n˚3 : Un microbiologiste (à déterminer).<br />
Parrain n˚1 : Une industrie pharmaceutique de la Région Wallonne (à déterminer).<br />
Résumé<br />
Chaque année, plusieurs centaines de milliers de personnes décèdent des<br />
suites d’une infection opportuniste due à diverses bactéries, champignons,<br />
levures ou moisissures. Parmi ceux-ci, on trouve surtout des malades<br />
immuno-déficients, par exemple, les porteurs du virus HIV, les malades du<br />
cancer recevant un traitement lourd qui provoque un affaiblissement conséquent<br />
de leur défense immunitaire ou les personnes ayant subi une greffe<br />
<strong>et</strong> dont le système immunitaire a été altéré afin d’éviter les phénomènes<br />
de rej<strong>et</strong>. Il est dès lors vital de se prémunir contre de telles infections <strong>et</strong> de<br />
pouvoir, en cas de contamination, s’en débarrasser à l’aide de médicaments<br />
efficaces. De nombreux antifongiques actuellement utilisés démontrent de<br />
bonnes activités. Toutefois, des résistances importantes se sont développées<br />
<strong>et</strong> la plupart de ces médicaments souffrent d’une certaine toxicité ou<br />
présentent des contre-indications. Par exemple, les azoles (kétoconazole<br />
<strong>et</strong> itraconazole) entraînent des malformations fo<strong>et</strong>ales. Seul le miconazole<br />
peut être employé durant la grossesse. De plus, ils sont toxiques pour le foie<br />
<strong>et</strong> ils augmentent l’activité d’autres médicaments (anticoagulants, hypoglycémiants..).<br />
La terbinafine, prise par voie orale, est susceptible d’entraîner<br />
des troubles hématologiques parfois très graves. Enfin, l’amphotéricine B<br />
est néphrotoxique, même si de nouvelles formulations utilisant des liposomes<br />
perm<strong>et</strong>tent de diminuer sa toxicité qui, dans les cas extrêmes, peut<br />
aboutir à un arrêt cardiaque. Il apparaît donc clairement que de nouveaux<br />
antifongiques, possédant des activités similaires ou supérieures à celles de<br />
l’amphotéricine B <strong>et</strong> nantis d’une toxicité moindre (<strong>et</strong> différente), sont particulièrement<br />
désirés. Le but de ce proj<strong>et</strong> de recherche est d’offrir un accès<br />
vers de nouveaux antifongiques actifs en santé humaine. Le Jerangolid D<br />
est un composé hétérocyclique oxygéné isolé en 1987 par Höffle <strong>et</strong> Coll.<br />
d’une souche de myxobactéria, Sorangium cellulosum (strain So ce 307),<br />
du sol de Jérusalem. Ce métabolite secondaire montre des activités anti-<br />
fongiques intéressantes, du microgramme par mL au nanogramme par mL,<br />
vis-à-vis de divers champignons <strong>et</strong> levures, tels Hansenula anomala, Mucor<br />
hiemalis, Pichia membraefaciens, Debaryomyces hansenii, Trichosporon<br />
terreste, Trichoderma hamata, Botritis cinerea <strong>et</strong> Candida albicans. Ces<br />
propriétés se rapprochent de celles de l’ambruticine, un autre antifongique<br />
à la structure complexe. A ce stade, le mode d’action du Jerangolid D reste<br />
encore un mystère. Cependant, sa structure fondamentalement différente<br />
de celle de l’amphotéricine B, suggère un autre mode d’action <strong>et</strong> laisse<br />
espérer une toxicité différente. Récemment, nous avons décrit la première<br />
synthèse totale du Jerangolid D. Durant la préparation de ce produit naturel,<br />
nous avons eu l’opportunité de développer des outils de synthèse pérennes<br />
particulièrement efficaces qui nous donnent accès aisément à ce composé<br />
naturel ainsi qu’à de nombreux analogues. Par recoupement, nous avons<br />
défini un pharmacophore que nous désirons décorer afin d’optimiser les<br />
activités biologiques <strong>et</strong> de minimiser d’éventuels eff<strong>et</strong>s toxiques. Au cours<br />
de ce proj<strong>et</strong> relativement en amont <strong>et</strong> dont le risque est élevé, mais dont<br />
le bénéfice en cas de succès sera également élevé, nous comptons préparer<br />
divers dérivés du pharmacophore du Jerangolid D <strong>et</strong> tester leurs activités<br />
sur les souches de champignons <strong>et</strong> de levures cliniquement les plus importantes.<br />
Les composés montrant les meilleures activités seront ensuite<br />
soumis à des tests pharmacologiques afin de détecter d’éventuels eff<strong>et</strong>s secondaires<br />
indésirables. Ces données seront également prises en compte lors<br />
des études de modélisation moléculaires. Une interaction directe entre chimistes<br />
de synthèse <strong>et</strong> chimistes structuraux, microbiologistes, toxicologues<br />
<strong>et</strong> médecins devrait nous perm<strong>et</strong>tre de générer plusieurs composés de type<br />
"tête de série" qui pourront, moyennant optimisation, devenir de véritable<br />
médicaments.<br />
ANTIFUNGAL (180) Page 5/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : ANTIHERPES<br />
Titre : Nouvelle stratégie thérapeutique basée sur l’utilisation de modulateurs des mécanismes épigénétiques destinée à<br />
éradiquer l’infection latente par les herpèsvirus responsables de pathologies graves chez l’homme<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Johan Wouters, Facultés Universitaires Notre Dame de la Paix<br />
Coord. scient. : Lucas Willems (081-622157)<br />
Partenaire n˚1 : Johan Wouters, Laboratoire de Chimie Biologique Structurale, Facultés Universitaires Notre Dame de la Paix,<br />
Académie Louvain.<br />
Partenaire n˚2 : Lucas Willems, Biologie cellulaire <strong>et</strong> moléculaire, Faculté Universtitaire des Sciences Agronomiques. Académie<br />
Universitaire Wallonie-Europe.<br />
Partenaire n˚3 : Didier Lambert, Unité de chimie pharmaceutique <strong>et</strong> de radiopharmacie, Université catholique de Louvain, Académie<br />
Louvain<br />
Partenaire n˚4 : Alain Vanderplasschen, Immunologie <strong>et</strong> vaccinologie<br />
Université de Liège. Académie Universitaire Wallonie-Europe.<br />
Parrain n˚1 : DNAVision, Jean-François Laes <strong>et</strong> Jean-Pol D<strong>et</strong>iffe. http ://www.dnavision.be/<br />
Résumé<br />
Après infection d’un individu, de nombreux virus possèdent la particularité<br />
de se maintenir dans un état de latence pendant de longues périodes. Dans<br />
ce cas, le virus n’est pas complètement éliminé de l’organisme, peut se réactiver<br />
<strong>et</strong> provoquer des maladies parfois de nombreuses années plus tard.<br />
En fait, un équilibre s’établit entre la réponse immunitaire qui défend l’hôte<br />
infecté <strong>et</strong> le virus qui tente de persister voire de se multiplier. L’entrée en<br />
latence perm<strong>et</strong> aux virus d’échapper à la reconnaissance <strong>et</strong> à la destruction<br />
par la réponse immune.<br />
Ce mécanisme peut se révéler extrêmement dommageable dans le cas d’infection<br />
par les herpèsvirus tels que le CMV (cytomégalovirus) <strong>et</strong> EBV (le<br />
virus Epstein-Barr). Ces deux virus sont extrêmement répandus <strong>et</strong> provoquent<br />
des maladies graves telles que la mononucléose <strong>et</strong> l’hépatite. Le<br />
problème majeur de l’infection par les herpèsvirus est que l’individu ne se<br />
débarrasse jamais du virus, qui peut se réactiver suite à un stress temporaire<br />
ou lorsque les défenses de l’organisme s’affaiblissent (p.ex. au cours<br />
du vieillissement).<br />
Les traitements actuels contre les herpèsvirus sont symptomatiques <strong>et</strong><br />
visent à empêcher leur multiplication à l’aide d’antiviraux. Ces traitements<br />
réduisent donc les dégâts provoqués au cours de la phase aiguë de l’infection<br />
mais ne perm<strong>et</strong>tent nullement de purger le réservoir latent du virus.<br />
Dans ce contexte, l’objectif de notre proj<strong>et</strong> est de développer des outils qui<br />
perm<strong>et</strong>tent d’éliminer les virus latents de l’organisme. La stratégie utilisée<br />
est basée sur l’utilisation de modulateurs des mécanismes épigénétiques de<br />
l’expression virale. L’épigénétique comprend l’ensemble des processus de<br />
contrôle de l’expression qui ne sont pas inscrits directement dans le code<br />
génétique. L’avantage de c<strong>et</strong>te approche est qu’elle est réversible (elle ne<br />
modifie pas les gènes) <strong>et</strong> qu’elle peut être appliquée de manière transitoire.<br />
Nos recherches antérieures ont démontré que c<strong>et</strong>te stratégie est effectivement<br />
efficace dans des modèles animaux <strong>et</strong> humains de rétrovirus. Nous<br />
proposons d’étendre ces recherches aux herpèsvirus en développant des<br />
composés capables d’activer l’expression virale. Les étapes de ce proj<strong>et</strong><br />
interdisciplinaire comprennent la conception <strong>et</strong> la synthèse de nouveaux<br />
composés, leur évaluation in vitro <strong>et</strong> dans des modèles de latence virale.<br />
L’étude de ces modèles perm<strong>et</strong>tra donc de déterminer l’efficacité des composés<br />
(i.e. leur potentiel à réactiver les herpèsvirus) ainsi que d’évaluer la<br />
capacité de l’hôte à se débarrasser du virus grâce à sa réponse immune<br />
seule ou éventuellement en présence d’agents antiviraux.<br />
En résumé, notre proj<strong>et</strong> définit une nouvelle stratégie thérapeutique destinée<br />
à éradiquer l’infection latente par les herpèsvirus responsables de pathologies<br />
graves chez l’homme.<br />
ANTIHERPES (150) Page 6/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : AUREAVAC<br />
Titre : Optimisation d’une formule vaccinale dans le cadre de la prévention d’infections par Staphylococcus aureus<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Ernst HEINEN, Université de Liège<br />
Coord. scient. : Olivier JOLOIS (+32 (0)4 366 43 29)<br />
Partenaire n˚1 : Alain JACQUET, Laboratoire d’Allergologie, Institut de Biologie <strong>et</strong> de Médecine Moleculaires (IBMM Expérimentale,<br />
Université Libre de Bruxelles<br />
Partenaire n˚2 : Moreno GALLENI, Centre d’Ingénierie des Protéines, Université de Liège<br />
Partenaire n˚3 : Jacques MAINIL, Bactériologie, Département des Maladies infectieuses <strong>et</strong> parasitaires, Université de Liège<br />
Parrain n˚1 : GSK Biologicals, Philippe DENOEL <strong>et</strong> Pierre HAUSER<br />
Résumé<br />
La problématique des infections nosocomiales est de plus en plus d’actualité<br />
de nos jours. En eff<strong>et</strong>, bon nombre de patients se r<strong>et</strong>rouvant en milieu<br />
hospitalier, se voient infectés par différents micro-organismes pathogènes<br />
dits nosocomiaux. Les plus fréquemment rencontrés sont le Pseudomonas<br />
aeruginosa <strong>et</strong> le Staphylococcus aureus (S.aureus). Lorsqu’un patient est<br />
infecté par un de ces deux agents, les séquelles peuvent aller d’une simple<br />
infection sans gravité, jusqu’au décès de celui-ci.<br />
Dans c<strong>et</strong>te étude, nous nous intéresserons plus particulièrement à la problématique<br />
posée par Staphylococcus aureus <strong>et</strong> ce pour diverses raisons. :<br />
* Premièrement, au-delà du caractère nosocomial, c<strong>et</strong>te bactérie représente<br />
un problème global. Elle est source de pathologies dans les milieux communautaires<br />
(maisons de repos,. . . ) mais aussi pour certaines catégories<br />
professionnelles (monde de l’élevage).<br />
* Deuxièmement, il semblerait qu’il prépare le terrain pour une infection<br />
secondaire par Pseudomonas aeruginosa.<br />
* Troisièmement, de nouvelles souches résistantes à la vancomycine, dernier<br />
antibiotique encore efficace contre S.aureus, sont apparues récemment<br />
en milieu hospitalier dans différents pays asiatiques. L’apparation de c<strong>et</strong>te<br />
résistance nous laisse présager un grand problème de santé publique. En<br />
eff<strong>et</strong>, vis -à-vis de ces souches, il n’est plus possible d’avoir une antibiothérapie<br />
efficace.<br />
Au vu de ces points, nous nous proposons d’aborder le problème sanitaire<br />
posé par S.aureus par une approche prophylactique. Celle-ci sera basée sur<br />
le principe de la vaccination. Dans ce proj<strong>et</strong>, nous proposons une approche<br />
tout à fait originale puisque les cibles antigéniques que nous utiliserons font<br />
partie d’un complexe ayant des caractéristiques particulières. Ce complexe<br />
est en fait composé d’une protéine porteuse sur laquelle ont été greffées des<br />
parties protéiques antigèniques provenant de S. aureus<br />
Lors d’une étude précédente (proj<strong>et</strong> AUREA), nous avons déjà sélectionné<br />
certains antigènes provenant de S.aureus <strong>et</strong> avons démontré leur capacité à<br />
stimuler le système immunitaire. Cependant afin d’obtenir un vaccination<br />
optimale, des paramètres restent encore à optimiser.<br />
Dans ce nouveau proj<strong>et</strong>, nos objectifs viseront donc à optimiser notre protéine<br />
vaccinale. Outre la protéine vaccinale elle-même, d’autres paramètres<br />
sont importants lors d’une vaccination tels que la formulation, la voie <strong>et</strong> la<br />
fréquence d’administration. En ce qui concerne la préparation vaccinale,<br />
différentes concentrations de la protéine vaccinale seront testées en association<br />
avec divers adjuvants.<br />
La préparation vaccinale (protéine + adjuvant) sera administrée suivant différentes<br />
voies. Selon la voie utilisée, la concentration en protéines antigéniques<br />
ainsi que l’adjuvant utilisé seront adaptés.<br />
La cinétique de vaccination sera également testée. Pour ce faire différents<br />
schémas d’immunisation seront mis en place. Le nombre d’administration<br />
de la préparation vaccinale, ainsi que le temps entre chaque administration<br />
seront analysés.<br />
Des challenges sur souris seront réalisés afin de vérifier l’efficacité de nos<br />
vaccinations prophylactiques. Les animaux seront infectés avec différentes<br />
souches de Staphylococcus aureus (capables d’infecter l’homme) provenant<br />
d’une banque que nous avons constituée lors de la réalisation d’un proj<strong>et</strong><br />
antérieur. L’intérêt d’utiliser c<strong>et</strong>te banque est double ; d’une part toutes<br />
les souches bactériennes s’y trouvant sont déjà caractérisées ; d’autre part,<br />
l’utilisation de différentes souches lors des challenges nous perm<strong>et</strong>tra de<br />
démontrer l’efficacité de notre protocole vaccinal.<br />
Les domaines d’application de notre schéma vaccinal sont multiples : en<br />
médecine vétérinaire, la vaccination de vaches laitières, en médecine humaine,<br />
la vaccination de patients à risque, avant chirurgie ou d’autres interventions<br />
en milieu hospitalier.<br />
AUREAVAC (138) Page 7/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : BELHYPGEN<br />
Titre : Mise au point d’un kit diagnostique visant à établir le profil génétique des patients hypertendus<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Alexandre Persu, Université Catholique de Louvain<br />
Coord. scient. : Alexandre Persu (02 764 28 03)<br />
Partenaire n˚1 : Prof. Jean-Marie Krzesinski<br />
jm.krzesinski@chu.ulg.ac.be<br />
Université de Liège (ULg)<br />
CHU Sart Tilman<br />
Service de Néphrologie<br />
Tour 1, +6, B35<br />
B-4000 Liège<br />
Parrain n˚1 : DNAVISION sa<br />
Dr Patricia Lienard<br />
P.Lienard@dnavision.be<br />
Avenue Georges Lemaître 25<br />
B-6041 Charleroi<br />
Résumé<br />
L’hypertension artérielle (HTA) atteint 25 à 35% de la population adulte<br />
dans les pays industrialisés. Elle constitue un des principaux facteurs de<br />
risque d’infarctus du myocarde, d’accident vasculaire cérébral ou encore<br />
d’insuffisance rénale. Malheureusement, la proportion de patients hypertendus<br />
contrôlés ne dépasse guère les 30% , y compris en Belgique. D’autre<br />
part, dans plus de 95% des cas le mécanisme exact à l’origine de l’HTA<br />
reste inconnu ("HTA essentielle"). On sait toutefois qu’elle résulte de l’influence<br />
combinée de facteurs environnementaux <strong>et</strong> génétiques. Dès lors,<br />
l’établissement du profil génétique des patients hypertendus devrait perm<strong>et</strong>tre<br />
d’adapter le traitement antihypertenseur à l’étiologie particulière de<br />
l’HTA de chaque patient ("médecine personnalisée") <strong>et</strong> ainsi d’améliorer le<br />
contrôle tensionnel dans la population.<br />
Ces concepts ont été à l’origine de nombreuses études visant à déterminer<br />
la nature des gènes à l’origine de l’HTA. Le rôle de plusieurs variants de<br />
gènes impliqués dans le système rénine-angiotensine, la fonction endothéliale,<br />
la réabsorption hydrosodée <strong>et</strong> la transduction du signal a ainsi été mis<br />
en évidence. Toutefois, ceux-ci ne rendent compte que d’une faible proportion<br />
de la variance de la pression artérielle, du moins pris isolément, alors<br />
que l’héritabilité du trait est élevée, de l’ordre de 30 à 50% .<br />
Plusieurs stratégies ont été proposées pour étudier l’interaction de gènes<br />
connus à eff<strong>et</strong> modéré <strong>et</strong> en découvrir de nouveaux. Parmi celles-ci, la plus<br />
prom<strong>et</strong>teuse est la réalisation d’études d’associations à l’échelle du génome<br />
en utilisant des marqueurs microsatellites à haute densité. C<strong>et</strong>te approche<br />
a déjà apporté des contributions marquantes dans le démembrement génétique<br />
de maladies multifactorielles comme l’infarctus du myocarde, le<br />
diabète ou les dyslipidémies <strong>et</strong>, selon un récent "Scientific Statement" de<br />
l’American Heart Association, deviendra vraisemblablement la méthodologie<br />
de choix pour la découverte des gènes prédisposant aux maladies cardiovasculaires.<br />
Dans c<strong>et</strong>te optique, avec le soutien du comité Belge de Lutte contre l’Hypertension<br />
(CBH) <strong>et</strong> en collaboration avec le Prof. Miikka Vikkula (Unité<br />
GEHU, Institut de Duve), nous avons conçu une étude d’association à<br />
l’échelle du génome incluant les principaux centres universitaires du pays.<br />
Celle-ci vise à comparer le profil génétique de mille patients hypertendus<br />
à celui de mille suj<strong>et</strong>s contrôles normotendus en utilisant la technologie<br />
des micropuces biologiques. A ce jour, le recrutement est terminé à 80%<br />
dans les deux groupes. L’analyse des données génétiques devrait perm<strong>et</strong>tre<br />
de confirmer <strong>et</strong>/ou d’infirmer l’implication de gènes connus dans la pathogénie<br />
de l’HTA en Belgique <strong>et</strong> en particulier en Région Wallonne <strong>et</strong> d’en<br />
découvrir de nouveaux. Elle devrait également rendre possible l’évaluation<br />
à large échelle de l’eff<strong>et</strong> combiné de multiples gènes à eff<strong>et</strong> plus modeste <strong>et</strong><br />
la mise en évidence d’interactions génétiques encore inconnues à ce jour.<br />
Le proj<strong>et</strong> BELHYPGEN consiste à tirer parti des données de la littérature<br />
<strong>et</strong> de l’étude d’association à l’échelle du génome décrite plus haut<br />
pour concevoir <strong>et</strong> valider un kit diagnostique basé sur les microdamiers<br />
d’ADN, en collaboration avec DNAVISION sa. Ce partenaire industriel<br />
a été choisi en raison de l’expertise <strong>et</strong> des accréditations dont il dispose<br />
pour le développement de ce type d’outil innovant. Le kit diagnostique inclura<br />
les principaux déterminants génétiques de l’hypertension artérielle en<br />
Belgique. Il devrait perm<strong>et</strong>tre : (1) d’adapter la stratégie du traitement antihypertenseur<br />
au profil génétique des patients avec l’objectif de contrôler<br />
plus rapidement <strong>et</strong> plus efficacement l’hypertension ; (2) de tester de manière<br />
prospective le bénéfice apporté par différents médicaments en terme<br />
de morbi-mortalité en fonction du profil génétique des patient hypertendus<br />
; (3) de démembrer l’hypertension artérielle dite "essentielle" (> 95%<br />
des cas) en différents sous-groupes partageant des mécanismes génétiques<br />
<strong>et</strong> physiopathologiques communs.<br />
BELHYPGEN (186) Page 8/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : BIOFIPEAU<br />
Titre : Eradiquer les biofilms <strong>et</strong> la biocénose des plaies chroniques.<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Gerald Pierard, Université de Liège<br />
Coord. scient. : Benaissa El Moualij (04/3664328)<br />
Partenaire n˚1 : Dr. Serge Jennes, Anesthésiste Réanimateur, Chef De Service du Centre des Grands brûlés, Neder-Over-Embeeks<br />
(partenaire de l’Hôpital Brugmann, ULB)<br />
Partenaire n˚2 : Dr. Arjen Nikkels, Service de Dermatologie, CHU de Liège<br />
Parrain n˚1 : Laboratoire Gadephar, Marche en Famenne<br />
Résumé<br />
Les plaies survenant après destruction de l’épiderme ouvrent la porte à la<br />
contamination, à la colonisation <strong>et</strong> à l’infection bactérienne. C<strong>et</strong>te situation<br />
représente un risque vital majeur chez des grands brûlés <strong>et</strong> dans la nécrolyse<br />
épidermique toxique (Syndrome de Lyell). Dans les ulcères chroniques de<br />
jambe, le risque vital n’est pas habituellement engagé, mais c<strong>et</strong>te situation<br />
entr<strong>et</strong>ient la chronicité <strong>et</strong> la morbidité des lésions. Les traitements actuels<br />
sont longs <strong>et</strong> leur efficacité est insatisfaisante.<br />
En Belgique, près de 1,2 % de la population souffre d’un ulcère de jambe.<br />
L’origine veineuse initiale ne fait pas de doute, mais l’entr<strong>et</strong>ien des lésions<br />
apparaît dépendre en plus de la nature <strong>et</strong> de la richesse de la biocénose<br />
bactérienne dans la plaie.<br />
Nous avons réalisé des observations préliminaires qui indiquent que le problème<br />
réside dans la pénétration intracutanée de p<strong>et</strong>its amas bactériens entourés<br />
d’un biofilm. Ce dernier est synthétisé par les bactéries <strong>et</strong> forme une<br />
paroi pratiquement imperméable aux antibiotiques <strong>et</strong> à de nombreux antiseptiques.<br />
Nous nous proposons de collecter des biopsies par punch de 4 mm de diamètre<br />
réalisées dans des ulcères de jambe, sur des sites de brûlure <strong>et</strong> chez<br />
des patients atteints de syndrome de Lyell. Ils devront être étudiés par histologie<br />
<strong>et</strong> immunohistochimie ainsi que par PCR recherchant des composants<br />
des défenses immunitaires innées ( ? défensines, cathélicidines, Toll-like<br />
récepteurs). Les bactéries intracutanées seront caractérisées <strong>et</strong> comparées à<br />
la flore superficielle. Ces microorganismes seront utilisés dans des modèles<br />
de culture perm<strong>et</strong>tant le développement d’un biofilm. La compoosition des<br />
biofilms sera ensuite analysée <strong>et</strong> comparée entre des souches bactérienens<br />
rencontrées dans les plaies chroniques. Des moyens de fragmenter ces biofilms<br />
seront ensuite développés. Le but final est de pouvoir préparer une<br />
formulation thérapeutique originale combinant un dissociateur de biofilm<br />
avec un antibactérien adéquat ciblant spécifiquement les microorganismes<br />
en cause. A notre connaissance, il n’existe à l’heure actuelle aucun brev<strong>et</strong><br />
protégeant un tel traitement.<br />
Ce nouveau type de traitement ciblant les bactéries communément protégées<br />
par un biofilm devrait réduire la mortalité du syndrome de Lyell (ac-<br />
tuellement 25 à 35% ). La morbidité <strong>et</strong> la mortalité chez les grands brûlés<br />
devraient également être réduites. En ce qui concerne les ulcères de jambes,<br />
la durée d’évolution, la morbidité <strong>et</strong> l’inaptitude au travail devraient être<br />
réduites. Le risque de développement de résistances bactériennes aux antibiotiques<br />
serait mieux contrôlé.<br />
Références<br />
Piérard-Franchimont C, Paqu<strong>et</strong> P, Arrese JE, Piérard GE. Healing rate and<br />
bacterial necrotizing vasculitis in venous leg ulcers. Dermatology 194, 383-<br />
387, 1997.<br />
Hermanns JF, Paqu<strong>et</strong> P, Arrese JE, Piérard-Franchimont C, Piérard GE.<br />
La cytotoxicité bénéfique des antiseptiques. Une antinomie paradoxale <strong>et</strong><br />
controversée du traitement des plaies cutanées chroniques. Rev Med Liège<br />
54, 600-605, 1999<br />
Fumal I, Braham C, Paqu<strong>et</strong> P, Piérard-Franchimont C, Piérard GE. The beneficial<br />
toxicity paradox of antimicrobials in leg ulcer healing impaired by<br />
a polymicrobial flora : a proof-to-concept study. Dermatology 204, suppl<br />
1, 79-85, 2002.<br />
Quatresooz P, Henry F, Paqu<strong>et</strong> P, Piérard-Franchimont C, Harding K, Piérard<br />
GE. Deciphering the impaired cytokine cascades in chronic leg ulcers.<br />
Int J Mol Med 11, 411-418, 2003.<br />
Piérard-Franchimont C, Quatresooz P, Paqu<strong>et</strong> P, Henry F, Piérard GE. Comment<br />
je traite. . . . la colonisation bactérienne critique d’un ulcère de jambe.<br />
Le Yin <strong>et</strong> le Yang des pansements argentiques. Rev Med Liège 59, 403-406,<br />
2004.<br />
Henry F, Thirion L, Piérard-Franchimont C, Piérard GE. Les antibiotiques<br />
topiques en Europe : resistances insulaires <strong>et</strong> indifference continentale ?<br />
Dermatol Actualité, 92, 4-10, 2005.<br />
Quatresooz P, Kharfi M, Paqu<strong>et</strong> P, Vroome V, Cauwenbergh G, Piérard GE.<br />
Healing effect of k<strong>et</strong>anserin on chronic venous leg ulcers patients with diab<strong>et</strong>es.<br />
J Eur Acad Dermatol Venereol 20, 277-281, 2006.<br />
BIOFIPEAU (128) Page 9/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : BIOSE<br />
Titre : Développement d’un Biocapteur Optique à Sensibilité Elevée pour la détection rapide ambulatoire de pathogènes<br />
dans les liquides biologiques<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Jean-Luc Gala, Université Catholique de Louvain<br />
Coord. scient. : Jean-Luc Gala (02 764 31656 (0495/597813))<br />
Partenaire n˚1 : Domenico Giannone / Fabian Dortu, Département photonique, MULTITEL<br />
Partenaire n˚2 : Denis Flandre / Laurent Francis, Unité des dispositifs <strong>et</strong> circuits électroniques, Université Catholique de Louvain<br />
Partenaire n˚3 : Alain M. Jonas / Sophie Demoustier,<br />
Laboratory for Physics and Chemistry of Polymers (POLY)<br />
Université Catholique de Louvain (UCL)<br />
Partenaire n˚4 : Laurent Houssiau, Laboratoire interdépartemental de spectroscopie électronique, Facultés Universitaires Notre-<br />
Dame de la Paix Namur<br />
Parrain n˚1 : Eurogentec S.A.<br />
LIEGE Science Park<br />
Rue du Bois Saint Jean 5<br />
B-4102 Seraing<br />
BELGIQUE<br />
Parrain n˚2 : Joël Demarteau, WOW Company s.a.<br />
rue Pieds d’Alou<strong>et</strong>te 18<br />
Parc industriel<br />
B-5100 Naninne (Namur)<br />
BELGIQUE<br />
Résumé<br />
Les méningites posent un véritable problème de santé publique en raison,<br />
non seulement de leur fréquence (méningite bactérienne : 1,2 millions de<br />
cas dont ?150000 décès par an ; méningite virale : 75000 nouveaux cas aux<br />
USA par an), mais surtout de la difficulté d’obtenir un diagnostique rapide<br />
<strong>et</strong> l’identification précise de l’agent infectieux (bactéries ou virus). C<strong>et</strong>te<br />
identification repose actuellement essentiellement sur la culture conventionnelle,<br />
une technique exigeant du temps (entre 24 <strong>et</strong> 72h) <strong>et</strong> requérant<br />
des infrastructures de type BSL2 (biosaf<strong>et</strong>y level 2). Un des problèmes majeurs,<br />
<strong>et</strong> malheureusement fréquent, est celui des "méningites bactériennes<br />
décapitées" par un traitement antibiotique préalable au diagnostic, empêchant<br />
l’identification microbiologique conventionnelle. Ces dernières années,<br />
l’émergence des méthodes de biologie moléculaire a permis une détection<br />
plus rapide ( ?24 - 36h), spécifique <strong>et</strong> sensible de certains de ces<br />
agents. Cependant, ces méthodes requièrent du personnel qualifié <strong>et</strong> des infrastructures<br />
spécialisées comprenant des équipements coûteux, qui ne sont<br />
pas disponibles dans tous les hôpitaux.<br />
Le proj<strong>et</strong> BIOSE vise le design, le développement <strong>et</strong> la validation clinique<br />
d’un biocapteur optique sélectif à haute sensibilité, perm<strong>et</strong>tant une détection<br />
sensible <strong>et</strong> rapide de type "tout-ou-rien" de faibles concentrations en<br />
analytes (de l’ordre de la femtomole) chez un enfant ou adulte suspect de<br />
développer une méningite. Le but principal est de pouvoir effectuer un test<br />
de screening (bactéries <strong>et</strong> virus les plus prévalents) qui soit sensible, rapide,<br />
à faible coût, au lit du malade ou en dehors des infrastructures spécialisées<br />
(e.g. dans un centre de soin, une école ou à domicile en cas de situation<br />
urgente) avant identification non-ambigüe dans un laboratoire spécialisé.<br />
De nature très multidisciplinaire, le proj<strong>et</strong> implique les domaines de la<br />
micro-nano fabrication, de la photonique, de la fluidique, <strong>et</strong> de la biochimie<br />
(pour la conception du biorécepteur). La génétique moléculaire sera<br />
utilisée à la fois pour la validation du biosenseur dans le cadre du proj<strong>et</strong><br />
<strong>et</strong> comme test de confirmation non-ambigüe en aval du test de screening<br />
rapide. Le microsystème inclura une puce photonique <strong>et</strong> une puce fluidique.<br />
C<strong>et</strong>te dernière sera conçue de manière à perm<strong>et</strong>tre l’analyse directe<br />
du liquide céphalo-rachidien après son prélèvement <strong>et</strong> à perm<strong>et</strong>tre l’interaction<br />
des cibles éventuelles avec les récepteurs biomoléculaires sélectifs<br />
(anticorps spécifiques) immobilisés sur la partie sensible du biocapteur (le<br />
"transducteur") sans nécessiter de marqueur fluorescent ou colorimétrique.<br />
Les caractéristiques du système photonique perm<strong>et</strong>tront une détection optique<br />
du signal par le bord du chip ou via une transduction électronique par<br />
intégration d’une diode PIN. Le transducteur du biocapteur sera constitué<br />
d’une structure résonante (e.g. un réseau de Bragg) dont la fréquence de résonance<br />
est fonction de l’indice de réfraction de son environnement immédiat<br />
(récepteur/analyte) perm<strong>et</strong>tant ainsi une mesure indirecte de la quantité<br />
d’analytes liés aux récepteurs. L’utilisation de matériaux nano-poreux perm<strong>et</strong>tra<br />
une adaptation de l’indice optique afin d’optimiser la sensibilité du<br />
transducteur. Dans c<strong>et</strong>te technologie, la détection simultanée de plusieurs<br />
agents se fera par multiplexage spatial.<br />
BIOSE (178) Page 10/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : BIOSTRESS<br />
Titre : Profil de biomarqueurs du stress oxydant chez des patients hémodialysés : biocompatibilité de la dialyse <strong>et</strong> marqueurs<br />
de pronostic<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Bernard Knoops, Université Catholique de Louvain<br />
Coord. scient. : Bernard Knoops (010/473760)<br />
Partenaire n˚1 : Prof. Pedro BUC CALDERON<br />
Unité de Pharmacocinétique, Métabolisme, Nutrition <strong>et</strong> Toxicologie, Département des sciences pharmaceutiques,<br />
Université Catholique de Louvain, Bruxelles.<br />
Partenaire n˚2 : Prof. Jacques PIETTE<br />
Unité de Virologie <strong>et</strong> Immunologie, GIGA-Research, Université de Liège, Liège.<br />
Partenaire n˚3 : Prof. Martine RAES<br />
Unité de <strong>Recherche</strong> en Biologie Cellulaire, Facultés Universitaires Notre-Dame de la Paix, Namur.<br />
Partenaire n˚4 : Dr. Karim ZOUAOUI BOUDJELTIA<br />
Laboratoire de Médecine Expérimentale, Université Libre de Bruxelles, Unité 222, ISPPC, CHU de Charleroi,<br />
Hôpital A. Vésale, Montigny-Le-Tilleul.<br />
Parrain n˚1 : BAXTER<br />
Dr. Patricia MEIJERS<br />
Exploratory group<br />
7, rue du Progrès<br />
1400 Nivelles<br />
Parrain n˚2 : PROBIOX<br />
Dr. Donat DE GROOTE<br />
Campus Universitaire du Sart-Tilman<br />
Avenue de l’hôpital<br />
Tout GIGA, bâtiment B34 3ème étage<br />
4000 Liège<br />
Résumé<br />
Le maintien des patients en hémodialyse dans les pays industrialisés entraîne<br />
un taux très élevé de mortalité proche de 25 % par an. Presque la<br />
moitié des décès est causée par l’athérosclérose <strong>et</strong> des complications cardiovasculaires<br />
associées. Le stress oxydant induit durant l’hémodialyse est<br />
apparu durant ces dernières années comme un acteur clé dans le développement<br />
de pathologies cardiovasculaires chez ces patients. Le stress oxydant<br />
observé durant l’hémodialyse résulte d’une urémie anormalement élevée<br />
causée par le dysfonctionnement rénal. Il résulte également de la procédure<br />
d’hémodialyse elle-même. Ce stress oxydant constitue un lien entre<br />
l’activation des leucocytes <strong>et</strong> la toxicité cellulaire ou tissulaire induite lors<br />
de l’hémodialyse. En eff<strong>et</strong>, les cytokines produites durant la dialyse sont<br />
des activateurs de la NADPH oxydase. L’activation de la NADPH oxydase<br />
catalyse la réduction du dioxygène O2 en anion superoxyde O2.- qui a son<br />
tour est rapidement dismuté pour former le peroxyde d’hydrogène (H2O2).<br />
Ensuite, sous l’action de la myéloperoxydase, une enzyme présente dans<br />
les granules azurophiles des leucocytes, le H2O2 en présence de chlorure<br />
forme de l’acide hypochloreux. Celui-ci peut générer des formes réactives<br />
de l’oxygène <strong>et</strong> des formes chlorinantes capables d’endommager les biomolécules.<br />
Le stress oxydant joue un rôle double. En eff<strong>et</strong>, les espèces réactives de<br />
l’oxygène (ROS) peuvent jouer le rôle d’effecteur en endommageant des<br />
biomolécules mais les ROS peuvent aussi jouer un rôle de modulateur en<br />
régulant les défenses antioxydantes. L’expression d’un grand nombre de<br />
gènes codant pour des protéines impliquées dans ces réponses cellulaires<br />
telles que des molécules d’adhésion cellulaire, des récepteurs des cyto-<br />
kines, la NO synthase inductible, les lipoxygénases, les cyclooxygénases<br />
<strong>et</strong> des facteurs de croissance sont sous le contrôle de facteurs de transcription<br />
sensibles au stress oxydant comme NF-kB <strong>et</strong> AP-1. L’exposition<br />
des cellules <strong>et</strong> des tissus à des ROS induit également l’expression d’enzymes<br />
antioxydantes <strong>et</strong> de détoxification. C<strong>et</strong> arsenal de défenses cellulaires<br />
est notamment sous le contrôle du facteur de transcription Nrf2 sensible<br />
à l’état rédox de la cellule. Nrf2 contrôle l’expression de gènes comme<br />
des gènes codant la NADP(H) quinone oxydoréductase-1, des superoxyde<br />
dismutases, des glutathion S-transférases, des peroxyrédoxines, la hème<br />
oxygénase-1 <strong>et</strong> la g-glutamyl cystéine ligase.<br />
L’objectif de ce proj<strong>et</strong> est d’évaluer les eff<strong>et</strong>s de l’hémodialyse à long terme<br />
(durant une année) sur la réponse antioxydante des leucocytes chez ces patients.<br />
D’une part, c<strong>et</strong>te réponse sera évaluée en examinant la régulation de<br />
l’expression de gènes sous le contrôle de NF-kB, AP-1 <strong>et</strong> Nrf2. D’autre<br />
part, des modifications post-traductionnelles qui sont des marqueurs du<br />
stress oxydant comme la suroxydation des cystéines, la nitrosylation <strong>et</strong> la<br />
glutathionylation seront examinées. Le niveau d’expression de gènes induits<br />
par le stress oxydant ainsi que les modifications post-traductionnelles<br />
causées par des processus oxydants seront utilisés pour évaluer l’équilibre<br />
des réponses antioxydantes <strong>et</strong> seront corrélées aux pronostics cliniques des<br />
patients. L’objectif sera à la fois de fournir de nouveaux outils de diagnostic<br />
(trousse pour le "profiling" des patients à risque) <strong>et</strong> de perm<strong>et</strong>tre<br />
d’améliorer le traitement des patients hémodialysés pour mieux prévenir<br />
les complications post-dialyse.<br />
BIOSTRESS (156) Page 11/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : BONEMIME<br />
Titre : Nouveaux biomatériaux à base d’hydroxyapatite pour le revêtement de prothèses orthopédiques.<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Rony Snyders, Université de Mons-Hainaut<br />
Coord. scient. : Rony Snyders (065373855)<br />
Partenaire n˚1 : Prof. Rony Snyders<br />
Laboratoire de Chimie Inorganique <strong>et</strong> Analytique<br />
Université de Mons-Hainaut<br />
Partenaire n˚2 : Prof. Pascal Damman<br />
Influx<br />
Université de Mons-Hainaut<br />
Partenaire n˚3 : Prof. Yves Henrotin<br />
Bone and Cartilage Research Unit<br />
Université de Liège<br />
Partenaire n˚4 : Francis Cambier<br />
Inisma<br />
Parrain n˚1 : Bone Therapeutics<br />
Enrico Bastianelli<br />
Résumé<br />
Vu le vieillissement de la population, l’utilisation de prothèses est devenue<br />
de plus en plus fréquente. Les deux principales qualités que doivent<br />
présenter une prothèse sont une biocompatibilité élevée <strong>et</strong> des propriétés<br />
mécaniques, électriques <strong>et</strong> chimiques en accord avec l’application visée.<br />
Ces deux conditions sont rarement remplies par un même matériau. Ceci a<br />
amené les chercheurs à développer des systèmes hybrides composés d’un<br />
matériau aux propriétés fonctionnelles souhaitées (pour assurer la rigidité<br />
de la structure par exemple) dont la surface est recouverte d’un film mince<br />
présentant une biocompatibilité élevée. Dans le cadre de BONEMIME,<br />
nous visons à améliorer la biocompatibilité des prothèses orthopédiques<br />
ou dentaires, en contact avec l’os.<br />
La biocompatibilisation de ces prothèses via le dépôt de films minces est<br />
étudiée depuis de nombreuses années. De manière générale, ce sont les<br />
couches possédant une composition élevée en calcium (Ca) <strong>et</strong> phosphore<br />
(P), plus particulièrement sous la forme de cristaux d’hydroxyapatite qui<br />
présentent le plus haut degré de biocompatibilité. Ces couches doivent être<br />
chimiquement inertes, non-toxiques <strong>et</strong> posséder une résistance élevée au<br />
vieillissement <strong>et</strong> à l’abrasion. A l’heure actuelle, en milieu industriel, elles<br />
sont préparées par la technologie "plasma spray". Ce mode de synthèse<br />
possède de nombreuses limitations : une inhomogénéité de l’épaisseur déposée,<br />
une faible adhérence au substrat, un vieillissement important de<br />
l’interface substrat-couche, des propriétés mécaniques limitées <strong>et</strong> le faible<br />
contrôle de la stoechiométrie <strong>et</strong> de la microstructure. L’ensemble de ces défauts<br />
nécessite des remplacements fréquents des prothèses implantées avec<br />
tous les inconvénients que l’on peut imaginer.<br />
Dès lors de nouvelles voies de synthèse ont été explorées comme le dépôt<br />
électrochimique, les dépôts par techniques laser <strong>et</strong>, depuis une dizaine<br />
d’années, la pulvérisation magnétron. Nous nous concentrerons sur c<strong>et</strong>te<br />
dernière technique qui produit des couches denses <strong>et</strong> adhérentes, sa grande<br />
flexibilité perm<strong>et</strong>tant un ajustement "sur mesure" des propriétés des films.<br />
Bien qu’extrêmement prom<strong>et</strong>teuse, il reste néanmoins des problèmes technologiques<br />
à résoudre avant de voir c<strong>et</strong>te technologie pénétrer de manière<br />
significative le monde industriel. Un de ces problèmes est la maîtrise de la<br />
topologie superficielle de la couche qui est importante lorsque des cellules<br />
osseuses doivent y croître. En eff<strong>et</strong>, il est connu que les couches préparées<br />
par pulvérisation magnétron présentent généralement une surface peu<br />
rugueuse défavorable à l’accrochage <strong>et</strong> à la prolifération des cellules osseuses.<br />
Afin de pallier à ce problème, la stratégie mise en place dans BONEMIME<br />
consistera à utiliser une technique de micro-structuration des surfaces basée<br />
sur l’exploitation de la différence de coefficient d’expansion thermique<br />
de matériaux prenant part à la formation d’une bicouche. Dans notre cas,<br />
la première couche, en contact avec le substrat sera constituée d’un matériau<br />
polymère <strong>et</strong> la deuxième couche d’hydroxyapatite déposée par pulvérisation<br />
magnétron. Il a en eff<strong>et</strong> été récemment montré que lorsque l’on<br />
soum<strong>et</strong>tait ce type de structure à un chauffage modéré ( ? 130˚C), elle se déformait<br />
pour former une surface micro-structurée dont les caractéristiques<br />
peuvent être contrôlée en jouant sur les propriétés élastiques des matériaux.<br />
Le choix du polymère mais aussi le dopage des couches d’hydroxyapatite<br />
par des éléments biocompatible nous perm<strong>et</strong>tront de "choisir" les propriétés<br />
élastiques des deux matériaux intervenant dans la bicouche selon la<br />
structuration de surface visée.<br />
L’évaluation des propriétés biologiques des couches préparées sera envisagée<br />
sous la forme d’étude de la croissance de cellules osseuses. Ces<br />
études nous perm<strong>et</strong>tront d’évaluer l’activité cellulaire sur les prothèses. Il<br />
est évident que les tâches décrites ci-dessus sont totalement interdépendantes.<br />
La réussite de ce proj<strong>et</strong> repose en grande partie sur la complémentarité des<br />
partenaires du consortium. (. . . )<br />
BONEMIME (185) Page 12/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : CardioSave<br />
Titre : VEGF111 <strong>et</strong> traitement de l’infarctus du myocarde<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Alain Colige, Université de Liège<br />
Coord. scient. : Alain Colige (04 3662738)<br />
Partenaire n˚1 : L Bertrand <strong>et</strong> Jean-Louis Vanoverschelde, Unité de Pathologie Cardiovasculaire, UCL.<br />
Partenaire n˚2 : O Feron, C. Dessy <strong>et</strong> JL Balligand, Unit of Pharmacology and Therapeutics, UCL<br />
Parrain n˚1 : DAIICHI SANKYO BELGIUM N.V. - S.A. ; Parc Scientifique Fleming - LLN ; Rue Fond Jean Pâques 5 ; 1348<br />
Louvain-La-Neuve.<br />
Négociations préliminaires en cours<br />
Parrain n˚2 : Cardio3 BioSciences, Parc de L’Alliance, 9 Boulevard de France,<br />
1420 Braine-L’Alleud<br />
Négociations préliminaires en cours<br />
Résumé<br />
Les maladies coronariennes provoquent une ischémie cardiaque <strong>et</strong> prédisposent<br />
à l’infarctus du myocarde. Elles sont la cause majeure de décès<br />
dans le monde (responsables de 7,6 millions de décès annuellement selon<br />
l’OMS). Aux USA, 6,8 millions de personnes sont affectées, dont environ<br />
100.000 ne peuvent être traitées par les techniques actuelles de revascularisation.<br />
Bien que des progrès aient été réalisés ces dernières décennies,<br />
le nombre de patients décédés endéans 30 jours après infarctus<br />
reste élevé (10% en Angl<strong>et</strong>erre).<br />
Des voies thérapeutiques visant à réinstaller une oxygénation suffisante<br />
au niveau de la zone ischémique sont actuellement en cours d’évaluation<br />
<strong>et</strong> concernent notamment l’utilisation de VEGF-A, un facteur de croissance<br />
essentiel à l’homéostasie du système vasculaire <strong>et</strong> dont diverses isoformes<br />
sont produites par épissage alternatif du preARNm. Des études précliniques<br />
chez l’animal montrent que le transfert du gène du VEGF-A <strong>et</strong><br />
du VEGF-D dans le tissu musculaire augmente la taille de capillaires préexistants<br />
<strong>et</strong> la perfusion du muscle. Des essais récemment réalisés chez<br />
l’Homme ont démontré qu’un traitement par le VEGF est bien toléré <strong>et</strong><br />
n’induit que des eff<strong>et</strong>s secondaires d’ampleur limitée <strong>et</strong> réversibles dès<br />
l’arrêt du traitement. Toutefois, les essais cliniques concernant son utilisation<br />
thérapeutique dans le cadre du traitement des maladies coronariennes,<br />
n’ont montré que des signes très limités d’efficacité, notamment en raison<br />
de la demi-vie relativement courte des formes de VEGF utilisées. En eff<strong>et</strong>,<br />
toutes les isoformes de VEGF-A connues jusqu’il y peu sont sensibles à<br />
diverses protéases, y compris la plasmine, une protéase abondante sous sa<br />
forme inactive (plasminogène) dans la circulation <strong>et</strong> dont une de ses fonctions<br />
essentielles, après activation, est de lyser la fibrine formant les caillots<br />
sanguins.<br />
Nous avons récemment cloné <strong>et</strong> caractérisé un nouveau variant d’épissage<br />
alternatif du VEGF-A, le VEGF111, pour lequel une demande de brev<strong>et</strong> a<br />
été déposée par l’Université de Liège. Son activité sur les cellules endothéliales<br />
est similaire à celle des autres isoformes précédemment décrites. Il<br />
est également pourvu de caractéristiques remarquables telle sa capacité à<br />
diffuser librement <strong>et</strong> à résister à la dégradation par diverses protéases (dont<br />
la plasmine), ce qui augmenterait sa demi-vie in vivo <strong>et</strong> pourrait perm<strong>et</strong>tre<br />
son utilisation thérapeutique, par exemple pour le traitement de certains ulcères<br />
cutanés (étude en cours). Son efficacité a également été évaluée dans<br />
un modèle d’infarctus du myocarde induit chez la souris par ligature d’une<br />
coronaire. Ces expériences préliminaires montrent que le VEGF111, plus<br />
que le VEGF165 utilisé comme témoin positif, perm<strong>et</strong> de réduire très significativement<br />
les séquelles de l’ischémie induite par la ligature, à savoir une<br />
fibrose de la zone ischémique <strong>et</strong> une hypertrophie invalidante du muscle<br />
cardiaque. Il faut rappeler par ailleurs que la plupart des patients hospitalisés<br />
pour infarctus reçoivent une injection de "tPA", un activateur perm<strong>et</strong>tant<br />
de convertir le plasminogène en plasmine afin d’accroître la vitesse de destruction<br />
du caillot bouchant la coronaire. Ce traitement perm<strong>et</strong> de résoudre<br />
le problème à court terme en rétablissant la circulation. On peut toutefois<br />
présager que la présence massive de plasmine induit une dégradation du<br />
VEGF-A endogène, ce qui pourrait entraver la revascularisation de la zone<br />
nécrosée <strong>et</strong> conduire à plus long terme à une dégradation de la fonctionnalité<br />
du muscle cardiaque. L’utilisation à des fins médicales de VEGF111<br />
résistant à la plasmine pourrait donc, s’il était injecté conjointement avec le<br />
tPA, garantir une meilleure restauration des fonctions cardiaques après un<br />
épisode ischémique.<br />
CARDIOSAVE (164) Page 13/66<br />
(. . . )
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : CardOnline<br />
Titre : Proj<strong>et</strong> de télésurveillance des troubles du rythme cardiaque par transmission en temps réel des données électrocardiographiques<br />
Durée : 36 mois<br />
Promoteur : Jean-Louis Vanoverschelde, Université Catholique de Louvain<br />
Coord. scient. : Christophe Scavée (02/764-2803)<br />
Partenaire n˚1 : Luc Piérard<br />
Service de cardiologie<br />
Université de Liège<br />
Partenaire n˚2 : Marc Gochel<br />
Centexbel<br />
Parrain n˚1 : Heart Link Online<br />
Eric Lux<br />
Parrain n˚2 : The elD Company<br />
Hughes Dorchy<br />
Résumé<br />
Le but du proj<strong>et</strong> est de m<strong>et</strong>tre un place un système de surveillance à distance<br />
d’évènements rythmiques <strong>et</strong>/ou électrocardiographiques (anomalies<br />
du segment ST) chez des patients à haut risque cardiovasculaire. Le système<br />
que nous comptons m<strong>et</strong>tre au point comprendra un enregistreur électrocardiographique<br />
portable (dans un premier l’enregistreur CorBelt), un<br />
système de transmission intelligent multimodalité (Wifi, GPRS, 3G, blue<br />
tooth, ou tout autre disponible), perm<strong>et</strong>tant la communication on-line des<br />
données de l’enregistreur vers le centre de surveillance, un centre de surveillance<br />
à distance 24 heures sur 24 (constitué de personnel paramédical<br />
formé à l’interprétation des anomalies rythmologiques ou électrocardiologiques<br />
<strong>et</strong> de médecins appelables en cas de nécessité) <strong>et</strong> un système de localisation<br />
par GPS, perm<strong>et</strong>tant l’envoi précis <strong>et</strong> rapide des forces d’intervention<br />
en cas de nécessité. Le proj<strong>et</strong> comprendra le développement de nouveaux<br />
moyens d’acquisition des signaux électriques (textiles intelligents)<br />
<strong>et</strong> le développement de moyens de communication sécurisés perm<strong>et</strong>tant<br />
la transmission de l’information sans risque pour le patient <strong>et</strong> respectant<br />
sa confidentialité. Ces 2 développements feront intervenir des partenaires<br />
industriels en région wallonne (Heart Link Online, Centexbel <strong>et</strong> The elD<br />
Company) <strong>et</strong> sont susceptibles de créer des emplois dans ce secteur en devenir.<br />
L’intérêt du proj<strong>et</strong> est le développement d’un système de "base" de surveillance<br />
à distance. Il s’appuie sur les technologies les plus performantes<br />
de transmission des informations. Il devrait donc s’inscrire parfaitement<br />
dans la perspective des réseaux intégrés de communication dont un certain<br />
nombre de villes se sont ou vont se doter (réseaux wireless, GPRS, 3G, . . .<br />
). A terme, une transmission par satellite est également envisageable. Le<br />
système, une fois opérationnel pourra également perm<strong>et</strong>tre la transmission<br />
d’autres signaux vitaux, en dehors du domaine rythmique. Il peut s’agir de<br />
données de pression artérielle, de données morphométriques (par exemple<br />
le poids) ou tout autre données biologiques quantifiables en temps réel (par<br />
exemple la glycémie). Il s’agit donc a priori d’un système extrêmement<br />
versatile de suivi intégré à distance des pathologies. Enfin, toutes les informations<br />
du patient pourrait à terme être stockées sur des médias légers<br />
(cartes à puces, par exemple) <strong>et</strong> être transmissibles au besoin <strong>et</strong> selon les<br />
souhaits préalablement exprimés du patient.<br />
Le proj<strong>et</strong> comprend donc des aspect techniques, logistiques, de ressources<br />
humaines <strong>et</strong> aussi de protection de la vie privée. Tous ces éléments seront<br />
évalués <strong>et</strong> développés dans le cadre du notre proposition.<br />
CARDONLINE (184) Page 14/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : CHIPROATR<br />
Titre : On-chip and label-free d<strong>et</strong>ection of proteins : elaboration of a protein array on ATR device and individual spot<br />
d<strong>et</strong>ection of protein-ligand complexes by IR imaging<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Erik Goormaghtigh, Université Libre de Bruxelles<br />
Coord. scient. : Erik Goormaghtigh (02 650 53 86)<br />
Partenaire n˚1 : Jacqueline MARCHAND-BRYNAERT<br />
Chimie organique <strong>et</strong> médicinale<br />
Université catholique de Louvain<br />
Partenaire n˚2 : Joël DE CONINCK<br />
Centre for Research in Molecular Modeling<br />
UNIVERSITE DE MONS-HAINAUT/Materia Nova<br />
Partenaire n˚3 : Marc Parmentier<br />
Institut de <strong>Recherche</strong> Interdisciplinaire en Biologie humaine <strong>et</strong> moléculaire<br />
Université Libre de Bruxelles<br />
Parrain n˚1 : Eurogentec<br />
Philippe Cron<strong>et</strong><br />
Parrain n˚2 : Biosentech<br />
Joël Demarteau <strong>et</strong> Marc Van Ossel<br />
Résumé<br />
Les développements de la technologie liée à la recherche spatiale ont<br />
conduit à la fabrication de réseaux de détecteurs sensibles à l’infrarouge.<br />
Récemment, ils ont permis la mise au point de microscopes infrarouges<br />
très sensibles <strong>et</strong> présentant une résolution remarquable. Ces réseaux de<br />
détecteurs se présentent généralement dans les dimensions de 64x 64 ou<br />
128x128 détecteurs indépendants générant des images de plus de 16000<br />
pixels. Ils sont très rapides grâce à leurs éléments semi-conducteurs formés<br />
de Hg-Cd-Te travaillant à la température de l’azote liquide.<br />
C<strong>et</strong>te innovation récente dont le prix de revient chute rapidement devrait<br />
rendre possible le remplacement de l’analyse classique des chips à protéines<br />
(fluorescence, spectrométrie de masse) par une méthode simple, rapide<br />
<strong>et</strong> qui ne demande aucun marquage chimique. Elle ouvre la porte à<br />
des mesures réalisées en quelques secondes, perm<strong>et</strong>tant de suivre la fixation<br />
de ligands sur des protéines, rapidement <strong>et</strong> dans un grand nombre de<br />
conditions expérimentales différentes.<br />
La sensibilité des microscopes infrarouges récents est remarquable, des<br />
spectres excellents étant obtenus avec des quantités de l’ordre de
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : CLPtest<br />
Titre : Kit diagnostique pour les fentes palatines <strong>et</strong> labiopalatines<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Miikka Vikkula, Université Catholique de Louvain<br />
Coord. scient. : Miikka Vikkula (02-7647490)<br />
Partenaire n˚1 : Prof. Vincent BOURS (e-mail : vbours@ulg.ac.be)<br />
Departement de Génétique Humaine<br />
CHU- Université de Liège<br />
Sart Tilman<br />
4000 Liège<br />
Parrain n˚1 : DNAvision.sa (e-mail : Jf.Laes@dnavision.be)<br />
Dr Jean-François Laes<br />
Avenue Georges Lemaître 25<br />
B-6041 Charleroi<br />
Résumé<br />
Les fentes sont les malformations faciales les plus fréquentes. Le développement<br />
craniofacial représente un des évènements complexes du développement<br />
embryonnaire, coordonné par une série de facteurs de transcription<br />
<strong>et</strong> de molécules de signalisation. Des problèmes survenant au long de c<strong>et</strong>te<br />
cascade causent l’apparition de fente labiale <strong>et</strong> / ou palatine (FL/P), lesquelles<br />
ont un impact majeur sur les patients, leur famille <strong>et</strong> leur environnement.<br />
De nombreuses complications apparaissent suite à c<strong>et</strong>te anomalie.<br />
Elles affectent la nutrition, la diction, la dentition, l’audition <strong>et</strong> le développement<br />
psychologique. Elles nécessitent souvent une intervention chirurgicale<br />
<strong>et</strong> un suivi à long terme ce qui réduit considérablement la qualité de<br />
vie durant l’enfance <strong>et</strong> l’adolescence.<br />
Environ 70% des FL/P sont non syndromiques. Elles surviennent de manière<br />
isolée non associée à d’autres anomalies. Les 30% restants font partie<br />
de quelques 500 syndromes où la fente est associée à de multiples symptômes.<br />
Des mutations ont été identifiées chez une dizaine de gènes responsables de<br />
fentes. La détection de ces mutations perm<strong>et</strong>tra de distinguer les syndromes<br />
<strong>et</strong> surtout les fentes syndromiques des non syndromiques. En eff<strong>et</strong>, certains<br />
syndromes, comme celui de Van der Woude, ne se détectent pas toujours de<br />
manière évidente sur base des signes cliniques puisque dans 20% des cas,<br />
les patients ne présentent pas de fistule au niveau de la lèvre inférieure en<br />
plus de la fente. Dès lors, l’identification d’une mutation dans IRF6 constitue<br />
la preuve de la présence du syndrome. Cela signifie également que le<br />
risque d’avoir un enfant avec une fente augmente de manière considérable,<br />
passant de 4-6% , le risque de transmission d’une fente isolée, à 50% , le<br />
risque de transmission d’une maladie mendélienne à transmission autosomique<br />
dominante, comme le syndrome de Van der Woude.<br />
L’identification de tous les gènes responsables des fentes isolées est essentielle.<br />
La communauté scientifique pense que plusieurs variations gé-<br />
nétiques, chacune avec un modeste eff<strong>et</strong> sur le risque d’affection, seraient<br />
responsables de la transmission de la maladie. Pour identifier les gènes impliqués,<br />
les chercheurs ont utilisé principalement 2 approches, les études<br />
d’association <strong>et</strong> les études de liaison grâce à des marqueurs génétiques (microsatellites<br />
<strong>et</strong> SNPs). Nous avons démontré qu’IRF6 prédispose aux FL/P<br />
non syndromiques dans la population belge. De même, nous avons récemment<br />
identifié un nouveau gène prédisposant <strong>et</strong> contribuant à 4% des cas<br />
de fentes. En prenant en compte tous les autres gènes, associés ou liés aux<br />
fentes, on considère qu’environ 20% des fentes isolées pourraient s’expliquer<br />
par des variations dans l’un ou l’autre de ces gènes.<br />
Etant donné que les fentes constituent un fardeau lourd, émotionnel <strong>et</strong> économique,<br />
il est impératif d’avoir à disposition les moyens pour donner un<br />
diagnostic approprié <strong>et</strong> une estimation du risque relatif en cas de demande<br />
de conseil génétique. Dans ce but, nous allons créer une micropuce à ADN,<br />
"CLP test", en collaboration avec l’entreprise DNAvision.sa qui a déjà l’expérience<br />
<strong>et</strong> les accréditations nécessaires pour la conception de puces diagnostiques<br />
sur mesure. C<strong>et</strong>te puce contiendra d’une part des sondes pour<br />
détecter les mutations déjà identifiées <strong>et</strong> d’autre part, des sondes pour détecter<br />
les variants des gènes connus comme associés ou liés aux fentes syndromiques<br />
<strong>et</strong> non syndromiques.<br />
Une telle puce n’existe pas encore sur le marché <strong>et</strong> son développement n’est<br />
réalisable que grâce aux avancées récentes dans le génotypage. En utilisant<br />
des micropuces à ADN il est possible, à l’heure actuelle, de tester une<br />
grande partie des milliers de variants du génome humain simultanément.<br />
La liste des SNPs <strong>et</strong> haplotypes de risque à inclure dans la puce "CLPtest"<br />
sera dressée à partir de l’étude de la littérature <strong>et</strong> des données générées au<br />
laboratoire. Les résultats de génotypage pourront ensuite être soumis à des<br />
programmes d’analyse perm<strong>et</strong>tant les études d’association <strong>et</strong> les calculs de<br />
risque individuel aux fentes isolées. (. . . )<br />
CLPTEST (170) Page 16/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : COACHKINE<br />
Titre : Supervision automatique <strong>et</strong> assistance par réalité virtuelle d’exercices de kinésithérapie<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Guy CHERON, Université Libre de Bruxelles<br />
Coord. scient. : Thierry LELOUP (02-650 22 96)<br />
Partenaire n˚1 : Guy CHERON<br />
Unité de recherche de neurophysiologie <strong>et</strong> de biomécanique du mouvement<br />
Université Libre de Bruxelles<br />
Partenaire n˚2 : Nadine WARZEE<br />
LISA (Laboratoire de l’Image : Synthèse <strong>et</strong> Analyse)<br />
Université Libre de Bruxelles<br />
Partenaire n˚3 : Marc VAN DROOGENBROECK<br />
INTELSIG<br />
Université de Liège<br />
Parrain n˚1 : REVALIT<br />
Jacques FROJMOVICS<br />
Résumé<br />
La réalité virtuelle est de plus en plus utilisée dans le domaine de la réhabilitation<br />
pour traiter une large classe de pathologies : problèmes musculosquel<strong>et</strong>tiques,<br />
paralysies, déficiences cognitives, <strong>et</strong>c. Grâce aux connexions<br />
Intern<strong>et</strong> largement disponibles, ces traitements perfectionnés sont souvent<br />
couplés à une télé-réhabilitation effectuée par le thérapeute qui contrôle<br />
ainsi les progrès du patient. Notre proj<strong>et</strong> s’inscrit dans ce contexte pour un<br />
domaine particulier d’application : la supervision d’exercices de kinésithérapie<br />
en dehors de la présence d’un thérapeute.<br />
En eff<strong>et</strong>, les patients sous traitement de kinésithérapie doivent souvent effectuer<br />
des exercices à domicile, entre deux consultations, sans pouvoir bénéficier<br />
des conseils du thérapeute. De plus, ce dernier ne peut pas contrôler<br />
si les exercices demandés ont réellement été effectués <strong>et</strong> si ses instructions<br />
ont été respectées. Ce proj<strong>et</strong> se focalise sur un outil de réalité virtuelle qui<br />
aiderait le patient à se souvenir des recommandations de son kinésithérapeute,<br />
suivrait les mouvements du patient pendant les exercices afin de lui<br />
faire d’éventuelles recommandations en temps réel <strong>et</strong> enverrait au thérapeute<br />
un rapport sur les exercices effectués.<br />
Dans un premier temps, le matériel dont le patient doit disposer à domicile<br />
se réduit à un simple PC perm<strong>et</strong>tant d’exécuter le logiciel dédicacé <strong>et</strong><br />
disposant d’une connexion Intern<strong>et</strong>. Un système de caméras, perm<strong>et</strong>tant de<br />
suivre en temps réel les mouvements du patient en 3D, sera connecté à son<br />
PC. Le choix d’un système le plus convivial possible tout en restant d’un<br />
prix abordable sera étudié.<br />
Notre proj<strong>et</strong> comporte plusieurs objectifs.<br />
Tout d’abord, une base de données des principaux types d’exercices de<br />
kinésithérapie pouvant bénéficier de notre technique sera élaborée. Différentes<br />
pathologies seront considérées <strong>et</strong> les exercices seront classés en<br />
modules parmi lesquels le thérapeute pourra effectuer son choix afin de déterminer<br />
une séquence d’exercices appropriée pour le traitement du patient.<br />
Ensuite, un système de suivi optique sera conçu <strong>et</strong> perm<strong>et</strong>tra de comparer<br />
les mouvements du patient avec ceux de références <strong>et</strong> de fournir un correctif<br />
immédiat au patient sous forme de signaux auditifs ou visuels spécifiques<br />
au programme en cours. A la fin de la séquence d’exercices prescrits par le<br />
kinésithérapeute, les données récoltées seront automatiquement triées <strong>et</strong> résumées<br />
en un rapport transmis à celui-ci via le réseau Intern<strong>et</strong>. Le format de<br />
ce rapport sera défini en tenant compte du débit d’information disponible<br />
<strong>et</strong> de la vie privé du patient.<br />
Enfin, un logiciel perm<strong>et</strong>tant au thérapeute une visualisation claire <strong>et</strong> rapide<br />
de l’évolution du patient sera développé de manière à faciliter l’interprétation<br />
des résultats (analyse statistique). Ce logiciel intègrera également une<br />
base de données rassemblant les prescriptions <strong>et</strong> les rapports relatifs aux<br />
différents patients du kinésithérapeute.<br />
Sur le plan scientifique, ce proj<strong>et</strong> devra apporter des réponses à divers problèmes<br />
comme par exemple l’analyse <strong>et</strong> l’interprétation des mouvements<br />
en temps réel, la sélection des informations pertinentes à transm<strong>et</strong>tre à un<br />
serveur distant tout en garantissant la confidentialité des données <strong>et</strong> l’adoption<br />
d’un formalisme afin de traiter ces grandes quantités d’informations.<br />
Au niveau économique <strong>et</strong> social, ce type de proj<strong>et</strong> pourra apporter une solution<br />
aux problèmes de mobilité, fréquentes pour les kinésithérapeutes (patients<br />
se déplaçant difficilement, zones rurales éloignées).<br />
Le prototype que nous comptons développer constituera un "délivrable" aisément<br />
transférable à l’industrie qui pourra en assurer la présentation <strong>et</strong> la<br />
commercialisation.<br />
COACHKINE (163) Page 17/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : CoPHoc<br />
Titre : Logiciel de plannification d’équipes dans des centres hospitaliers,<br />
basés sur les contraintes.<br />
Constraint-Based Planning in Hospital Complexes<br />
Durée : 36 mois<br />
Promoteur : Yves Deville, Université Catholique de Louvain<br />
Coord. scient. : Yves Deville (+32 477 515500)<br />
Partenaire n˚1 : A déterminer<br />
Parrain n˚1 : A déterminer<br />
Résumé<br />
L’objectif de ce proj<strong>et</strong> est de développer des méthodes <strong>et</strong> des outils novateurs<br />
visant à résoudre des problèmes de plannification <strong>et</strong> d’ordonnencement<br />
dans le secteur médical. Ces outils s’appuyeront notamment sur des<br />
techniques avancées, basées sur le concept de contraintes, issues de l’intelligence<br />
artificielle <strong>et</strong> de la recherche opérationelle (programmation par<br />
contraintes <strong>et</strong> recherche locale basée sur les contraintes).<br />
Ce proj<strong>et</strong> se concentrera sur les problèmes spécifiques de plannification<br />
<strong>et</strong> d’ordonnencement du secteur médical, <strong>et</strong> notamment dans les grands<br />
centres hospitaliers. On peut par exemple citer la problématique de la plannification<br />
d’équipes médicales, problème particulièrement difficile dans le<br />
monde hospitalier, vu le très grand nombre de contraintes dont il faut tenir<br />
compte. Il s’agit aussi de pouvoir facilement récalculer une planification<br />
suite à une modification des contraintes, tout en réduisant au maximum le<br />
nombre de perturbations par rapport à la planification initiale.<br />
Les résultats de c<strong>et</strong>te recherche seront intégrés dans les produits d’un partenaire<br />
industriel.<br />
COPHOC (168) Page 18/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : CREATIV<br />
Titre : Conception <strong>et</strong> développement de procédés expérimentaux respectueux de l’environnement pour la préparation de<br />
médicaments <strong>et</strong> candidats-médicaments anti-infectieux<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Jean Jacques Vanden Eynde, Université de Mons-Hainaut<br />
Coord. scient. : Jean Jacques Vanden Eynde (065 373337)<br />
Partenaire n˚1 : Drs. Yves Carlier <strong>et</strong> Carine Truyens, ULB, Faculté de médecine (campus Erasme), Laboratoire de parasitologie<br />
Partenaire n˚2 : Prof. Bertrand Blankert, UMH, Faculté de médecine <strong>et</strong> de pharmacie, Laboratoire d’analyse pharmaceutique<br />
Partenaire n˚3 : Prof. Ruddy Wattiez, UMH, Faculté des sciences, Laboratoire de protéomique <strong>et</strong> de biochimie des protéines<br />
Parrain n˚1 : Optrion s.a., 4031 Liège, Guy-Michel Hustinx<br />
Parrain n˚2 : Wow Company, 5100 Nannine, Joël Demarteau<br />
Parrain n˚3 : UCB-Pharma, 1420 Braine-l’Alleud, Dr. Vincent Cool<br />
Résumé<br />
L’objectif de ce proj<strong>et</strong> est de concevoir, évaluer puis exploiter des protocoles<br />
expérimentaux respectueux de l’environnement pour la production<br />
de médicaments <strong>et</strong> candidats-médicaments anti-infectieux.<br />
L’application des principes de la Green Chemistry nous amènera à repenser<br />
les procédés conventionnels <strong>et</strong> à rechercher des stratégies innovantes afin<br />
de préparer (produire) les composés ciblés <strong>et</strong> leurs analogues<br />
* plus rapidement, en profitant des performances du chauffage induit par<br />
micro-ondes ;<br />
* plus sûrement, en limitant les quantités de solvants (organiques) mises en<br />
jeu <strong>et</strong> en exploitant les ressources offertes par l’emploi de (micro-)réacteurs<br />
travaillant en continu ;<br />
* plus économiquement, en optimisant les temps de chauffe par un contrôle<br />
original en temps réel de l’évolution des milieux réactionnels par spectroscopie<br />
vibrationnelle (Raman, infra-rouge).<br />
Les maladies concernées par ce proj<strong>et</strong> sont des maladies infectieuses considérées<br />
prioritaires par l’OMS car classifiées "négligées par l’industrie pharmaceutique"<br />
(gouffre du 10/90). Il s’agit des leishmanioses, des trypanosomiases,<br />
du paludisme <strong>et</strong> de la tuberculose.<br />
Pour chacune de ces maladies, un médicament, une famille de médicaments<br />
ou des candidats-médicaments représentatifs sélectionnés feront l’obj<strong>et</strong><br />
d’une attention prioritaire. Il s’agit de<br />
* la pentamidine, un médicament orphelin cliniquement utilisé dans le traitement<br />
des leishmanioses <strong>et</strong> des trypanosomiases ;<br />
* de l’astemizole, un antihistaminique qui émerge aujourd’hui, comme<br />
d’autres benzimidazoles, comme candidat prom<strong>et</strong>teur pour le traitement du<br />
paludisme ;<br />
* des quinolones, efficaces dans le traitement de la tuberculose <strong>et</strong> dont les<br />
premières étapes de la préparation sont communes à celles nécessaires pour<br />
produire la chloroquine, l’agent le plus utilisé pour lutter contre le paludisme.<br />
Le consortium est composé du laboratoire de chimie organique de l’UMH<br />
qui a les compétences souhaitées dans le domaine de la synthèse de produits<br />
organiques <strong>et</strong> pharmaceutiques assistée par micro-ondes. Ce laboratoire<br />
sera secondé par deux dynamiques PME spécialisées l’une dans le<br />
domaine de la spectroscopie (Optrion), l’autre dans le domaine des (micro-<br />
)réacteurs en continu (Wow). L’évaluation <strong>et</strong> le contrôle des médicaments<br />
<strong>et</strong> candidats médicaments ainsi que l’étude de leur mode d’action seront<br />
confiés au laboratoire de parasitologie de l’ULB (faculté de médecine), au<br />
laboratoire de protéomique <strong>et</strong> biochimie des protéines de l’UMH <strong>et</strong> au laboratoire<br />
d’analyse pharmaceutique de l’UMH. Hors consortium, des accords<br />
existent entre les laboratoires universitaires impliqués <strong>et</strong> divers organismes<br />
comme l’OMS <strong>et</strong> l’institut Pasteur afin de compléter l’éventail des données<br />
pharmacologiques. Enfin, l’ensemble des démarches envisagées <strong>et</strong> la façon<br />
de les m<strong>et</strong>tre en oeuvre fera l’obj<strong>et</strong> d’un suivi par le groupe UCB-pharma.<br />
Des points de vue scientifique <strong>et</strong> technologique, les innovations développées<br />
seront protégées par la prise de brev<strong>et</strong>s <strong>et</strong> des publications visant ainsi<br />
à augmenter la notoriété de la recherche wallonne.<br />
Du point de vue économique, la création d’une spin-off pour produire les<br />
composés ciblés, <strong>et</strong> donc d’emplois, est raisonnablement envisagée. Il pourrait<br />
en être de même dans les autres domaines explorés. Ce proj<strong>et</strong> perm<strong>et</strong>tra<br />
aussi de diminuer les coûts de production des médicaments <strong>et</strong> spécialités<br />
chimiques par l’utilisation de procédés optimisés.<br />
Du point de vue environnemental, la diminution des risques de pollution<br />
sera un atout majeur.<br />
Du point de vue humanitaire, ce proj<strong>et</strong> contribuera à démontrer la volonté<br />
de faire face à des défis de grande envergure qui ne sont pas relevés par<br />
l’industrie pharmaceutique <strong>et</strong> qui ne sauraient être relevés par les efforts<br />
individuels des partenaires de ce proj<strong>et</strong> ni sans le soutien de la Région wallonne.<br />
Du point de vue santé publique, il est évident que la production de médicaments<br />
<strong>et</strong> la mise en évidence de nouveaux dérivés prom<strong>et</strong>teurs, ainsi que la<br />
détermination de leur mode d’action, constituent les bases d’une amélioration<br />
du bien-être général.<br />
CREATIV (187) Page 19/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : CURAFLU<br />
Titre : Mise au point de vecteurs pour la protection contre les souches hypervirulantes du virus de l’Influenza A.<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Daniel Desmecht, Université de Liège<br />
Coord. scient. : Daniel Desmecht (04/ 366 4075)<br />
Partenaire n˚1 : Michel Vandenbranden, Lab. Structure <strong>et</strong> Fonction des Membranes Biologiques, ULB<br />
Partenaire n˚2 : Jean-Marie Ruysschaert, Lab. Structure <strong>et</strong> Fonction des Membranes Biologiques, ULB<br />
Partenaire n˚3 : Alain Jacqu<strong>et</strong>, Lab. Allergologie Expérimentale, ULB<br />
Résumé<br />
Le proj<strong>et</strong> s’inscrit dans le contexte dûment identifié par l’OMS du risque<br />
d’émergence d’une souche pandémique hypervirulente de virus influenza<br />
A Les objectifs du proj<strong>et</strong> consistent (i) à valider un protocole de thérapie<br />
antivirale capable de stopper à court terme (12 heures) la multiplication des<br />
virus influenza A hyperpathogènes <strong>et</strong> (ii) à établir l’innocuité du protocole<br />
visé à court, moyen <strong>et</strong> long terme. Deux délivrables sont visés, (i) un vecteur<br />
administrable par aérosol <strong>et</strong> capable d’induire l’extinction de la multiplication<br />
virale dans les poumons <strong>et</strong> (ii) un vecteur administrable par voie<br />
intraveineuse <strong>et</strong> capable d’induire l’extinction de la multiplication virale<br />
dans les endothéliums vasculaires. L’équipe du SFMB (Structure <strong>et</strong> Fonctions<br />
des Membranes Biologiques-Bruxelles) a récemment mis au point <strong>et</strong><br />
démontré l’efficacité in vivo d’un vecteur constitué d’un lipide cationique<br />
capable de complexer <strong>et</strong> transporter la protéine ou le gène d’intérêt dans la<br />
cellule. Dans la mesure où une série d’études in vitro en cellules de primate<br />
ont d’ores <strong>et</strong> déjà permis d’identifier deux gènes dont l’expression confère<br />
un eff<strong>et</strong> anti-influenza très puissant (réduction de 3 à 8 unités log. de la<br />
multiplication virale), nous disposons déjà de deux gènes anti-influenza <strong>et</strong><br />
nous nous proposons d’exprimer les protéines correspondantes. Les questions<br />
essentielles à résoudre par le proj<strong>et</strong> sont les suivantes : (1) création<br />
de vecteurs capables de faire pénétrer la protéine ou ses gènes dans la cellule<br />
cible après administration par aérosol/intraveineuse, (2) confirmation<br />
in vivo de l’efficacité thérapeutique présumée sur base des résultats disponibles<br />
in vitro, (3) étude d’innocuité <strong>et</strong> (4) établissement des conditions<br />
perm<strong>et</strong>tant un scaling-up de la production du (des) vecteur(s) <strong>et</strong> de la protéine<br />
sélectionnés in fine.<br />
Background scientifique. Les virus influenza d’origine animale, d’origine<br />
aviaire en particulier, sont tenus pour être potentiellement capables de générer<br />
des souches hypervirulentes pour l’espèce humaine. De tels événements<br />
ont eu lieu à au moins quatre reprises récemment : à Hong-Kong<br />
en 1997 (H5N1), en Chine en 1999, aux Pays-Bas en 2003 (H7N7), <strong>et</strong> en<br />
Asie du sud-est en 2004 (H5N1). Sur le plan de la santé publique, l’OMS<br />
attire l’attention sur le fait que les schémas de gestion de crise butent sur<br />
deux points critiques, (i) le délai (beaucoup trop long) nécessaire à l’élaboration<br />
d’un vaccin dès lors que la souche pandémique sera identifiée <strong>et</strong><br />
(ii) la pauvr<strong>et</strong>é du choix thérapeutique disponible, réduit à deux familles<br />
de molécules, dont l’une n’est de surcroît efficace qu’à la condition d’être<br />
administrée préventivement.<br />
Background technologique. En dépit du fait que les virus influenza A<br />
soient, avec le HIV, les virus largement les plus étudiés à ce jour, la recherche<br />
à dessein thérapeutique n’a identifié jusqu’ici qu’un seul médicament<br />
réellement efficace en terme curatif in vivo. C<strong>et</strong>te impasse technologique<br />
pose un problème de santé publique dès lors que le risque pandémique<br />
se matérialise.<br />
Impact économique <strong>et</strong> social. L’intérêt économique du proj<strong>et</strong> découle (i)<br />
de l’existence de plusieurs PME wallonnes dont le métier est d’ores <strong>et</strong> déjà<br />
de produire tant des vecteurs d’expression que des protéines à usage thérapeutique<br />
<strong>et</strong> (ii) du fait qu’aucun service de santé publique ne pourrait<br />
s’abstenir dans le futur de constituer des stocks d’un nouveau médicament<br />
anti-influenza A, comme c’est le cas aujourd’hui pour les inhibiteurs de la<br />
neuraminidase (Tamiflu R○). Sur un plan social, le proj<strong>et</strong> se justifie par son<br />
ambition de générer une plus-value en terme de santé publique.<br />
CURAFLU (169) Page 20/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : DiagChag<br />
Titre : Identification <strong>et</strong> validation de nouveaux biomarqueurs pour le diagnostic <strong>et</strong> comme critère de cure de la maladie<br />
de Chagas<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : 1) Yves 2) Carine (co-promoteur) 1) Carlier 2) Truyens (co-promo, Université Libre de Bruxelles<br />
Coord. scient. : Carine Truyens (02 555 62 50)<br />
Partenaire n˚1 : Edwin De Pauw<br />
Centre d’Analyse des Résidus en Traces (CART)<br />
Laboratoire de spectrométrie de masse (LSM)<br />
Université de Liège<br />
Partenaire n˚2 : Bernard Joris<br />
Centre d’Ingénierie des Proteines (CIP)<br />
Université de Liège<br />
Parrain n˚1 : Coris Bioconcept - Thierry Leclipteux<br />
Résumé<br />
La maladie de Chagas, grave problème de santé publique en Amérique latine,<br />
s’est étendue à d’autres continents suite à l’émigration massive de<br />
millions d’individus en provenance de zones endémiques en Europe, USA,<br />
Japon. . . Le protozoaire responsable, Trypanosoma cruzi, peut se transm<strong>et</strong>tre<br />
par voie vectorielle, transfusion sanguine, transplantation d’organe,<br />
<strong>et</strong> congénitalement. Si la transmission vectorielle est impossible en dehors<br />
du continent américain où vivent les vecteurs, les autres modes de contamination<br />
peuvent être responsables d’une extension de la maladie en zones<br />
non endémiques. Bien que souvent bénigne, ou asymptomatique, dans sa<br />
phase aigue, la maladie de Chagas tue lentement <strong>et</strong> silencieusement, attaquant<br />
le coeur (c’est une cause majeure d’insuffisance cardiaque) ou le tube<br />
digestif pendant des décennies lors de l’installation de sa phase chronique.<br />
Le diagnostic est traditionnellement réalisé par détection directe des parasites<br />
dans le sang pendant la phase aiguë, <strong>et</strong> par sérodiagnostic pendant la<br />
phase chronique. L’efficacité thérapeutique des 2 drogues trypanocides disponibles<br />
(benznidazole <strong>et</strong> nifurtimox) est controversée en phase chronique<br />
en raison de l’absence d’un bon critère pouvant rapidement attester de la<br />
guérison du patient. En eff<strong>et</strong>, les parasites ne sont détectés que chez environ<br />
60% des ces patients par PCR. A fortiori, c<strong>et</strong>te technique ne perm<strong>et</strong><br />
pas d’assurer la disparition des parasites après traitement. Les anticorps<br />
spécifiques m<strong>et</strong>tent généralement plusieurs années à disparaître après traitement<br />
<strong>et</strong> sont peu utiles en suivi post-thérapeutique. De ce fait, l’OMS<br />
recommande vivement la recherche de nouveaux outils diagnostiques <strong>et</strong><br />
d’évaluation de guérison de la maladie de Chagas.<br />
L’objectif du présent proj<strong>et</strong> est d’identifier de nouveaux biomarqueurs discriminants<br />
patients infectés <strong>et</strong> guéris de la maladie de Chagas, par analyse<br />
protéomique systématique de plasmas de patients infectés, infectés <strong>et</strong> traités<br />
à différentes phases de l’infection, <strong>et</strong> non infectés. Bien que des molécules<br />
parasitaires seront recherchées, le proj<strong>et</strong> sera essentiellement axé<br />
sur la détection de molécules de l’hôte modifiées spécifiquement suite à la<br />
présence du parasite <strong>et</strong> la libération d’enzymes parasitaires. C<strong>et</strong>te approche<br />
devrait aboutir à une meilleure sensibilité diagnostique dans la phase chronique<br />
de l’infection <strong>et</strong> donc du suivi post-thérapeutique que la détection<br />
de molécules parasitaires elles-mêmes. En eff<strong>et</strong>, certains enzymes parasitaires<br />
libérés pourraient agir sur plusieurs molécules de l’hôte, <strong>et</strong> ce de<br />
façon cumulative dans le temps, aboutissant ainsi à une signature amplifiée<br />
de la présence des parasites. Ces modifications peuvent concerner la taille,<br />
concentration, glycosylation. . . des protéines plasmatiques. Elles peuvent<br />
aussi être en relation avec la réponse inflammatoire ou immune induite par<br />
le parasite qui peut varier suivant la gravité des formes cliniques <strong>et</strong> après<br />
traitement L’identification de biomarqueurs sera suivie par l’estimation de<br />
leur fréquence de détection dans différents groupes de patients, ouvrant la<br />
porte au développement de nouveaux tests.<br />
Les délivrables de ce proj<strong>et</strong> seront :<br />
* l’identification d’un, ou d’une combinaison de biomarqueurs la plus sensible<br />
possible pour le diagnostic <strong>et</strong> comme critère de cure de la maladie de<br />
Chagas ;<br />
* la mise à disposition de techniques de détection de ces biomarqueurs, qui<br />
devront ultérieurement être adaptées pour être commercialisées ;<br />
* la mise à disposition de nouvelles techniques de caractérisation rapide<br />
de la glycosylation des protéines, besoin actuellement essentiel dans différents<br />
domaines étant donné que la nature de la glycosylation intervient<br />
grandement dans la bioactivité de nombreuses protéines.<br />
Ce proj<strong>et</strong> répond à un besoin médical important, allie les compétences requises<br />
à sa réalisation (analyse des protéines <strong>et</strong> glycoprotéines du CIP <strong>et</strong> du<br />
Laboratoire de Spectrométrie de masse de l’ULg, compétences en parasitologie<br />
<strong>et</strong> immunologie du Laboratoire de Parasitologie de l’ULB), <strong>et</strong> vise<br />
un vaste marché potentiel.<br />
DIAGCHAG (146) Page 21/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : ELISAFE<br />
Titre : Contribution à l’amélioration de la santé humaine par le développement d’une alternative fiable aux pesticides<br />
chimiques<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Pierre Van Cutsem, Facultés Universitaires Notre Dame de la Paix<br />
Coord. scient. : Raffael Buonatesta (081/72.43.68)<br />
Partenaire n˚1 : Robert Brasseur<br />
Centre de Biophysique Moléculaire Numérique<br />
FUSAGx<br />
Parrain n˚1 : Premier parrain pressenti<br />
Parrain n˚2 : Second parrain pressenti<br />
Résumé<br />
L’alimentation humaine est largement tributaire de l’utilisation de pesticides<br />
chimiques en agriculture, pesticides qui ne sont pas tous anodins <strong>et</strong><br />
dont des résidus <strong>et</strong>/ou des métabolites peuvent s’accumuler dans la chaîne<br />
alimentaire. Une étude menée en France en 2006 par la direction générale<br />
de la concurrence, de la consommation <strong>et</strong> de la répression des fraudes<br />
(DGCCRF), a montré que 6 % des fruits <strong>et</strong> légumes testés présentaient des<br />
teneurs en pesticides dépassant la limite maximale de résidus. Une autre,<br />
menée par l’Institut national de l’environnement industriel <strong>et</strong> des risques<br />
(INERIS), a mis en évidence que les enfants d’Ile-de-France sont exposés<br />
à des pesticides variés, dont certains sont interdits depuis plusieurs années,<br />
<strong>et</strong> que 70% d’entre-eux excrètent dans leurs urines des résidus de pesticides<br />
organophosphorés. La situation en Belgique est largement comparable<br />
à celle observée en France. Face aux réglementations européennes de<br />
plus en plus contraignantes (directives 91/414 CEE <strong>et</strong> REACH) <strong>et</strong> suite à la<br />
pression des consommateurs, l’industrie phyto-pharmaceutique est poussée<br />
à se tourner vers des alternatives plus compatibles avec la santé humaine<br />
<strong>et</strong> la préservation de l’environnement. C’est dans ce contexte que l’Unité<br />
de <strong>Recherche</strong> en Biologie Végétale des Facultés de Namur étudie <strong>et</strong> développe<br />
une alternative biologique aux pesticides anti-fongiques d’origine<br />
chimique, sous forme d’un composé oligosaccharidique. Le produit, extrêmement<br />
efficace, agit en stimulant les mécanismes de défense naturelle des<br />
plantes : on parle d’un éliciteur.<br />
L’utilisation à grande échelle de c<strong>et</strong> éliciteur biologique ne peut se faire<br />
sans une compréhension minimale de ses mécanismes d’action sur les<br />
cibles végétales. Ces mécanismes ont été mis en évidence dans les grandes<br />
lignes, mais des pans entiers de leur mode de fonctionnement sont encore<br />
inconnus.<br />
C’est pourquoi nous proposons ici une étude du mécanisme de fonctionnement<br />
de notre éliciteur selon trois approches :<br />
1. Modélisation de la conformation supramoléculaire de notre éliciteur basée<br />
sur des données de spectroscopie <strong>et</strong> d’immunodétection. Ceci nous perm<strong>et</strong>tra<br />
de réaliser un modèle 3D qui nous servira aux deux points suivants.<br />
2. L’éliciteur, étant de nature oligosaccharidique, peut s’adsorber sur les<br />
pectines de la paroi cellulaire végétale. On ignore ainsi comment ces oligomères<br />
vont se partitionner entre la solution d’hydratation de la paroi cellulaire<br />
<strong>et</strong> les pectines de la paroi elle-même. Nous étudierons ces interactions<br />
sur des parois cellulaires isolées d’une monocotylédone (le riz, espèce<br />
modèle dont le génome est séquencé) <strong>et</strong> d’une dicotylédone (Arabidopsis<br />
thaliana, espèce modèle dont le génome est aussi séquencé).<br />
3. Finalement, nous étudierons les interactions de l’éliciteur avec les récepteurs<br />
membranaires de la famille WAK, dont nous avons montré que WAK1<br />
reconnaît la pectine en dimères. Ceci se fera grâce à des tests ELISA utilisant<br />
des fragments extracellulaires de récepteurs recombinants exprimés<br />
en levure.<br />
De plus, les propriétés physico-chimiques de l’éliciteur étant étroitement<br />
liées à son efficacité <strong>et</strong> ses propriétés toxicologiques, on quantifiera ces<br />
propriétés.<br />
Finalement, une caractérisation toxicologique perm<strong>et</strong>tra de réaliser une<br />
évaluation du risque éventuel de notre produit pour la santé des consommateurs<br />
<strong>et</strong> des utilisateurs.<br />
Une synthèse bibliographique des eff<strong>et</strong>s néfastes des pesticides actuellement<br />
utilisés en Belgique <strong>et</strong> susceptibles d’être remplacés par notre produit<br />
sera effectuée. L’évaluation de la réduction potentielle du risque global<br />
pour la santé humaine, générée par la substitution de ces pesticides, pourra<br />
ainsi être réalisée.<br />
ELISAFE (135) Page 22/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : ENDOSENSE<br />
Titre : R<strong>et</strong>our de force en endoscopie endoluminale<br />
Durée : 36 mois<br />
Promoteur : Jacques Devière, Université Libre de Bruxelles<br />
Coord. scient. : Alain Delchambre (02/650 36 29)<br />
Partenaire n˚1 : Patrice Mégr<strong>et</strong><br />
Service d’Electromagnétisme <strong>et</strong> de Télécommunications<br />
Faculté Polytechnique de Mons<br />
Partenaire n˚2 : Pierre Mathys<br />
Service Bio-, Electro- And Mechanical Systems<br />
Université libre de Bruxelles<br />
Partenaire n˚3 : Michel Kinnaert<br />
Service d’Automatique <strong>et</strong> d’Analyse des Systèmes<br />
Université libre de Bruxelles<br />
Parrain n˚1 : Nicolas Cauche<br />
EndoTools Therapeutics<br />
Résumé<br />
L’endoscopie digestive flexible était au départ limitée au diagnostic par<br />
exploration visuelle du tube digestif supérieur, du tube digestif inférieur<br />
ainsi que des voies bilio-pancréatiques. Elle s’est développée au cours de<br />
ces 50 dernières années, pour perm<strong>et</strong>tre des applications thérapeutiques de<br />
plus en plus variées, grâce à une série d’avancées technologiques. Actuellement,<br />
les endoscopes courants possèdent un canal opérateur perm<strong>et</strong>tant<br />
d’y faire passer des outils thérapeutiques. Leur gamme d’application est<br />
limitée, parce que l’outil reste toujours dans l’axe de l’endoscope, ce qui<br />
constitue un désavantage majeur lorsque l’on veut effectuer des opérations<br />
complexes. Des systèmes sont en cours de développement pour augmenter<br />
le nombre de canaux opérateurs <strong>et</strong> surtout pour les actionner de manière à<br />
ce qu’ils soient orientables. Le gastro-entérologue possède alors un abord<br />
angulaire du site à traiter, de manière similaire à ce qui est pratiqué en<br />
laparoscopie ou en chirurgie classique. C<strong>et</strong>te triangulation perm<strong>et</strong> d’effectuer<br />
des opérations plus élaborées, telles que, des sutures, par exemple. Ces<br />
systèmes de plus en plus complexes requièrent une motorisation de ces<br />
actionnements. C<strong>et</strong>te motorisation annule totalement la sensation tactile du<br />
gastro-entérologue, qui est essentielle en endoscopie. Il est donc primordial<br />
d’intégrer des capteurs de force aux instruments endoscopiques motorisés,<br />
de manière à perm<strong>et</strong>tre un r<strong>et</strong>our de force au niveau du manipulateur <strong>et</strong> lui<br />
restituer ainsi ses sensations "tactiles".<br />
Cependant, il n’existe actuellement aucun capteur de force appliqué aux<br />
fortes contraintes dimensionnelles <strong>et</strong> environnementales de l’endoscopie<br />
digestive. Par conséquent, le r<strong>et</strong>our tactile n’existe actuellement pas en endoscopie<br />
flexible.<br />
L’objectif de c<strong>et</strong>te recherche est l’instrumentation de matériel d’endoscopie<br />
flexible, de manière à r<strong>et</strong>ourner au gastro-entérologue une sensation tactile<br />
de l’opération effectuée dans le tube digestif.<br />
Le développement du r<strong>et</strong>our de force en endoscopie digestive comprend<br />
* le développement du capteur spécifique<br />
* son intégration dans l’instrument endoscopique<br />
* la motorisation de l’instrument<br />
* le développement d’une interface utilisateur adaptée à l’application<br />
* l’élaboration d’un système de commande<br />
* la mise sur pied de l’algorithme de r<strong>et</strong>our de force adapté à l’application<br />
* le développement d’un modèle pour les tests<br />
* une campagne de tests effectués par des gastro-entérologues de tout niveau.<br />
L’équipe qui conduira ce proj<strong>et</strong> possèdera les compétences en endoscopie<br />
digestive, en développement <strong>et</strong> réalisation de capteurs, en conceptions mécanique<br />
<strong>et</strong> électronique pour le milieu médical, en élaboration d’algorithme<br />
de r<strong>et</strong>our de force <strong>et</strong> en développement d’instruments endoscopiques<br />
C<strong>et</strong>te équipe est composée<br />
* du service de gastro-entérologie de l’Hôpital Erasme, qui est à la base de<br />
ce proj<strong>et</strong><br />
* du service d’Electromagnétisme <strong>et</strong> de Télécommunications (FPMs), spécialiste<br />
dans le développement de capteurs.<br />
* du service Bio-, Electro- And Mechanical Systems (ULB), développant<br />
des systèmes électromécaniques pour le domaine médical<br />
ENDOSENSE (147) Page 23/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : ESTIMAVIE<br />
Titre : Extraction de Signaux physiologiques de Textiles Intelligents Multi-capteurs pour l’Aide à la VIE journalière<br />
Durée : 36 mois<br />
Promoteur : Michel Verleysen, Université Catholique de Louvain<br />
Coord. scient. : Michel Verleysen (010 47 25 51)<br />
Partenaire n˚1 : Michel Mercier, Département de psychologie, Faculté de médecine, FUNDP<br />
Partenaire n˚2 : Jean Delbeke, FSIO, Université catholique de Louvain<br />
Partenaire n˚3 : Jean Leonard, Centexbel-Verviers, Centexbel<br />
Parrain n˚1 : D.T.I. s.a., Jean-Pierre P<strong>et</strong>ers<br />
Parrain n˚2 : Varodem s.a., Patrick Demeester<br />
Résumé<br />
L’objectif du proj<strong>et</strong> est de m<strong>et</strong>tre au point un système de mesure de paramètres<br />
physiologiques basé sur l’emploi de capteurs réalisés au moyen de<br />
processus textiles adaptés <strong>et</strong> intégrés directement dans un vêtement. Ce système<br />
trouvera un terrain d’application dans le champ du handicap dans les<br />
structures de vie AVJ (Aide à la Vie Journalière), les institutions accueillant<br />
des personnes handicapées de grande dépendance, <strong>et</strong> les CRF (Centres de<br />
Réadaptation Fonctionnelle). Il comprendra des mesures d’électrocardiogramme<br />
(ECG), de respiration, de température <strong>et</strong>/ou de transpiration. Les<br />
technologies développées pourront être utilisées dans de nombreuses autres<br />
applications de surveillance santé ou physique, notamment auprès de personnes<br />
âgées isolées, dont la mobilité est réduite. Les avantages de réaliser<br />
les capteurs physiologiques en textile <strong>et</strong> de les intégrer dans un vêtement<br />
sont nombreux :<br />
- la facilité d’emploi (les électrodes font parties d’un vêtement qui se glisse<br />
directement sur le corps)<br />
- le confort du patient (en évitant la pose <strong>et</strong> l’enlèvement fastidieux <strong>et</strong> parfois<br />
douloureux d’électrodes classiques)<br />
- la dédramatisation du monitoring (s’équiper d’un vêtement paraît plus<br />
anodin que la pose d’électrodes, trop associée à un acte médical)<br />
- l’encombrement réduit<br />
- le prix réduit (le vêtement <strong>et</strong> les capteurs sont réalisés par des procédés<br />
textiles classiques).<br />
Ces avantages perm<strong>et</strong>tent de rendre accessibles à un plus large public des<br />
systèmes de monitoring qui, dans le cas d’autres technologies, restent plus<br />
onéreux <strong>et</strong> difficiles à manipuler.<br />
Pour la réalisation de structures textiles intelligentes, deux techniques, maîtrisées<br />
par Centexbel, sont particulièrement bien adaptées : le tricot <strong>et</strong> le<br />
croch<strong>et</strong>. Le tricot possède des propriétés de souplesse, d’élasticité <strong>et</strong> de<br />
compressibilité. Il perm<strong>et</strong> d’intégrer des fils textiles conducteurs <strong>et</strong> de réaliser<br />
des surfaces conductrices de géométrie définie, par ex. pour des mesures<br />
d’ECG. Le croch<strong>et</strong> perm<strong>et</strong> l’intégration d’un fil conducteur suivant<br />
un cheminement bien particulier, par ex. en forme de sinusoïde dans une<br />
ceinture élastique, rendant possible le monitoring de respiration par mesure<br />
d’inductance. D’autres types de mesures, comme la température corporelle<br />
ou la sudation, seront également étudiées dans le proj<strong>et</strong>.<br />
Les signaux acquis par des électrodes textiles sont néanmoins de qualité<br />
moyenne, en raison du contact faible avec le corps. Par contre, il est aisé<br />
d’intégrer un nombre élevé de capteurs dans un textile ; le proj<strong>et</strong> a pour<br />
but de développer des méthodes de traitement de signal afin de compenser<br />
la qualité par le nombre. Plus précisément, la mesure de plusieurs signaux<br />
simultanés, de même nature (par ex. ECG) ou non, perm<strong>et</strong>tra de<br />
réduire le bruit de mesure en extrayant des composantes indépendantes<br />
plus proches des sources physiologiques. La même idée est par exemple<br />
développée dans des ceintures d’électrodes disposées autour de l’abdomen<br />
d’une femme enceinte, afin de mesurer l’ECG du fo<strong>et</strong>us, dont le signal est<br />
faible <strong>et</strong> bruité. Le groupe Machine Learning de l’UCL est actif depuis<br />
plusieurs années dans ce contexte.<br />
Centexbel développera les textiles multi-capteurs avec une attention particulière<br />
sur le choix des matériaux <strong>et</strong> la façon de les combiner, afin de maximiser<br />
le confort de la personne monitorée, de tenir compte de l’innocuité,<br />
de la fiabilité maximum du système <strong>et</strong> de la possibilité d’utilisation de ces<br />
matériaux dans des procédés textiles classiques. Les FUNDP, à travers le<br />
centre de recherches CRETH spécialisé dans l’évaluation des TIC adaptées<br />
aux différentes déficiences, étudieront l’adéquation du produit aux besoins<br />
des utilisateurs compte tenu de leurs habitudes de vie, assurant un rôle d’interface<br />
entre les concepteurs <strong>et</strong> les utilisateurs finaux en impliquant ceux-ci<br />
dès le début du processus de développement. Enfin, le département FSIO<br />
de l’UCL assurera l’expertise médicale du proj<strong>et</strong> <strong>et</strong> la supervision des tests<br />
auprès des utilisateurs.<br />
ESTIMAVIE (123) Page 24/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : EVALKINFON<br />
Titre : L’évaluation fonctionnelle à la base des traitements de kinésithérapie ambulatoire<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Jean-Louis Thonnard, Université Catholique de Louvain<br />
Coord. scient. : Jean-Louis Thonnard (02/764.53.67)<br />
Partenaire n˚1 : Eddy Bouffioulx, Haute École Charleroi - Europe ; Catégorie paramédicale - Département des traitements physiques<br />
(Ergothérapie - Kinésithérapie) ; 6 Place Brasseur 6280 LOVERVAL<br />
Partenaire n˚2 : Carlyne Arnould, Laboratoire d’Analyse de l’Environnement Domestique, Département d’Ergothérapie de la<br />
Haute Ecole catholique Charleroi-Europe (IESCA). Rue Trieu Kaisin 134, 6061 Montignies-sur-Sambre.<br />
Partenaire n˚3 : Céline Decruynaere, Haute Ecole Léonard de Vinci, Institut d’Enseignement Supérieur Parnasse Deux-Alice,<br />
avenue Mounier, 84, 1200 Bruxelles<br />
Parrain n˚1 : Arsalis, Massimo Penta<br />
Résumé<br />
Suite à une enquête réalisée en 2006 (Thonnard <strong>et</strong> al, 2006), les kinésithérapeutes<br />
belges ont souligné l’importance de l’évaluation fonctionnelle<br />
de leurs patients afin d’optimaliser la planification de leurs traitements.<br />
L’évaluation fonctionnelle réfère à l’évaluation des capacités résiduelles<br />
des patients <strong>et</strong> non pas à l’évaluation de la pathologie dont ils souffrent.<br />
Cependant, c<strong>et</strong>te enquête a mis en évidence que les kinésithérapeutes en<br />
pratique ambulatoire n’évaluent pas systématiquement leurs patients, <strong>et</strong> ce,<br />
malgré la disponibilité d’outils d’évaluation présentant de bonnes qualités<br />
psychométriques (validité, fiabilité, sensibilité au changement, linéarité,<br />
unidimensionnalité) pour évaluer les patients des deux principaux groupes<br />
diagnostics traités en kinésithérapie ambulatoire en Belgique, à savoir l’hémiplégie<br />
<strong>et</strong> lombalgie.<br />
Le premier objectif de ce proj<strong>et</strong> est à visée éducative. Une formation des<br />
kinésithérapeutes à l’évaluation semble nécessaire afin que l’évaluation<br />
fonctionnelle devienne une routine bien rôdée chez les kinésithérapeutes<br />
en pratique ambulatoire. C<strong>et</strong>te formation répondra à des questions du type<br />
"Pourquoi évaluer l’état fonctionnel des patients ?", "Comment l’évaluer<br />
de manière pertinente ?", "Quels outils utilisés ?", "Comment interpréter<br />
les résultats ?", <strong>et</strong>c. Ensuite, une base de données dressant le bilan de l’état<br />
fonctionnel des patients hémiplégiques <strong>et</strong> lombalgiques devra être mise en<br />
place. En eff<strong>et</strong>, une telle base de données n’existe ni en Belgique ni ailleurs<br />
en Europe. Elle pourrait entre autre servir de base de référence aux kinésithérapeutes<br />
évaluant l’état fonctionnel de leurs patients <strong>et</strong> voulant interpréter<br />
les résultats de c<strong>et</strong>te évaluation. La base de données sera formée à partir<br />
des évaluations systématiques réalisées par les kinésithérapeutes formés.<br />
L’objectif technologique de ce proj<strong>et</strong> est d’implémenter c<strong>et</strong>te base de données<br />
ainsi que les outils d’évaluation sélectionnés sur un site intern<strong>et</strong> afin<br />
de faciliter l’accès à l’évaluation fonctionnelle pour les kinésithérapeutes<br />
soucieux d’évaluer systématiquement leurs patients. Ce site intern<strong>et</strong> sera<br />
mis à disposition des kinésithérapeutes formés mais son accès pourra être<br />
par la suite élargi à l’entièr<strong>et</strong>é des kinésithérapeutes de la région wallonne.<br />
Enfin, les données rentrées lors des évaluations en ligne pourront être stockées<br />
automatiquement afin d’affiner au fur <strong>et</strong> à mesure la précision des<br />
mesures.<br />
Functional Status of the patient : a potential tool for the reimbursement of<br />
physiotherapy in Belgium ?<br />
J-L. Thonnard, C. Arnould, M. Penta, H. Nielens, E. Pendeville, D. Van<br />
den Steen, T. Lejeune, M-L. Lambert, M. Eyssen, D. Paulus. Good Clinical<br />
Practice (GCP). Bruxelles : Centre Fédéral d’Expertise des Soins de<br />
Santé (KCE) ; 2006. KCE reports vol. 40 (D/2006/10.273/40).<br />
EVALKINFON (161) Page 25/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : EYEGRAFT<br />
Titre : Mise au point d’un système intraoculaire biodégradable libérant un principe actif réduisant le risque de rej<strong>et</strong> de<br />
greffes cornéennes<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Jean-Marie Rakic, Université de Liège<br />
Coord. scient. : Olivier Peulen (+32 4 366 35 70)<br />
Partenaire n˚1 : Agnès Noel & Jean-Michel Foidart<br />
Laboratoire de Biologie des Tumeurs <strong>et</strong> du Développement<br />
Université de Liège<br />
Partenaire n˚2 : Philippe Dubois<br />
Centre d’Innovation <strong>et</strong> de <strong>Recherche</strong> en Matériaux Polymères<br />
Université de Mons-Hainaut<br />
Parrain n˚1 : Physiol<br />
Christophe Pagnoul<br />
Parrain n˚2 : Kitozyme<br />
Véronique Maqu<strong>et</strong><br />
Résumé<br />
Les greffes de cornées sont des interventions chirurgicales principalement<br />
indiquées dans les kératocônes, les infections, déformations, dystrophies <strong>et</strong><br />
traumatismes de la cornée. C<strong>et</strong>te intervention concerne annuellement 500<br />
personnes sur 10 000 000. Ce qui représente 500 à 600 greffes annuelles<br />
pour la Belgique <strong>et</strong>, par extrapolation, 200 000 greffes annuelles au niveau<br />
mondial.<br />
Le souci majeur rencontré lors des greffes de cornées est le rej<strong>et</strong> du greffon.<br />
Le rej<strong>et</strong> est le résultat d’un mécanisme complexe dont l’élément majeur <strong>et</strong><br />
déterminant est la formation d’un nouveau réseau lymphatique. Ce processus<br />
est appelé lymphangiogenèse cornéenne <strong>et</strong> consiste en la formation<br />
d’un réseau de vaisseaux lymphatiques à partir des vaisseaux préexistants.<br />
La perte de la greffe par rej<strong>et</strong> a un impact considérable, d’une part, sur<br />
la santé, le confort <strong>et</strong> l’insertion sociale du patient <strong>et</strong>, d’autre part, sur les<br />
frais occasionnés au système de santé. Le rej<strong>et</strong> entraine également la perte<br />
de greffons dont le manque de disponibilité ne doit plus être souligné.<br />
On comprend donc la nécessité de pouvoir proposer des traitements asymptomatiques,<br />
préventifs aux patients bénéficiant de ces greffes.<br />
Le traitement usuel préconisé est une application topique sous forme de<br />
collyre de corticoïdes pendant 18 mois. Cependant, l’application locale de<br />
principes actifs sur le globe oculaire montre certaines limites. En eff<strong>et</strong>, la<br />
durée de vie du principe actif au site à traiter ne dépasse pas quelques minutes.<br />
Les principes actifs sont très rapidement balayés par les mouvements<br />
des paupières <strong>et</strong> éliminés par les larmes. De plus, les principes actifs actuellement<br />
utilisés ne sont pas spécifiquement ciblés vers la lymphangiogenèse<br />
cornéenne mais sont des anti-inflammatoires tels que les inhibiteurs<br />
de COX-2 : celecoxib, rofecoxib.<br />
Ce proj<strong>et</strong> s’appuiera sur l’expertise complémentaire développée par les 3<br />
partenaires du proj<strong>et</strong> :<br />
* Le service d’ophtalmologie du CHU de Liège dispose de la banque de<br />
tissus ophtalmiques la plus importante de Belgique <strong>et</strong> pratique 120 greffes<br />
de cornées annuellement. Il est en outre associé aux activités du Laboratoire<br />
d’Ophtalmologie Expérimentale (EOL) collaborant activement <strong>et</strong> depuis<br />
plusieurs années avec le Laboratoire de Biologie des Tumeurs <strong>et</strong> du<br />
Développement dans la mise en place <strong>et</strong> l’exploitation de modèles expérimentaux<br />
de pathologies oculaires.<br />
* Le Laboratoire de Biologie des Tumeurs <strong>et</strong> du Développement (LBTD),<br />
membre du GIGA de l’ULg, est expert dans le domaine de l’angiogenèse<br />
<strong>et</strong> de la lymphangiogenèse pathologique. Il a récemment développé un modèle<br />
ex vivo de ce processus. C<strong>et</strong>te expérience sera exploitée dans la mise<br />
au point du modèle de lymphangiogenèse cornéenne <strong>et</strong> dans le criblage de<br />
composés actifs vis-à-vis de ce processus. En outre, le LBTD dispose d’une<br />
expérience reconnue <strong>et</strong> documentée dans le cadre des métalloprotéases matricielles.<br />
* Le Centre d’Innovation <strong>et</strong> de <strong>Recherche</strong> en Matériaux Polymères (CIR-<br />
MAP) est particulièrement actif en synthèse macromoléculaire contrôlée<br />
de matériaux polymères biodégradables <strong>et</strong> biocompatibles. Parmi les différentes<br />
architectures macromoléculaires étudiées, le CIRMAP a récemment<br />
lancé un programme de recherche en synthèse, caractérisation physicochimiques<br />
<strong>et</strong> détermination des propriétés mécaniques <strong>et</strong> en solution de gels<br />
amphiphiles biodégradables adaptatifs, c’est-à-dire capables de répondre<br />
physiquement à une variation de stimuli externes tels que pH, température<br />
ou encore force ionique du milieu. Pour y parvenir, sont mis en jeu des<br />
mécanismes à la fois de polymérisation tout à fait maîtrisés tels que polymérisation<br />
d’ouverture de cycle lactonique, polymérisation radicalaire (par<br />
transfert d’atome) contrôlée, mais aussi de réactions de type chimie "click".<br />
C<strong>et</strong>te expertise sera mise à profit dans le cadre du présent proj<strong>et</strong> afin de satisfaire<br />
au cahier de charge du gel intraoculaire biodégradable étudié.<br />
EYEGRAFT (173) Page 26/66<br />
(. . . )
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : FACTTIS<br />
Titre : Matrices pour la délivrance de facteurs de croissance en ingénierie tissulaire<br />
Durée : 36 mois<br />
Promoteur : Véronique Préat, Université Catholique de Louvain<br />
Coord. scient. : Anne des Rieux (+32 2 764 73 57)<br />
Résumé<br />
L’objectif du proj<strong>et</strong> sera de développer des matrices polymériques perm<strong>et</strong>tant<br />
de contrôler la libération de facteurs de croissance cellulaire <strong>et</strong> de supporter<br />
la croissance de cellules.<br />
Différents types de matrices polymériques seront évalués.<br />
Bien que polyvalentes, les matrices seront principalement développées<br />
pour des applications neurologiques.<br />
FACTTIS (166) Page 27/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : FPMsISIP<br />
Titre : Système intégré pour une gestion responsabilisée des mesures de pollution <strong>et</strong> une interprétation en termes de santé.<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Charles Passelecq, Faculté Polytechnique de Mons<br />
Coord. scient. : Charles Passelecq (003265374510)<br />
Partenaire n˚1 : René Fourneau<br />
CECOTEPE / HELP<br />
Partenaire n˚2 : Jean-Claude MAQUINAY<br />
ISSeP -Section Environnement<br />
Parrain n˚1 : Materia Nova - André Dehaan<br />
Parrain n˚2 : Services Santé <strong>et</strong> Environnement de la Province de Liège<br />
Georges PIRE<br />
Parrain n˚3 : Microsoft. . .<br />
Résumé<br />
Depuis quelques années on a pris conscience que la pollution atmosphérique<br />
pouvait engendrer des dommages à la santé. De nombreuses études<br />
<strong>et</strong> actions ont été entreprises en Wallonie, dans le domaine de la santé <strong>et</strong><br />
de la mesure de la qualité de l’air, afin d’évaluer les conséquences de ce<br />
phénomène <strong>et</strong> prendre des mesures. Malheureusement nombre de celles-ci<br />
l’ont été de façon ponctuelle.<br />
L’objectif de ce proj<strong>et</strong> est d’établir des liens entre les fournisseurs de données<br />
<strong>et</strong> les connaissances scientifiques actuelles afin de déterminer des indicateurs<br />
de santé/qualité de l’air ambiant, exploitables dans des problématiques<br />
particulières.<br />
Pour prendre des décisions judicieuses <strong>et</strong> éviter d’être alarmiste, il faut<br />
aborder le problème de façon pragmatique, notamment en intégrant dans<br />
un ensemble cohérent <strong>et</strong> ouvert à tous, les outils développés jusqu’ici de<br />
façon autonome <strong>et</strong> sans concertation.<br />
Pour obtenir un résultat exploitable à un coût raisonnable, il est impérieux<br />
d’intégrer :<br />
-la connaissance des rej<strong>et</strong>s atmosphériques sur le territoire wallon ;<br />
-la mesure des concentrations en polluants dans l’air ambiant ;<br />
-l’interprétation spatiale <strong>et</strong> temporelle de ces mesure ;<br />
-la modélisation de la dispersion des polluants (méthodes analytiques, numériques<br />
<strong>et</strong> neuronales) ;<br />
-l’analyse de l’incidence sur la santé, de concentrations de substances particulières<br />
;<br />
-l’impact économique des mesures de réduction des nuisances ;<br />
-les systèmes d’information.<br />
Les moyens techniques <strong>et</strong> informatiques existent pour accéder à un tel résultat.<br />
Les bases de données essentielles existent, il suffit de définir les<br />
modes de communication <strong>et</strong> d’éventuellement adapter ou compléter ces<br />
BD.<br />
Une telle analyse perm<strong>et</strong>tra à terme de définir des avis de mise en garde<br />
en temps réel liés aux niveaux de pollution, scientifiquement motivés par<br />
groupe cible, pour les professionnels de la santé.<br />
Et ce via le développement de :<br />
-un réseau de mesure optimum ;<br />
-un mode de collecte fonctionnel des données d’émission de polluants ;<br />
-une meilleure analyse de l’impact d’activités (transport routier, secteur domestique<br />
<strong>et</strong> tertiaire. . . )<br />
-des indicateurs intégrés<br />
-une méthode de communication <strong>et</strong> de dialogue entre les parties concernées.<br />
Ce proj<strong>et</strong>, qui est une intégration transversale, est par son contenu attaché<br />
à m<strong>et</strong>tre en évidence la complémentarité de divers organismes qui fonctionnent<br />
séparément. L’analyse transversale des résultats perm<strong>et</strong> justement<br />
une plus grande valorisation des investissements <strong>et</strong> des efforts réalisés.<br />
Dans ce contexte, il est important que les indicateurs soient largement diffusés<br />
par les média <strong>et</strong> autres moyens de communication individuels, via<br />
notamment des bornes interactives, portables, service vocal <strong>et</strong> Intern<strong>et</strong>.<br />
FPMSISIP (134) Page 28/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : GPCRLIKE<br />
Titre : Développement de GPCR-LIKES pour l’obtention, le criblage <strong>et</strong> l’étude d’anticorps monoclonaux à usage thérapeutique<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Moreno Galleni, Université de Liège<br />
Coord. scient. : Moreno Galleni (32 04 366 35 49)<br />
Partenaire n˚1 : Alfred Collard, Laboratoire d’immunologie <strong>et</strong> de Virologie animale du Centre d’Economie rurale de Marloie<br />
Partenaire n˚2 : Alain Jacqu<strong>et</strong>, Laboratoire d’Allergologie expérimentale,<br />
Université Libre de Bruxelles<br />
Parrain n˚1 : ProGenosis, Fabrizio Giannotta<br />
Résumé<br />
Actuellement, la plupart des médicaments ont pour cible des protéines. De<br />
ce fait, les sociétés pharmaceutiques ont un besoin croissant en protéines<br />
purifiées car elles constituent le matériel biologique de base indispensable<br />
à l’élaboration de solutions médicamenteuses que ce soit pour la caractérisation<br />
structurale de la cible, l’obtention d’anticorps thérapeutiques, le<br />
criblage de ligands ou encore l’étude de l’interaction entre le ligand sélectionné<br />
<strong>et</strong> la protéine cible.<br />
La famille des GPCRs représente le groupe le plus large des récepteurs<br />
cellulaires. Le séquençage du génome humain en a révélé plus de 1000.<br />
Plus de 350 GPCRs sont potentiellement des cibles thérapeutiques, tout<br />
comme celles de certains virus dont leur rôle est de réguler la progression<br />
de l’infection virale. Economiquement, les GPCRs représentent plus<br />
de 50% des protéines ciblées par les molécules thérapeutiques. Activées par<br />
toute une série de molécules différentes, les GPCRs sont responsables de<br />
la communication entre la cellule <strong>et</strong> son environnement. Impliquées dans<br />
une multitude de processus physiologiques, elles sont donc des cibles pour<br />
le traitement de pathologies variées allant de l’obésité, les problèmes cardiovasculaires,<br />
les maladies neurodénégératives, les insuffisances rénales,<br />
les infections virales. . . .<br />
Les GPCRs sont des protéines typiquement difficiles à exprimer. La qualité<br />
médiocre de celles-ci après extraction <strong>et</strong> purification a conduit à des succès<br />
très limités dans le développement d’anticorps thérapeutiques. De même,<br />
l’utilisation de peptides ou de fragments de protéines comme source d’antigène<br />
pour l’obtention d’anticorps contre les GPCRs ont débouché sur peu<br />
de succès. En eff<strong>et</strong>, ces antigènes ne présentaient pas la forme native, <strong>et</strong><br />
donc, peu ou pas d’anticorps dérivés de c<strong>et</strong>te approche ne reconnaissaient<br />
la GPCR exprimée au niveau de la cellule dans sa conformation native ou<br />
n’étaient capables d’altérer sa fonctionnalité.<br />
Bien que les GPCRs représentent de bonnes cibles pour les p<strong>et</strong>ites molécules<br />
qui se localisent traditionnellement au niveau des segments transmembranaires,<br />
le développement de ces molécules thérapeutiques nécessite<br />
l’utilisation d’une méthodologie bioinformatique perm<strong>et</strong>tant de cribler<br />
in silico des librairies de molécules. C<strong>et</strong>te présélection est ensuite suivie<br />
par des essais sur des lignées cellulaires exprimant la GPCR d’intérêt. Afin<br />
d’être efficace, l’approche bioinformatique requiert de pouvoir disposer<br />
des données structurales de la protéine cible. Malheureusement, les GP-<br />
CRs comme toutes les protéines membranaires, ont la particularité d’avoir<br />
une structure 3D difficilement déterminable. A ce jour, la seule structure<br />
résolue d’une GPCR est la rhodopsine bovine.<br />
Le développement d’anticorps thérapeutiques contre les GPCRs est récent<br />
mais tend à se développer en raison des difficultés à obtenir des informations<br />
structurales sur les GPCRs. Par ailleurs, il apparaît que la fixation<br />
des anticorps sur les GPCRs est plus spécifique que les p<strong>et</strong>ites molécules<br />
car l’interaction se fait sur les domaines extracellulaires <strong>et</strong> non les segments<br />
transmembranaires. L’analyse comparative des séquences primaires<br />
des GPCRs montre que leur variabilité est localisée principalement au niveau<br />
des domaines extracellulaires. De même, il est constaté que les anticorps<br />
sont capables de percevoir des différences subtiles de séquence <strong>et</strong> de<br />
structure, ce qui perm<strong>et</strong> d’accroître la spécificité médicamenteuse.<br />
L’objectif du proj<strong>et</strong> est de perm<strong>et</strong>tre, grâce aux techniques d’ingénierie des<br />
protéines, l’obtention de quantités importantes de GPCR-LIKE sous une<br />
forme soluble, stable, facile à purifier <strong>et</strong> qui conserve l’antigénicité native<br />
de ses domaines extracellulaires. Dans un second temps, nous validerons<br />
c<strong>et</strong>te méthodologie en démontrant l’intérêt à utiliser les GPCR-LIKEs pour<br />
le développement, le criblage <strong>et</strong> l’étude d’anticorps monoclonaux thérapeutiques<br />
capables de moduler l’activité biologique des GPCRs.<br />
GPCRLIKE (132) Page 29/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : GYNEFILM<br />
Titre : Développement d’agents modulateurs de la synthèse des biofilms bactériens destinés à un traitement hautement<br />
efficace des vaginoses bactériennes<br />
Durée : 36 mois<br />
Promoteur : WILLY ZORZI, Université de Liège<br />
Coord. scient. : WILLY ZORZI (043664327)<br />
Partenaire n˚1 : Jean-Michel FOIDART<br />
Laboratoire de Biologie des Tumeurs <strong>et</strong> du Développement<br />
Université de Liège<br />
Partenaire n˚2 : Pierr<strong>et</strong>te MELIN<br />
Laboratoire de Microbiologie Médicale du CHU (LMM)<br />
Université de Liège<br />
Partenaire n˚3 : Jacques DONNEZ<br />
Laboratoire de Gynécologie (GYNE)<br />
Université Catholique de Louvain<br />
Partenaire n˚4 : Jean-Paul DEHOUX<br />
Laboratoire de Chirurgie Expérimentale (CHEX)<br />
Université Catholique de Louvain<br />
Résumé<br />
On estime à plus de 300 millions, le nombre de femmes, dans le monde,<br />
incommodées par des infections vaginales : il s’agit pour la plupart, de<br />
vaginoses bactériennes, de vaginites à levure <strong>et</strong> des infections du tractus<br />
urinaire en résultant.<br />
On constate alors l’apparition en proportion anormale de micro-organismes<br />
pathogènes. En eff<strong>et</strong>, la flore bactérienne saprophyte qui tapisse classiquement<br />
la paroi vaginale est remplacée par une flore pathogène dont certains<br />
aspects démontrent une organisation en biofilm.<br />
On comprend donc la nécessité de pouvoir proposer des traitements asymptomatiques,<br />
voire de fond à ces patientes.<br />
Le traitement usuel préconisé est l’antibiothérapie. Cependant, ces traitements<br />
montrent actuellement certaines limites car des récidives sont régulièrement<br />
constatées : 50 % des femmes récidivent dans les 3 à 6 mois, <strong>et</strong><br />
plus de 30 % contractent des vaginites à levure, ce qui tend à prouver que<br />
soit des souches de microorganismes résistants font leur apparition, soit<br />
que les antibiotiques ne parviennent pas à atteindre de manière suffisamment<br />
efficace leur cible. Ceci pourrait expliquer pourquoi l’efficacité des<br />
antibiotiques est actuellement peu satisfaisante.<br />
L’incorporation de micro-organismes dans les biofilms nécessite parfois<br />
des dosages de certains antibiotiques n<strong>et</strong>tement plus importants (jusqu’à<br />
1000 fois) pour atteindre une concentration significativement efficace au<br />
sein de ces biofilms, ceci par rapport aux formes planctoniques (en suspension<br />
libre dans le milieu) de ces micro-organismes. Au niveau vaginal,<br />
le biofilm, change de composition en fonction des états physiologiques <strong>et</strong><br />
pathologiques ; ceci a été peu exploré jusqu’à présent.<br />
L’étude de c<strong>et</strong> écosystème, notamment en cas d’infections, s’avère nécessaire<br />
pour pouvoir proposer des traitements adéquats. A côté de la caractérisation<br />
microbiologique, biochimique des biofilms vaginaux (physiologiques<br />
<strong>et</strong> infectés) perm<strong>et</strong>tant classiquement la mise au point de moyens<br />
d’action biologiques (ex : enzymes. . . ) ou physico-chimiques (ex : dispersants,<br />
force ionique, tensio-actifs . . . ), il sera question d’investiguer<br />
<strong>et</strong> d’identifier les mécanismes moléculaires subtils faisant entre autres intervenir<br />
des molécules impliquées dans le Quorum Sensing (QS), qui régissent<br />
l’équilibre entre tous les acteurs de ces biofilms <strong>et</strong>, pour lesquelles<br />
tout reste encore à découvrir.<br />
Ce proj<strong>et</strong>, s’il est financé, s’appuiera sur l’expertise développée dans le<br />
cadre du proj<strong>et</strong> FIRST Post-Doc Europe portant l’acronyme BIOVAG. Pour<br />
rappel, BIOVAG a pour objectif de proposer un modèle d’efficacité basé<br />
sur l’utilisation dans diverses conditions d’un antibiotique tel que la clindamycine.<br />
Le but est de proposer un traitement des vaginoses, efficace, aux<br />
vertus curatives <strong>et</strong> comprenant dans ses principes actifs, au minimum, un<br />
antibiotique.<br />
Le présent proj<strong>et</strong> se situe plus du côté préventif avec, pour objectif, l’identification<br />
de cibles moléculaires capables d’agir de façon orientée sur certains<br />
acteurs du biofilm. Ceci a pour but d’aider le biofilm à résister contre<br />
les agressions des pathogènes, en stimulant ses propres défenses. Les molécules<br />
impliquées dans le Quorum Sensing sont à coup sûr les cibles principales<br />
de ce proj<strong>et</strong>.<br />
Le proj<strong>et</strong> FIRST "BIOVAG", qui vise à déstructurer le ou les biofilms<br />
afin de le/les rendre plus perméable à une antibiothérapie, fait appel à des<br />
moyens très directs <strong>et</strong> assez brutaux.<br />
Le proj<strong>et</strong> présenté ici a l’ambition de moduler quantitativement <strong>et</strong> qualitativement<br />
la synthèse des biofilms en s’adressant à des mécanismes biologiques<br />
beaucoup plus subtils.<br />
Ceux-ci demandent certainement des modèles d’étude <strong>et</strong> de validation plus<br />
évolués. C’est pourquoi les laboratoires spécialisés dans le développement<br />
<strong>et</strong> l’utilisation de modèles biologiques in vitro <strong>et</strong> in vivo de la sphère gynécologique<br />
(LBTD, GYNE <strong>et</strong> CHEX) on été associés au consortium. Nous<br />
envisageons notamment de valider les traitements mis au point dans des<br />
modèles de primates, afin de d’augmenter la robustesse <strong>et</strong> la crédibilité du<br />
"proof of concept".<br />
GYNEFILM (124) Page 30/66<br />
(. . . )
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : HYDRASANTE<br />
Titre : Bioraffinage, formulation <strong>et</strong> conditionnement d’hydrates de carbone fonctionnels (HCF) pour la santé<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : André <strong>et</strong> Michel Buldgen <strong>et</strong> Paquot, Faculté Universitaire des Sciences Agronomiques de Gembloux<br />
Coord. scient. : Claude Deroanne (081 62 23 06)<br />
Partenaire n˚1 : Christophe Blecker<br />
Unité de <strong>Technologie</strong> des industries agroalimentaires<br />
FUSAGx<br />
Partenaire n˚2 : Daniel Port<strong>et</strong>elle<br />
Unité de Biologie animale <strong>et</strong> microbienne<br />
FUSAGx<br />
Partenaire n˚3 : Nathalie Delzenne<br />
Pharmacocinétique, métabolisme, nutrition <strong>et</strong> toxicologie<br />
UCL<br />
Partenaire n˚4 : Yves-Jacques Schneider<br />
Groupe de biochimie cellulaire, nutritionnelle <strong>et</strong> toxicologique<br />
UCL<br />
Parrain n˚1 : COSUCRA Groupe Warcoing<br />
Heidi Jacobs<br />
Parrain n˚2 : MEURENS NATURALS<br />
Yves Malmendier<br />
Résumé<br />
Les HCF exercent un eff<strong>et</strong> bénéfique spécifique sur une ou plusieurs fonctions<br />
du corps auxquelles ils s’adressent en particulier. Parmi eux, on r<strong>et</strong>rouve<br />
le groupe des prébiotiques composé, notamment, d’oligosaccharides<br />
tels que les fructo-, xylo-, galacto-, lactofructo-, pectino <strong>et</strong> isomaltooligosaccharides,<br />
de fibres alimentaires <strong>et</strong> d’autres molécules plus simples<br />
qui stimulent sélectivement dans l’intestin des bactéries bénéfiques pour<br />
la santé de l’hôte (bifidobactéries <strong>et</strong> lactobacilles, principalement). Hormis<br />
ces eff<strong>et</strong>s prébiotiques, ces HCF régulent le transit intestinal, améliorent<br />
l’absorption du calcium, libèrent des molécules bioactives, <strong>et</strong>c.<br />
Des inconnues subsistent néanmoins quant aux relations entre composition<br />
fine <strong>et</strong> structure des HCF <strong>et</strong> eff<strong>et</strong>s sur la santé. Ceux-ci dépendent du site<br />
d’action <strong>et</strong> de la nature des molécules produites. En eff<strong>et</strong>, la fermentation<br />
des prébiotiques dans l’intestin grêle a des eff<strong>et</strong>s positifs sur l’équilibre<br />
de la flore intestinale, l’incidence des diarrhées infectieuses, le diabète,<br />
l’obésité, la stimulation du système immunitaire, <strong>et</strong>c. Dans le côlon, des<br />
incidences ont été démontrées sur l’absorption des minéraux, le cancer, le<br />
confort intestinal, la balance énergétique, <strong>et</strong>c. Pour être efficace, un HCF<br />
doit donc agir au bon endroit en fonction des eff<strong>et</strong>s désirés <strong>et</strong> les produits de<br />
sa fermentation doivent être dépourvus d’eff<strong>et</strong>s toxiques. Par ailleurs, tous<br />
ces eff<strong>et</strong>s ne sont pas nécessairement additifs ou indépendants les uns des<br />
autres. Les synergies probables entre HCF de nature différente ont été peu<br />
étudiées <strong>et</strong> méritent que l’on s’y intéresse, car c’est un moyen intéressant<br />
pour contrôler leurs sites d’action.<br />
Actuellement, les molécules commerciales sont limitées <strong>et</strong> variables selon<br />
les continents : inuline (Europe), tréhalose, maltooligosaccharides <strong>et</strong> isomaltooligosaccharides<br />
(Japon).<br />
Les progrès récents de la technologie de bioraffinage, d’extraction <strong>et</strong> de<br />
synthèse enzymatique ouvrent des perspectives intéressantes pour le secteur<br />
agro-alimentaire wallon, à la recherche continuelle d’innovations pour<br />
commercialiser des produits à haute valeur ajoutée (nouveaux oligosaccharides,<br />
"novel foods").<br />
Le proj<strong>et</strong> a pour but de développer pour le secteur agro-alimentaire wallon<br />
de nouveaux HCF aux eff<strong>et</strong>s bénéfiques pour la santé, parfaitement connus<br />
<strong>et</strong> maîtrisés <strong>et</strong> dépourvus d’eff<strong>et</strong>s secondaires préjudiciables à leur valorisation.<br />
1/ Du point de vue technologique <strong>et</strong> industriel (Chimie biologique industrielle<br />
<strong>et</strong> <strong>Technologie</strong> des industries agro-alimentaires, FUSAGx) :<br />
- Production de nouveaux HCF à partir de pectines, <strong>et</strong>c., exempts de coproduits<br />
réduisant les possibilités d’utilisation pour certaines catégories de<br />
consommateurs (groupes à risques, diabétiques, <strong>et</strong>c.).<br />
- Formulation de mélanges optimisés en fonction du type d’application<br />
(boissons acides, boissons lactées, desserts gélifiés, <strong>et</strong>c.) <strong>et</strong> du site d’action<br />
souhaité dans l’intestin.<br />
- Optimisation des conditions opératoires (T, pH, temps de séjour, <strong>et</strong>c.) lors<br />
de la fabrication <strong>et</strong> du conditionnement des HCF développés en vue de<br />
maintenir ou modifier leurs propriétés (perte de solubilité, hydrolyse partielle<br />
<strong>et</strong> libération de sucres simples, dégradation des sucres hydrolysés,<br />
<strong>et</strong>c.).<br />
2/Du point de vue fonctionnel :<br />
- Evaluation du site d’action des HCF en fonction de leur nature <strong>et</strong> de leur<br />
structure sur modèle animal (Zootechnie, FUSAGx).<br />
- Mesure des eff<strong>et</strong>s sur l’écologie entérique <strong>et</strong> les produits issus de la fermentation<br />
(indices prébiotiques, eff<strong>et</strong>s sur les pathogènes, profil en acides<br />
gras volatils, ammoniaque, acide lactique, composés soufrés, <strong>et</strong>c.) (Zootechnie<br />
<strong>et</strong> Biologie animale <strong>et</strong> microbienne, FUSAGx).<br />
- Evaluation des eff<strong>et</strong>s immuno-modulateurs potentiels en modèles in vitro<br />
<strong>et</strong> in vivo (Zootechnie <strong>et</strong> Biologie animale <strong>et</strong> microbienne, FUSAGx ; Pharmacocinétique,<br />
métabolisme, nutrition & toxicologie (PMNT) <strong>et</strong> Groupe<br />
de Biochimie cellulaire, nutritionnelle & toxicologique (BCNT), UCL).<br />
- Mesure des eff<strong>et</strong>s au niveau du métabolisme énergétique (PMNT, UCL).<br />
HYDRASANTE (126) Page 31/66<br />
(. . . )
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : HYPRO2COM<br />
Titre : HYPER-PROLIFERATION ET PRODUCTION HETEROLOGUE DE COMPOSES<br />
Durée : 36 mois<br />
Promoteur : Laurence Van Melderen, Université Libre de Bruxelles<br />
Coord. scient. : Laurence Van Melderen (32 2 650 97 78)<br />
Partenaire n˚1 : Alain Vande Wouwer<br />
Service d’Automatique<br />
Faculté Polytechnique de Mons<br />
Parrain n˚1 : DELPHIGENETICS<br />
Philippe Gabant<br />
Parrain n˚2 : GSK<br />
Résumé<br />
Un des problèmes rencontrés lors de la mise au point <strong>et</strong> de la commercialisation<br />
d’un médicament, d’un vaccin ou tout autre composé médicalement<br />
intéressant est sa production à grande échelle. Une des méthodes utilisée,<br />
peu coûteuse <strong>et</strong> à bon rendement, est la production hétérologue de ces<br />
composés par des espèces bactériennes. En plus de la quantité importante<br />
de composé obtenu (quantité directement proportionnelle au nombre de<br />
bactérie en culture), c<strong>et</strong>te méthode apporte de nombreux autres avantages.<br />
Par exemple, la purification du composé est aisée <strong>et</strong> celui-ci est exempt de<br />
toute contamination pouvant mener à des maladies humaines (par exemple :<br />
l’hormone de croissance extraite à partir d’hypophyses humaines pouvant<br />
mener à la maladie de Creutzfeldt-Jakob).<br />
Des souches mutantes d’Escherichia coli délétées de trois gènes très<br />
conservés dans le règne bactérien ont été isolées dans notre laboratoire.<br />
Ces souches présentent des propriétés intéressantes notamment une croissance<br />
deux fois supérieure à celle de la souche de type sauvage dans des milieux<br />
de croissance usuellement utilisés lors de la production hétérologue.<br />
Ces souches mutantes sont donc hyper-prolifératives <strong>et</strong> constituent de bons<br />
candidats pour améliorer la production hétérologue <strong>et</strong> sont susceptibles de<br />
produire en plus grande quantité une grande variété de composés intermédiaires<br />
utilisables en médecine humaine.<br />
Objectifs<br />
Acquérir de nouvelles connaissances fondamentales quant à la fonction de<br />
ces gènes dans la physiologie bactérienne <strong>et</strong> valoriser ces connaissances<br />
dans un milieu industriel lié à la santé humaine.<br />
Vol<strong>et</strong> fondamental : Comprendre la fonction des gènes mutés au niveau<br />
moléculaire <strong>et</strong> leur implication dans la physiologie bactérienne<br />
Parmi les trois gènes mutés, deux sont de fonction complètement inconnue.<br />
Nous proposons d’élucider la fonction de ces gènes <strong>et</strong> les mécanismes<br />
moléculaires sous-jacents aux phénotypes que nous observons, notamment<br />
l’observation à la base de ce proj<strong>et</strong> qui est l’hyper-prolifération (augmentation<br />
de la croissance). Nos résultats préliminaires indiquent que ces gènes<br />
sont impliqués dans un grand nombre de processus, ce qui suggère que<br />
les produits de ces gènes soient des régulateurs globaux <strong>et</strong> cruciaux de<br />
nombreuses voies physiologiques. Nous utiliserons des approches complémentaires<br />
allant de la génétique bactérienne à la protéomique pour mieux<br />
comprendre le rôle de ces gènes dans la physiologie bactérienne.<br />
Vol<strong>et</strong> valorisation : ’proof of concept’<br />
Nous proposons de tester la production d’un produit industriellement <strong>et</strong><br />
médicalement pertinent qui sera choisi en accord avec nos partenaires industriels<br />
<strong>et</strong> les deux médecins travaillant dans notre laboratoire.<br />
Les conditions de production à grande échelle en fermenteur seront établies<br />
<strong>et</strong> testées en collaboration avec le laboratoire de Alain Vande Wouwer des<br />
Facultés Polytechniques de Mons. L’activité du produit d’intérêt produit <strong>et</strong><br />
isolé à partir de notre souche sera testée dans le modèle animal ad hoc par<br />
les deux médecins de notre laboratoire.<br />
Dans un second temps, notre approche pourra s’étendre à d’autres espèces<br />
bactériennes puisque les gènes mutés sont conservés dans de nombreuses<br />
espèces bactériennes. Le choix des espèces se fera également en accord<br />
avec les deux médecins de notre laboratoire ainsi qu’avec nos partenaires<br />
industriels. Citons à tire d’exemples les Lactobacilles qui sont abondamment<br />
utilisés comme probiotiques.<br />
HYPRO2COM (167) Page 32/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : IsogenES<br />
Titre : Développement d’une méthode de dérivation de précurseurs de tissu cardiaque autologue par reprogrammation<br />
cellulaire.<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Luc Grob<strong>et</strong>, Université de Liège<br />
Coord. scient. : Jacques Pi<strong>et</strong>te (+32 4 3662442)<br />
Partenaire n˚1 : André Gothot<br />
Faculté de Médecine<br />
Département des Sciences Cliniques<br />
Unité d’Hématologie<br />
Université de Liège<br />
Partenaire n˚2 : Alain Poncel<strong>et</strong><br />
Faculté de Médecine<br />
Unité de Chirurgie Expérimentale<br />
Université Catholique de Louvain<br />
Partenaire n˚3 : Pierre Gianello<br />
Faculté de Médecine<br />
Unité de Chirurgie Expérimentale<br />
Université Catholique de Louvain<br />
Parrain n˚1 : Eurogentec, S.A.<br />
Philippe Cron<strong>et</strong><br />
Résumé<br />
Les maladies cardiaques telles l’infarctus du myocarde <strong>et</strong> l’insuffisance cardiaque<br />
congestive sont des problèmes majeurs de santé publique, avec des<br />
taux de mortalités <strong>et</strong> d’invalidités élevés. Des progrès significatifs ont été<br />
réalisés dans les domaines de la prévention ou du maintien d’une certaine<br />
qualité de vie chez les patients atteints par ce type de maladie, essentiellement<br />
par des approches comportementales, chirurgicales ou pharmacologiques.<br />
Cependant, au-delà de la greffe cardiaque hétérologue, dont les<br />
limitations sont criantes en termes de disponibilité <strong>et</strong> d’histocompatibilité,<br />
aucune méthode établie de régénération structurelle <strong>et</strong> fonctionnelle des tissus<br />
cardiaques n’est à ce jour disponible. S’il fait peu de doute que les voies<br />
les plus prom<strong>et</strong>teuses pour la régénération du tissu cardiaque reposent sur<br />
différents types de cellules souches <strong>et</strong> leur plasticité, les modèles proposés<br />
actuellement restent peu satisfaisants des points de vue éthique, fonctionnel<br />
ou de sécurité biologique. Rappelons que les tissus à régénérer nécessitent<br />
l’apport de cardiomyocytes, mais aussi d’une néovascularisation par<br />
l’intermédiaire de cellules endothéliales vasculaires <strong>et</strong> musculaires lisses.<br />
Une autre considération importante est l’épuisement des cellules souches<br />
isolées de patients atteints d’insuffisance cardiaque ischémique. Bien que<br />
quantitativement présentes, les cellules souches autologues montrent des<br />
déficits d’activité proliférative <strong>et</strong> d’implantation tissulaire (Heeschen <strong>et</strong> al.,<br />
2004 ; Kissel <strong>et</strong> al., 2007).<br />
Même si l’utilisation de cellules souches embryonnaires (ESCs) préalablement<br />
différenciées est particulièrement prom<strong>et</strong>teuse dans des modèles animaux<br />
d’infarctus du myocarde (He <strong>et</strong> al, 2008 ; Murry <strong>et</strong> Keller, 2008), elle<br />
ne peut se concevoir chez l’homme en condition autologue que moyennant<br />
le recours au clonage thérapeutique. C<strong>et</strong>te approche est cependant difficilement<br />
concevable en raison de considérations éthiques <strong>et</strong> de limitations<br />
pratiques (disponibilité en ovocytes, <strong>et</strong>c.). Par ailleurs, l’application de cel-<br />
lules souches embryonnaires expose à un risque de tératome. La moëlle<br />
osseuse est une autre source intéressante de cellules qui peuvent influer sur<br />
la régénération de tissu cardiaque. Elle est d’une part le réservoir de cellules<br />
progénitrices qui peuvent se différencier en cardiomyocytes ou en cellules<br />
endothéliales. D’autre part, des cellules d’origine médullaire peuvent s’implanter<br />
à proximité des lésions ischémiques <strong>et</strong> favoriser la réparation cardiaque<br />
par une sécrétion paracrine de facteurs de croissance (Grove <strong>et</strong> al.,<br />
2004 ; Dawn <strong>et</strong> al., 2008). Si l’utilisation de moëlle osseuse autologue perm<strong>et</strong>trait<br />
d’éviter les problèmes de rej<strong>et</strong>, elle risque néanmoins de ne pas<br />
fournir un nombre suffisant de cellules utiles pour un traitement optimal<br />
(Orlic, D., 2004 ; Heeschen <strong>et</strong> al., 2004 ; Kissel <strong>et</strong> al., 2007). Enfin, le sang<br />
de cordon ombilical (UCBCs) semble doté de propriétés similaires à la<br />
moëlle osseuse (Hirata <strong>et</strong> al., 2005 ; Henning <strong>et</strong> al., 2006), tout en offrant<br />
une disponibilité quasi-illimitée ; le problème de l’histocompatibilité reste<br />
cependant entier.<br />
L’objectif du présent proj<strong>et</strong> est de définir une option technologique perm<strong>et</strong>tant<br />
la dérivation de précurseurs de cellules myocardiques <strong>et</strong> vasculaires<br />
compatibles avec une utilisation clinique efficace <strong>et</strong> biologiquement<br />
sûre dans les cas de régénération de tissu cardiaque. Deux options de recherche<br />
seront menées en parallèle pour réaliser c<strong>et</strong> objectif : (i) la genèse<br />
de cellules souches pluripotentes isogéniques ("ESCs-like") au départ de<br />
cellules somatiques différenciées <strong>et</strong> (ii) la genèse de cellules de sang de<br />
cordon isogéniques. Notre objectif est clairement de tirer parti des avancées<br />
prom<strong>et</strong>teuses réalisées au départ de l’utilisation des ESCs <strong>et</strong> UCBCs<br />
en cardiologie régénérative, tout en répondant aux inconvénients éthiques<br />
<strong>et</strong> d’histocompatibilité qui les entachent.<br />
ISOGENES (142) Page 33/66<br />
(. . . )
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : LegiOSens<br />
Titre : Réseau de Senseurs sans fil pour la détection de Légionelles dans l’eau de distribution hospitalière<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Isabelle HUYNEN, Université Catholique de Louvain<br />
Coord. scient. : à engager à engager (010472308)<br />
Partenaire n˚1 : Laurent Schumacher<br />
Pôle Réseaux <strong>et</strong> Sécurité<br />
Faculté d’Informatique<br />
Facultés Universitaires Notre-Dame de la Paix (FUNDP)<br />
Partenaire n˚2 : contacts en cours, à confirmer<br />
Parrain n˚1 : EUROGENTEC<br />
Personne de contact : Daniel MARECHAL<br />
Parrain n˚2 : NOMICS<br />
Personne de contact : Pierre ANSAY<br />
Résumé<br />
La consommation d’eau dans les établissements de santé est particulièrement<br />
importante puisqu’elle varie en fonction de la taille de l’établissement<br />
de 200 à 1000 litres par lit <strong>et</strong> par jour. Les usages de l’eau y sont variés<br />
qu’ils soient alimentaires, techniques, sanitaires ou médicaux. Pour chaque<br />
usage il convient de disposer d’une eau répondant à des critères physicochimiques<br />
<strong>et</strong> microbiologiques précis. C’est alors que se pose la question<br />
de la qualité de l’eau mise à la disposition des usagers des établissements de<br />
soins. Dans nos pays développés, légionella pneumophila, bactérie responsable<br />
de la maladie du légionnaire ou légionellose, constitue un risque biologique<br />
clairement identifié en terme de santé publique, particulièrement<br />
en milieu hospitalier où les patients immunodéprimés y sont notoirement<br />
vulnérables. Les méthodes de surveillance actuelles consistent en des prélèvements<br />
réguliers dans les circuits d’eau <strong>et</strong> une culture sur des milieux<br />
biologiques. Ces méthodes sont lentes, peu sensibles, peu spécifiques <strong>et</strong> ne<br />
perm<strong>et</strong>tent pas une surveillance continue tel que cela est souhaitable.<br />
L’objectif principal de ce proj<strong>et</strong> est d’élaborer un réseau de biosenseurs por-<br />
tables opérant en milieu aqueux <strong>et</strong> capable de transm<strong>et</strong>tre à distance en RF<br />
sans fil des informations quantitatives vers un récepteur afin de réaliser une<br />
cartographie en temps réel des légionelles aux différents points de contrôle<br />
du réseau de distribution hospitalier. Ce biosenseur spécifique s’intègrera<br />
dans un processus de contrôle de qualité déjà en cours en matière de gestion<br />
des risques liés à l’eau du réseau de distribution hospitalier <strong>et</strong> perm<strong>et</strong>tra<br />
une traçabilité des résultats obtenus. La transmission RF sans fil du signal<br />
offrira de multiples avantages, par exemple en termes de consommation<br />
<strong>et</strong> miniaturisation du capteur, de fiabilité de l’information, <strong>et</strong>c. L’approche<br />
développée dans ce proj<strong>et</strong> pourra être ultérieurement étendue à d’autres microorganismes<br />
pathogènes directement impliqués dans la pollution de l’eau<br />
(germes fécaux, agents responsables d’épidémie). En eff<strong>et</strong>, s’occuper des<br />
légionelles revient plus largement à s’occuper de la qualité du réseau d’eau<br />
<strong>et</strong> des autres germes potentiellement contaminants (Pseudomonas en particulier),<br />
ouvrant ainsi à terme des perspectives d’élargissement ultérieur du<br />
marché aux applications ciblant la potabilité de l’eau.<br />
LEGIOSENS (190) Page 34/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : LIPOCLEAN<br />
Titre : Développement d’un mélange optimal de lipopeptides de B. subtilis pour l’élaboration d’une préparation antiinfectieuse<br />
à usage du personnel médical.<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Robert Brasseur, Faculté Universitaire des Sciences Agronomiques de Gembloux<br />
Coord. scient. : Magali Deleu (081/622232)<br />
Partenaire n˚1 : Philippe Thonart<br />
Bio-industries<br />
FUSAGx<br />
Partenaire n˚2 : Yves Dufrêne<br />
Unité de Chimie des Interfaces<br />
UCL<br />
Partenaire n˚3 : Marie-Paule Mingeot<br />
Unité de Pharmacologie Cellulaire <strong>et</strong> Moléculaire<br />
UCL<br />
Partenaire n˚4 : Edmond Godfroid<br />
Service de Génétique Appliquée<br />
ULB<br />
Parrain n˚1 : Huckert’s International<br />
Etienne Huckert/Taoufik Mzougui<br />
Parrain n˚2 : StratiCELL<br />
Michel Salmon<br />
Résumé<br />
L’objectif du présent proj<strong>et</strong> porte sur l’élaboration d’une préparation hygiénique<br />
composée d’un mélange de lipopeptides de B. Subtilis, destinée à<br />
l’assainissement des mains du personnel hospitalier.<br />
En Belgique, cinq à dix pourcents des admissions dans une institution de<br />
soins contractent chaque année une infection nosocomiale. Le coût financier<br />
des maladies nosocomiales en Belgique est estimé à 250 millions d’euros<br />
par an. Une conséquence immédiate des infections hospitalières est<br />
l’allongement de la durée d’hospitalisation <strong>et</strong> l’augmentation des risques<br />
de complications qui peuvent conduire à une issue fatale. Un séjour hospitalier<br />
plus long entraîne des coûts supplémentaires, tant pour le patient<br />
que pour la société. Les infections hospitalières sont donc, à ce titre, tant<br />
un problème majeur pour la santé publique qu’un handicap économique.<br />
Selon de nombreuses études, il apparaît que la transmission de microorganismes<br />
pathogènes par les mains du personnel soignant est la cause principale<br />
de la prolifération des infections hospitalières. Une bonne hygiène des<br />
mains <strong>et</strong> une bonne hygiène hospitalière constituent donc des atouts importants<br />
dans la lutte contre une administration excessive d’antibiotiques<br />
menant à l’augmentation du phénomène de résistance ainsi qu’à la prolifération<br />
des germes multirésistants. De plus, la mise sur le marché de<br />
préparations nécessitant moins d’étapes lors de la désinfection chirurgicale<br />
ou moins de répétitions de lavage des mains pour le personnel soignant<br />
représente une plus value non négligeable.<br />
Les lipopeptides de B. subtilis (surfactines, fengycines, iturines) ont<br />
des activités biologiques anti-bactériennes, anti-fongiques <strong>et</strong> anti-virales<br />
connues. De plus, leur caractère tensioactif leur confère des propriétés<br />
physico-chimiques excellentes, notamment en terme de pouvoir détergent.<br />
Ces propriétés ont été largement caractérisées par le groupe de Chimie Industrielle<br />
de la FUSAGx. Ces molécules présentent aussi l’avantage d’avoir<br />
une origine naturelle, ce qui en fait de très bons candidats comme compo-<br />
sants d’une préparation respectueuse de l’environnement.<br />
La mise au point d’une base lavante anti-infectieuse nécessite la connaissance<br />
fine de l’activité biologique de chacun des composés lipopeptidiques,<br />
allant de la caractérisation moléculaire jusqu’à l’activité sur tissus (approche<br />
en "bottom up"). Les équipes pressenties pour la réalisation du<br />
proj<strong>et</strong> ont l’expertise requise pour mener à bien une telle étude en toute<br />
complémentarité. La production optimisée <strong>et</strong> la synthèse des lipopeptides<br />
sont maîtrisées par le groupe du Pr. Thonart (FUSAGx) <strong>et</strong> du Pr. Paquot<br />
(FUSAGx), respectivement. L’aspect physico-chimie comportera l’analyse<br />
de la relation structure-activité par modélisation moléculaire <strong>et</strong> méthodes<br />
spectroscopiques (Pr Brasseur, FUSAGx), l’étude des propriétés interfaciales<br />
(Dr M. Deleu, FUSAGx), nanométriques (Dr Dufrêne, UCL), <strong>et</strong><br />
membranaires (Pr Mingeot, UCL). D’autre part, l’activité des molécules<br />
sera testée sur les germes d’intérêt (Pr Mingeot, UCL) <strong>et</strong> les eff<strong>et</strong>s des<br />
lipopeptides sur la réponse immune <strong>et</strong> inflammatoire seront évalués (Dr<br />
Godfroid, ULB). Un clinicien hygiéniste (contacts préliminaires avec le<br />
Pr. Glupczinsky, UCL) sera également consultant du proj<strong>et</strong>. Enfin, les mélanges<br />
lipopeptidiques d’intérêt seront étudiés en sous-traitance par StratiCELL<br />
(Dr M. Salmon) afin d’évaluer leur innocuité pour la peau. Il est<br />
important de souligner que la société nivelloise "Huckert’s International"<br />
est pressentie comme parrain industriel <strong>et</strong> montre un intérêt évident dans le<br />
suivi du proj<strong>et</strong> <strong>et</strong> son éventuelle suite au niveau industriel.<br />
La composition en lipopeptides qui servira de point de départ à ce proj<strong>et</strong> est<br />
un mélange surfactine/fengycine en rapport 9/1 (mol/mol), produit naturellement<br />
par B. Subtilis. Selon les résultats obtenus (physico-chimie, tests<br />
cellulaires <strong>et</strong> bactériens <strong>et</strong> tests d’innocuité), d’autres proportions <strong>et</strong>/ou<br />
nouveaux dérivés seront étudiés.<br />
LIPOCLEAN (129) Page 35/66<br />
(. . . )
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : LungMarker<br />
Titre : Application de l’approche métabolomique à la découverte de nouveaux outils diagnostiques dans le domaine des<br />
pathologies respiratoires<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Bernard Pirotte, Université de Liège<br />
Coord. scient. : Pascal de Tullio (+ 32 4 366 43 69)<br />
Partenaire n˚1 : Prof. Alfred Bernard<br />
Unité de Toxicologie Industrielle <strong>et</strong> de Médecine du Travail<br />
Université Catholique de Louvain<br />
Partenaire n˚2 : Prof. Bernad<strong>et</strong>te Govaerts<br />
Institut de statistique<br />
Université Catholique de Louvain<br />
Partenaire n˚3 : Dr. Patrice Chiap<br />
A.T.C. (Advanced Technology Corporation)<br />
C.H.U. de Liège<br />
Partenaire n˚4 : Dr. Pilippe Delahaut<br />
Laboratoire d’hormonologie<br />
Centre d’Economie Rurale (CER) de Marloie<br />
Parrain n˚1 : ZenTech<br />
Dr. Jean-Claude Havaux<br />
Parrain n˚2 : L.T.S. (Lung Therapy Systems)<br />
Dr. Didier Cataldo<br />
Résumé<br />
Les pathologies respiratoires, en particulier celles développées chez l’enfant,<br />
telles que les affections respiratoires liées à une exposition aux polluants<br />
atmosphériques, restent un domaine de la santé publique pour lequel<br />
nous manquons actuellement d’outils diagnostiques spécifiques. Le but de<br />
ce proj<strong>et</strong> est d’identifier par l’approche métabolomique des biomarqueurs<br />
de ces pathologies respiratoires <strong>et</strong> d’utiliser ceux-ci dans la confection <strong>et</strong> la<br />
validation d’outils diagnostiques commerciaux.<br />
Le métabolome peut être vu comme l’ensemble des produits finaux provenant<br />
de l’expression des gènes, à savoir comme l’ensemble des métabolites<br />
produits par les cellules dans des conditions spécifiques. L’évaluation qualitative<br />
<strong>et</strong> quantitative du métabolome fournit donc une vue générale du<br />
statut biochimique de l’organisme, qui peut être utilisée pour visualiser la<br />
fonction des gènes. La "métabolomique" est donc l’étude de l’ensemble<br />
des composés de faible masse moléculaire présents dans une cellule, un<br />
organe, un organisme <strong>et</strong> biosynthétisés par celui-ci. Actuellement, aucune<br />
technique analytique ne perm<strong>et</strong> de profiler réellement l’ensemble du métabolome<br />
à elle seule <strong>et</strong>, dès lors, une combinaison de celles-ci s’impose.<br />
Les méthodes les plus couramment utilisées sont la chromatographie (liquide<br />
ou gazeuse), la spectrométrie de masse (SM) <strong>et</strong> la spectrométrie de<br />
résonance magnétique nucléaire (RMN) à haut champ. En tenant compte<br />
d’exigences telles que vitesse, sélectivité, reproductibilité <strong>et</strong> sensibilité, la<br />
spectroscopie RMN du proton est généralement acceptée comme une approche<br />
analytique de choix en métabolomique. Bien que peu sensible, c<strong>et</strong>te<br />
technique est cependant très reproductible. Elle perm<strong>et</strong> de couvrir la plus<br />
grande part des métabolites <strong>et</strong> elle doit faciliter la détermination de structure<br />
de métabolites inconnus ou inattendus. Cependant, il apparaît nécessaire<br />
de confronter les résultats obtenus en RMN avec ceux générés par<br />
d’autres techniques analytiques telles que la chromatographie liquide (CL)<br />
couplée à la spectrométrie de masse (SM), technique très sensible qui perm<strong>et</strong><br />
la détection de métabolites présents à l’état de traces.<br />
L’approche métabolomique est actuellement en plein développement dans<br />
de très nombreux domaines de la recherche biomédicale <strong>et</strong> biopharmaceutique<br />
<strong>et</strong> ce, notamment, en vue de l’identification de biomarqueurs spécifiques<br />
de toxicité tissulaire ou caractéristiques de certaines pathologies. La<br />
comparaison des profils métaboliques obtenus à partir de biofluides (urine,<br />
sérum, liquide céphalo-rachidien) de patients "sains" <strong>et</strong> "atteints d’une pathologie"<br />
doit perm<strong>et</strong>tre d’identifier des biomarqueurs caractéristiques de<br />
c<strong>et</strong>te pathologie.<br />
Disposant d’un appareil RMN à haut champ (500 MHz) dans le Centre<br />
Interfacultaire de <strong>Recherche</strong> du Médicament (CIRM - ULg) <strong>et</strong> de spectromètres<br />
de masse performants au sein de la société A.T.C., il nous est apparu<br />
extrêmement intéressant de développer l’approche moderne <strong>et</strong> prom<strong>et</strong>teuse<br />
de la métabolomique autour d’un proj<strong>et</strong> associant applications cliniques <strong>et</strong><br />
diagnostiques. Concrètement, le proj<strong>et</strong> prévoit d’appliquer c<strong>et</strong>te approche<br />
à la découverte de nouveaux outils diagnostiques dans le domaine des pathologies<br />
respiratoires.<br />
L’Unité de Toxicologie de l’UCL spécialisée dans l’identification de biomarqueurs<br />
de l’atteinte pulmonaire ou rénale est en mesure de fournir un<br />
très grand nombre d’échantillons de fluides non-invasifs provenant de suj<strong>et</strong>s<br />
sains <strong>et</strong> de patients atteints de pathologies respiratoires. Des modèles<br />
animaux d’atteintes respiratoires (UCL <strong>et</strong> ULg) perm<strong>et</strong>tront de compléter<br />
l’approche métabolomique dans la mesure où ils constituent une population<br />
contrôlée fournissant des échantillons de biofluides plus homogènes.<br />
L’analyse statistique <strong>et</strong> stochastique des données spectrales obtenues à partir<br />
de différents biofluides sera assurée par le concours de l’Institut de statistique<br />
de l’UCL.<br />
Les biomarqueurs identifiés pourront faire l’obj<strong>et</strong> de la mise au point <strong>et</strong><br />
de la validation de kits commerciaux (outils diagnostiques ou prédictifs de<br />
pathologies respiratoires).<br />
LUNGMARKER (125) Page 36/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : MITOTEST<br />
Titre : Analyse rapide des capacités énergétiques des mitochondries dans un but de correction thérapeutique.<br />
Durée : 36 mois<br />
Promoteur : Didier Serteyn, Université de Liège<br />
Coord. scient. : Didier Serteyn (04 3664103)<br />
Partenaire n˚1 : Michaël Piagnerelli, Soins Intensifs, CHU-Bruxelles, ULB<br />
Partenaire n˚2 : Michel Van Haverbeeck, Soins Intensifs, CHU-Charleroi, ULB<br />
Karim Zouaoui, CHU-Charleroi, ULB<br />
Partenaire n˚3 : Jean-Charles Preiser, Soins Intensifs, CHU-Liège, ULG<br />
Bernard Pirotte, Chimie Pharmaceutique, ULG<br />
Ernst Heynen, histologie, ULG<br />
Francis Sluse, Bioénergétique, ULG<br />
Parrain n˚1 : Zentech, JC Havaux<br />
Résumé<br />
Analyse rapide des capacités énergétiques des mitochondries dans un but<br />
de correction thérapeutique.<br />
Justifications<br />
Malgré une reconnaissance <strong>et</strong> une prise en charge plus précoce, la mortalité<br />
du choc septique (sepsis associé à une instabilité hémodynamique) reste de<br />
l’ordre de 50 % . En Europe <strong>et</strong> aux USA, on dénombre plus de 350000<br />
décès annuels rien que pour la défaillance multiviscérale liée au sepsis en<br />
soins intensifs.<br />
Les altérations de la microcirculation <strong>et</strong> les altérations de la fonction mitochondriale<br />
semblent être des éléments primordiaux dans l’évolution favorable<br />
ou fatale lors de "sepsis". Les mécanismes de contrôle de l’activité<br />
des mitochondries restent encore mal connus, parce qu’il manque une méthode<br />
adéquate de mesure <strong>et</strong> de suivi de son activité, qui soit rapide <strong>et</strong> assez<br />
simple pour être appliquée au niveau d’un laboratoire de routine.<br />
Objectif<br />
Développer une technique rapide d’évaluation de l’efficacité mitochondriale<br />
à partir de microbiopsies ou d’échantillons cellulaires sanguins dans<br />
un but clinique (diagnostic <strong>et</strong> pronostic) <strong>et</strong> à terme, avec une visée thérapeutique.<br />
Méthode <strong>et</strong> techniques<br />
· Techniques disponibles<br />
- oxymétrie à haute résolution pour la mesure de la respiration mitochondriale<br />
à partir de microbiopsies (CORD),<br />
- méthodes spectroscopiques ou fluorescentes pour la mesure individuelle<br />
des complexes respiratoires mitochondriaux <strong>et</strong> leur réponse aux stimuli<br />
(CORD),<br />
- résonance paramagnétique électronique pour la détection des formes radicalaires<br />
lors du dysfonctionnement de l’activité mitochondriale (CORD)<br />
- mito-protéomique pour définir un profil caractéristique de l’état des mitochondries<br />
(Laboratoire de Bioénergétique)<br />
- métabolomique appliquée à l’étude de l’activité mitochondriale par RMN<br />
<strong>et</strong> LC-MS (Chimie Pharmaceutique)<br />
- génomique de l’ADN mitochondrial (Histologie humaine)<br />
- développement d’outils pharmacologiques à action spécifique sur<br />
l’activité mitochondriale, notamment sur les canaux potassiques ATPdépendants<br />
(Chimie Pharmaceutique).<br />
· Mise au point sur modèle équin<br />
Puisque les mitochondries diffèrent peu d’une espèce à l’autre, le modèle<br />
préclinique sera la défaillance multisystémique induite par le sepsis équin,<br />
première cause de mortalité dans c<strong>et</strong>te espèce. Elle se produit lors de pathologies<br />
intestinales étranglées, suite au choc endotoxinique (syndrome<br />
colique). L’accès aux prélèvements équins est aisé : nombre élevé de cas<br />
(>300/an) référés à la clinique équine de l’ULg <strong>et</strong> issue souvent fatale (50%<br />
).<br />
· Application <strong>et</strong> validation en médecine humaine<br />
Dès l’obtention de résultats sur le modèle cheval, des protocoles de prélèvements<br />
cellulaires (cellules sanguines mononuclées <strong>et</strong>/ou microbiopsies<br />
musculaires) seront entrepris en médecine humaine par les médecins responsables<br />
des unités de soins intensifs. La mesure de la microcirculation<br />
sera effectuée de manière non-invasive par la méthode "Orthogonal Polarized<br />
Spectrum". Les altérations de la microcirculation <strong>et</strong> du fonctionnement<br />
mitochondrial seront comparées entre les patients survivants <strong>et</strong> nonsurvivants.<br />
Conclusion <strong>et</strong> perspectives<br />
Ce proj<strong>et</strong> ambitionne de finaliser un "MITOTEST", système aisé, rapide <strong>et</strong><br />
commercialisable, de mesure de la fonction mitochondriale, applicable à<br />
l’évaluation des patients en soins intensifs souffrant de "sepsis" mais aussi<br />
applicable à toutes autres pathologies métaboliques dans lesquelles la mitochondrie<br />
joue un rôle majeur (diabète, syndrome métabolique, anorexie,<br />
. . . ). En outre, l’approche génomique, protéomique <strong>et</strong> métabolomique apportera<br />
des éléments concr<strong>et</strong>s à la compréhension des mitochondriopathies<br />
mais ouvrira surtout des perspectives thérapeutiques innovantes.<br />
MITOTEST (145) Page 37/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : NANOVAC<br />
Titre : Vaccination mucosale avec des nanoparticules<br />
Durée : 36 mois<br />
Promoteur : Véronique Préat, Université Catholique de Louvain<br />
Coord. scient. : Véronique Préat (O2/764 73 09 ou 73 20)<br />
Résumé<br />
Le proj<strong>et</strong> vise à développer un système d’administration mucosale de vaccins<br />
en les encapsulant des nanoparticules pour les protéger de la dégradation<br />
enzymatique, favoriser leur contact avec la muqueuse <strong>et</strong> leur absorption,<br />
prolonger le relargage de l’antigène <strong>et</strong>/ou moduler la réponse immune.<br />
Sur base de l’expertise existant chez les partenaires, l’objectif sera de développer<br />
une formulation simple de nanoparticules contenant d’un antigène<br />
pour lequel une immunité mucosale est nécessaire. L’eff<strong>et</strong> d’adjuvant sera<br />
étudié pour optimiser la réponse immunitaire.<br />
NANOVAC (172) Page 38/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : NAVIMED<br />
Titre : Navigation intuitive dans les données médicales<br />
Durée : 36 mois<br />
Promoteur : Thierry Dutoit, Faculté Polytechnique de Mons<br />
Coord. scient. : Matei Mancas (+3265374743)<br />
Partenaire n˚1 : Prof. Monique Noirhomme<br />
Institut d’Informatique<br />
Université de Namur (FUNDP)<br />
Rue Grandgagnage, 21<br />
B-5000 Namur<br />
Partenaire n˚2 : Dr Jean Pierre Sabot<br />
Directeur médical<br />
Réseau Hospitalier de Médecine Sociale A.S.B.L.<br />
Rue Louis Caty 136<br />
B7331 Baudour<br />
Tél : 065 / 76.81.11<br />
Fax : 065 / 64.39.95<br />
Parrain n˚1 : POLYMEDIS SA<br />
Olivier Lequenne<br />
Administrateur délégué<br />
Rue Descartes 1/2<br />
7000 Mons<br />
Résumé<br />
But du proj<strong>et</strong> :<br />
Ce proj<strong>et</strong> part d’une constatation pratique en milieu hospitalier : un des problèmes<br />
majeurs des cliniciens est de r<strong>et</strong>rouver les données utiles dans une<br />
masse d’informations issues du dossier patient (administratif, anamnèse<br />
<strong>et</strong> examen clinique, données infirmières, examens complémentaires, traitements<br />
en cours, <strong>et</strong>c. . . )<br />
Le proj<strong>et</strong> NAVIMED a donc un double but :<br />
1/ L’organisation <strong>et</strong> la présentation optimale des données du patient au<br />
médecin ou à d’autres intervenants en fonction de leur spécialité ou du<br />
contexte particulier du patient<br />
2/ La comparaison de certaines données (structurées ou non) d’un patient<br />
avec celles de patients déjà soigné afin d’améliorer la prise en charge du<br />
patient présent<br />
L’outil issu du proj<strong>et</strong> devra être capable de présenter au médecin une visualisation<br />
basée sur la notion d’arbres des données. Les données les plus<br />
pertinentes pour ledit spécialiste ou la pathologie seront placées au centre,<br />
<strong>et</strong> il pourra naviguer très intuitivement à travers ces données mais aussi, de<br />
proche en proche dans les données qui y sont moins directement liées s’il le<br />
désire au fur <strong>et</strong> à mesure de la progression de son raisonnement. Le but est<br />
de donner la possibilité de trouver l’information utile très rapidement tout<br />
en laissant la possibilité de visualiser des données moins cruciales mais<br />
qui pourraient malgré tout être liées à la pathologie. Le spécialiste pourra<br />
aussi comparer grâce à un outil automatique les données texte, signaux ou<br />
images du patient avec celles d’autres patients afin de voir si parmi ceux<br />
qui sont les plus similaires, un diagnostic ou des traits communs semblent<br />
se dégager.<br />
Grandes étapes du proj<strong>et</strong> :<br />
Ce proj<strong>et</strong> présente quatre grandes étapes :<br />
1/ L’interface :<br />
Une interface intuitive est une des clés de l’utilisation régulière de c<strong>et</strong> outil<br />
par les médecins. La représentation des données hiérarchisées de manière<br />
optimale par rapport à la spécialité du médecin qui l’utilise pourra se faire<br />
en 3D avec des codes de couleurs <strong>et</strong> de formes simples. Le but de c<strong>et</strong>te<br />
interface est de libérer la charge cognitive du médecin des contraintes de<br />
recherche des données afin qu’il puisse se concentrer sur la prise en charge<br />
du patient <strong>et</strong> la réflexion y afférente.<br />
2/ Architecture d’hiérarchisation des données :<br />
Les données doivent être structurées en utilisant une norme médicale basée<br />
sur les outils XML/UML. Un outil spécifique perm<strong>et</strong>tra de rattacher chaque<br />
donnée à un concept médical (puisé dans l’UMLS ou un autre outil d’organisation<br />
des concepts médicaux). Une fois définie pour chaque spécialité,<br />
c<strong>et</strong>te structure pourra être directement utilisée pour le parsing des données.<br />
L’architecture mise au point devra être suffisamment évolutive pour perm<strong>et</strong>tre<br />
de rajouter facilement une spécialité ou des nouvelles données.<br />
3/ Hiérarchisation des données structurées ou semi-structurées :<br />
Ces données regroupent les formulaires, <strong>et</strong> les textes libres (anamnèse médicale<br />
ou commentaires des infirmières par exemple) mais aussi les analyses<br />
(sang, urine, <strong>et</strong>c. . . ). Il s’agit ici de m<strong>et</strong>tre au point un système qui<br />
recherche des mots clés où des données bien précises afin de les regrouper<br />
par similarité <strong>et</strong> de pouvoir les rattacher aux concepts précédemment<br />
décrits.<br />
4/ Hiérarchisation des données non-structurées :<br />
Ces données regroupent les signaux monodimensionnels (respiratoires,<br />
EEG, ECG, <strong>et</strong>c..) mais aussi les signaux bidimensionnels (radios, <strong>et</strong>c. . . ) <strong>et</strong><br />
multidimensionnels (scanners, IRMs, PET-scan, <strong>et</strong>c. . . ). Lorsqu’une partie<br />
d’un signal ou d’une image d’un patient sont fournis par le médecin les<br />
patients qui ont des signaux similaires apparaîtront par ordre de similarité.<br />
C<strong>et</strong>te hiérarchisation perm<strong>et</strong> de pencher pour un diagnostic si celui-ci est<br />
commun à de nombreux patients dont les images sont similaires au patient<br />
courant <strong>et</strong> qui ont déjà été diagnostiqués auparavant.<br />
Conclusion : le système vise à la fois à faciliter la navigation dans le dossier<br />
médical d’un patient donné mais également à perm<strong>et</strong>tre la navigation entre<br />
des dossiers présentant des patterns comparables.<br />
NAVIMED (162) Page 39/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : NEORX<br />
Titre : Elaboration d’un oxyde biocompatible absorbant de radiations électromagnétiques<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Zineb MEKHALIF, Facultés Universitaires Notre Dame de la Paix<br />
Coord. scient. : Zineb MEKHALIF ((0) 81 72 52 30)<br />
Partenaire n˚1 : Prof. Prof. Pierre Goff<strong>et</strong>te<br />
Hopital Universitaire, UCL<br />
Partenaire n˚2 : Dr. Karim Zouaoui-Boudjeltia<br />
Laboratoire de médecine expérimentale (ULB 222 unit)<br />
CHU de Charleroi Hopital Vesal<br />
Parrain n˚1 : CARDIATIS<br />
Dr. Noureddine FRID<br />
Résumé<br />
Les stents à usage vasculaire sont d’épaisseur de plus en plus fine afin d’utiliser<br />
des systèmes de mise en place de plus en plus p<strong>et</strong>its <strong>et</strong> ce pour réduire<br />
le temps de la ponction. Un temps prolongé se traduit par des hématomes<br />
voire des tromboses.<br />
C<strong>et</strong>te réduction d’épaisseur entraîne une absence de visibilité des stents lors<br />
de la pose.<br />
Un stent non visible risque d’être mal placé <strong>et</strong> par conséquent ne pas cou-<br />
vrir correctement la lésion à traiter. Ceci est un problème majeur que rencontrent<br />
les praticiens d’où l’enjeu pour l’industriel de trouver des solutions<br />
adéquates.<br />
Ce proj<strong>et</strong> de recherche a pour obj<strong>et</strong> ’élaboration d’un oxyde biocompatible<br />
répondant à la problématique évoquée ci-dessus. La justification de l’élaboration<br />
de ce proj<strong>et</strong> s’inscrit dans un marché au potentiel important évalué<br />
à des milliards d’euros.<br />
NEORX (137) Page 40/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : NEUROS<br />
Titre : "Etude de la régulation osseuse par une nouvelle famille de neuropeptides <strong>et</strong> implications pour la thérapie cellulaire"<br />
Durée : 36 mois<br />
Promoteur : Valérie Gangji, Université Libre de Bruxelles<br />
Coord. scient. : Valérie Gangji (+32 478 251 781)<br />
Partenaire n˚1 : Prof. Magali Walbroek, Laboratoire de Chimie Biologique <strong>et</strong> de la Nutrition, ULB<br />
Partenaire n˚2 : Prof Michel Toungouz, Unité de Thérapie Cellulaire <strong>et</strong> Moléculaire, ULB- Hôpital Erasme<br />
Partenaire n˚3 : Prof Michel Malaise, Service de Rhumatologie, ULg - Sart-Tilman<br />
Partenaire n˚4 : Prof Yves Beguin, Laboratoire de Thérapie Cellulaire <strong>et</strong> Génique, ULg - Sart-Tilman<br />
Parrain n˚1 : Bone Therapeutics, 8 rue A. Bolland, 6041 Gosselies - Enrico Bastianelli<br />
Résumé<br />
Chez l’homme, l’homéostasie du squel<strong>et</strong>te est assurée par un remodelage<br />
constant du tissu osseux grâce à l’action combinée des ostéoblastes <strong>et</strong> des<br />
ostéoclastes. Dans des conditions physiologiques, un contrôle rigoureux de<br />
la formation <strong>et</strong> de la résorption osseuses, assurées respectivement par les<br />
ostéoblastes <strong>et</strong> les ostéoclastes, assure l’équilibre de la masse osseuse.<br />
La différenciation <strong>et</strong> la fonction des cellules osseuses sont déterminées par<br />
des molécules sécrétées telles que des cytokines <strong>et</strong> neurotransm<strong>et</strong>teurs agissant<br />
localement ou des hormones à action systémique (Harada <strong>et</strong> Rodan,<br />
2003 ; Teitelbaum <strong>et</strong> Ross, 2003). Les cytokines font partie d’un système de<br />
contrôle auto- <strong>et</strong> paracrine complexe dans lequel des facteurs de croissance,<br />
tels que les "bone morphogen<strong>et</strong>ic proteins", induisent la différenciation des<br />
cellules mésenchymateuses dans la voie ostéogénique. Ce système perm<strong>et</strong><br />
un contrôle fin de la formation osseuse à un niveau local. Par ailleurs, la<br />
régulation systémique hormonale du métabolisme osseux par l’"axe" PTHvitamine<br />
D est aujourd’hui bien documentée <strong>et</strong> joue un rôle crucial dans<br />
la régulation du métabolisme phosphocalcique. Ces travaux ont révélé que<br />
le tissu osseux, outre ses fonctions de soutien <strong>et</strong> de résistance, est le centre<br />
d’une activité métabolique vitale. Plus récemment, un nouvel axe de régulation<br />
hormonale de la masse osseuse, impliquant l’hypothalamus <strong>et</strong> le<br />
système nerveux, a été identifié. Dans ce système, des neurones de l’hypothalamus<br />
exercent une puissante activité anti-ostéogénique par le biais du<br />
système nerveux périphérique. Suite à c<strong>et</strong>te découverte, un nombre croissant<br />
de peptides gastrointestinaux ont été impliqués dans la régulation de<br />
la masse osseuse. Parmi ceux-ci, les neuropeptides VIP <strong>et</strong> PACAP, les incrétines<br />
(GLP-1, GLP-2 <strong>et</strong> GIP) <strong>et</strong> la ghréline ont suscité un intérêt tout<br />
particulier<br />
Les récepteurs du VIP <strong>et</strong> du GIP ont été mis en évidence sur les ostéoblastes<br />
humains. Dans ces cellules, le VIP potentialise la sécrétion de<br />
l’interleukine-6 (Persson <strong>et</strong> al, 2005), une cytokine connue pour favoriser<br />
la différentiation/prolifération ostéoblastique lorsqu’elle interagit avec la<br />
forme soluble de son récepteur, grâce à l’activation de la voie de signalisation<br />
gp-130-STAT1/3 (Sims <strong>et</strong> al, 2004 ; Franchimont <strong>et</strong> al, 2005). Le GIP<br />
agit via des récepteurs spécifiques exprimés par les ostéoblastes, les ostéoclastes<br />
<strong>et</strong> leurs cellules souches : l’activation de ces récepteurs augmente<br />
l’activité des ostéoblastes, diminue l’activité des ostéoclastes, <strong>et</strong> favorise la<br />
différentiation des cellules souches en ostéoblastes (Bollag <strong>et</strong> al. 2000 ;Shi,<br />
Hamrick, & Isales 2007 ; Xie <strong>et</strong> al. 2007 ; Zhong <strong>et</strong> al. 2007). Une diminution<br />
de la densité des récepteurs du GIP avec l’âge a été observée chez la<br />
souris (Ding <strong>et</strong> al. 2008) ; une altération équivalente chez l’homme pourrait<br />
être responsable d’un risque accru d’ostéoporose.<br />
Ces différents peptides semblent donc participer à la régulation de la masse<br />
osseuse en agissant à la fois sur l’engagement des cellules mésenchymateuses<br />
souches dans la voie ostéogénique <strong>et</strong> sur l’activité des cellules osseuses<br />
différenciées. Les voies de signalisation impliquées dans ces phénomènes<br />
restent cependant encore à explorer. Indépendamment de leur action<br />
potentielle sur la régulation du métabolisme osseux, c<strong>et</strong>te famille de<br />
peptides présente d’autres propriétés particulièrement intéressantes. Il a en<br />
eff<strong>et</strong> été montré que le VIP <strong>et</strong> son analogue, le PACAP, sont de puissants<br />
neuroprotecteurs (Brenneman 2006), eff<strong>et</strong> partiellement médié via une augmentation<br />
de la production d’IL-6 (Ohtaki H <strong>et</strong> al, 2006). Ces eff<strong>et</strong>s passeraient<br />
par l’inhibition de la voie des MAP kinases (Balazs G <strong>et</strong> al, 2006)<br />
<strong>et</strong>/ou l’augmentation de l’expression de la protéine anti-apoptotique bcl-<br />
2 (Gutierrez-Canas <strong>et</strong> al, 2003 ; Falluel-Morel A <strong>et</strong> al, 2004 ; Kim <strong>et</strong> al,<br />
2005, 2008). A ce jour, ces eff<strong>et</strong>s n’ont jamais été étudiés dans les cellules<br />
osseuses.<br />
NEUROS (130) Page 41/66<br />
(. . . )
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : NHEMO<br />
Titre : Logiciel d’aide à la décision opératoire de pontages artériels des membres inférieurs<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Jean-François Remacle, Université Catholique de Louvain<br />
Coord. scient. : Emilie Marchandise (+32 484 78 48 48)<br />
Partenaire n˚1 : Jean-François Remacle, institut de Mécanique, des Matériaux, <strong>et</strong> de Génie Civil (iMMC), Université catholique<br />
de Louvain<br />
Partenaire n˚2 : Robert Verhelst, Département de Chirurgie Cardiovasculaire (DCV), Cliniques Universitaires Saint-Luc, Université<br />
catholique de Louvain<br />
Pierre Gianello, Unité de Chirurgie Expérimentale (CHEX), Université catholique de Louvain<br />
Partenaire n˚3 : Grégory Coussement, pôle BioSys, Faculté Polytechnique de Mons (FPMs)<br />
Partenaire n˚4 : Marc Gochel, Centexbel-Verviers, Centre scientifique <strong>et</strong> technique de l’industrie textile belge<br />
Parrain n˚1 : Telemis sa<br />
Stephane K<strong>et</strong>elaer<br />
Résumé<br />
L’objectif est de développer un logiciel convivial prédictif de l’hémodynamique<br />
d’un pontage adressé aux chirurgiens <strong>et</strong> adapté à leur pratique<br />
courante.<br />
1) Définition du contexte actuel <strong>et</strong> du besoin<br />
14,5 % des plus de 70 ans présente un déficit de vascularisation des<br />
membres inférieurs. Selon le stade de gravité, il se traduit par des douleurs<br />
limitant la marche, des douleurs constantes ou des ulcères <strong>et</strong> constitue donc<br />
un véritable problème de santé publique.<br />
Lorsque de longs segments artériels sont occlus, le membre inférieur peut<br />
être revascularisé par un pontage qui contourne ces segments. Celui-ci peut<br />
être réalisé en différents matériaux : veines autologues, prothèses synthétiques<br />
en dacron ou GoreTex. C<strong>et</strong>te intervention est courante en chirurgie<br />
vasculaire : chaque service hospitalier belge de taille moyenne en réalise<br />
au moins une cinquantaine par an.<br />
On constate un taux d’échec élevé principalement pour les prothèses synthétiques<br />
(de 21 à 54% à 1 an [1]). C<strong>et</strong> échec du à l’obstruction du pontage<br />
peut s’expliquer notamment par une hémodynamique <strong>et</strong> mécanique<br />
défavorables. Il entraîne une récidive des symptômes <strong>et</strong> nécessite une réintervention<br />
ou, dans les cas évolués, une amputation. L’investissement financier<br />
relatif est important par son coût de fonctionnement hospitalier <strong>et</strong><br />
en matériel ( ?1000 euros pour une prothèse synthétique).<br />
Le chirurgien définit le pontage nécessaire selon différents critères : (i)<br />
les plaintes du patient, (ii) des examens radiologiques qui fournissent la<br />
morphologie du réseau artériel, (iii) les recommandations de la littérature<br />
[1] <strong>et</strong> (iv) sa propre expérience. Le chirurgien n’a aucune information prédictive<br />
de l’hémodynamique du pontage envisagé alors que ce facteur est<br />
capital pour la perméabilité à court terme (c.à.d. la persistance d’un flux<br />
sanguin dans le pontage) [2]. Des critères d’évaluation des pontages qui<br />
préjugent de leur perméabilité ont été largement étudiés dans des études<br />
cliniques [2,3,4]. Ceux-ci se basent principalement sur des mesures hémodynamiques<br />
du pontage en fin d’opération. Le chirurgien ne dispose donc<br />
pas d’outil prédictif perm<strong>et</strong>tant d’optimaliser les caractéristiques (type <strong>et</strong><br />
diamètre du greffon, site <strong>et</strong> morphologie de la suture) du pontage envisagé.<br />
2) Un logiciel d’aide à la décision entre les mains des chirurgiens<br />
Notre objectif est de développer un outil fiable, convivial <strong>et</strong> adapté à la pratique<br />
courante du chirurgien. Il intégrera les résultats des examens radiologiques<br />
standards (écho-doppler <strong>et</strong> angiographie) <strong>et</strong> innovants (tonomètre,<br />
"pulse wave velocity"). Celui-ci évaluera instantanément les critères de perméabilité<br />
du pontage afin de déterminer les caractéristiques optimales pour<br />
le pontage de manière spécifique à chaque patient, sans aucune restriction<br />
sur sa pathologie.<br />
Forts de notre expérience depuis l’appel à propositions WALEO 2, nous<br />
avons mis en place un protocole d’acquisition de données médicales ainsi<br />
qu’un outil mathématique <strong>et</strong> numérique de prédiction hémodynamique [5].<br />
Aucun logiciel d’aide à la décision pour les pontages des membres inférieurs<br />
n’est disponible sur le marché. Celui-ci s’ouvre vers un large marché<br />
potentiel au vu de l’importance des soins chirurgicaux vasculaires dans<br />
chaque centre hospitalier.<br />
3) Une réalisation complète par une équipe complète<br />
Au terme du proj<strong>et</strong>, l’objectif est de valoriser nos résultats en Région Wallonne<br />
en développant le logiciel d’aide à la décision. Ce logiciel serait intégré<br />
<strong>et</strong> commercialisé comme un module dans le logiciel TM (Telemis<br />
Medical) de notre parrain industriel Telemis.<br />
Ce proj<strong>et</strong> porteur est réalisable grâce à plusieurs facteurs de succès :<br />
- l’initiation du proj<strong>et</strong> par les besoins praticiens <strong>et</strong> l’implication forte des<br />
médecins (physiologistes cardiovasculaires <strong>et</strong> hématologues) <strong>et</strong> chirurgiens<br />
futurs utilisateurs [5]<br />
- une connaissance parfaite du domaine d’applications par des spécialistes<br />
des systèmes physiologiques <strong>et</strong> de la modélisation [5-6]<br />
Notre équipe composée de deux Universités (UCl, FPMs) <strong>et</strong> d’unités de<br />
recherche complémentaires<br />
NHEMO (183) Page 42/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : NOSOSCAN<br />
Titre : Développement d’antibody-Arrays dédicacé aux infections à Staphylocoque<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Moreno GALLENI, Université de Liège<br />
Coord. scient. : Moreno GALLENI (04 366 35 49)<br />
Partenaire n˚1 : Alfred, COLLARD, Laboratoire d’Immunologie <strong>et</strong> de Virulogie animale du Centre d’Economie Rurale (CER) de<br />
Marloie.<br />
Partenaire n˚2 : Edwin, DE PAUW, Laboratoire de Spectrométrie de Masse, Université de Liège<br />
Parrain n˚1 : Eppendorf Array <strong>Technologie</strong> SA (EAT), Prof. José REMARCLE<br />
Résumé<br />
Les infections nosocomiales sont reconnues comme des problèmes majeurs<br />
de santé publique de par leur fréquence, leur coût, leur gravité. Le risque<br />
de contracter une infection suite à une hospitalisation est de 5 à 9 % , ce<br />
chiffre varie en fonction du service dans lequel la personne hospitalisée se<br />
trouve. Les services les plus touchés sont les services de soins intensifs, la<br />
néonatologie <strong>et</strong> les services de chirurgie.<br />
Les infections nosocomiales les plus fréquemment responsables d’une issue<br />
fatale sont les pneumopathies, les bactériémies (mortelles dans 20 % à<br />
30 % des cas), les chocs septiques, les infections digestives <strong>et</strong> les infections<br />
du site opératoire. Outre les décès, les infections nosocomiales sont la cause<br />
de séquelles souvent considérables à moyen <strong>et</strong> long termes, notamment au<br />
niveau fonctionnel. Les conséquences sont à la fois dommageables, <strong>et</strong> parfois<br />
dramatiques, du point de vue de l’état sanitaire du patient, <strong>et</strong> financièrement<br />
sensibles du point de vue du coût pour la société. Pour la Belgique,<br />
le coût financier est estimé à 250 millions d’euros par an.<br />
Les infections nosocomiales entraînent un surcoût financier important, essentiellement<br />
dû à un allongement de la durée d’hospitalisation, au traitement<br />
anti-infectieux <strong>et</strong> aux examens de laboratoire nécessaires au diagnostic<br />
<strong>et</strong> à la surveillance de l’infection. On estime ainsi que la survenance<br />
d’une infection allonge le séjour en chirurgie orthopédique de près de deux<br />
semaines <strong>et</strong> augmente les coûts de prise en charge du patient de 300 % .<br />
Parmi les agents responsables d’infections nosocomiales, les bactéries<br />
viennent en tête <strong>et</strong> varie selon les sites d’infections. Staphylococcus est<br />
surtout r<strong>et</strong>rouvé dans les infections nosocomiales sur cathéter, les pneumonies,<br />
<strong>et</strong> dans les infections du site opératoire. Escherichia coli est le germe<br />
de l’infection urinaire, il est r<strong>et</strong>rouvé dans les bactériémies. Pseudomonas<br />
aeruginusa est responsable de nombreuses pneumonies.<br />
Le genre Staphylococcus regroupe 43 espèces <strong>et</strong> sous-espèces, dont 17 ont<br />
été r<strong>et</strong>rouvées chez l’homme. La plupart de ces espèces sont des pathogènes<br />
opportunistes chez l’homme présentant un risque élevé en cas de blessure<br />
cutanée par un traumatisme ou par implantation directe d’un produit médical.<br />
Parmi les staphylocoques, S. aureus est incontestablement l’espèce la<br />
plus virulente, puisqu’elle produit un nombre important de toxines <strong>et</strong> d’enzymes<br />
extracellulaires. Elle peut être à l’origine de pathologie nombreuses<br />
<strong>et</strong> variées, allant du simple panaris, jusqu’aux infections les plus sévères<br />
comme les septicémies, endocardites, pneumopathie, infections ostéoarticulaires,<br />
dont le pronostic peut être très réservé. Il y a donc un grand intérêt<br />
de détecter la présence de c<strong>et</strong>te bactérie pathogène, de plus en plus impliquée<br />
dans les maladies nosocomiales.<br />
Les méthodes actuelles de diagnostic des infections staphylococciques au<br />
laboratoire reposent sur deux approches. La première approche consiste en<br />
un diagnostic indirect d’infection staphylococcique par la recherche des anticorps<br />
circulants (endocardites, septicémies, infections osteo-articulaires).<br />
La deuxième approche repose sur la recherche de la coagulase libre, la<br />
DNase thermostables caractéristiques de l’espèce S. aureus <strong>et</strong> l’identification<br />
moléculaire basée sur des PCR multiplex <strong>et</strong> le séquençage du gène<br />
sodA.<br />
Les techniques actuelles manquent de spécificité <strong>et</strong> sont globalement peu<br />
sensibles <strong>et</strong> ne donnent pas d’informations sur les différents facteurs de virulence<br />
associés à la souche. Il y a une faible corrélation entre le génotype<br />
<strong>et</strong> le phénotype. Le génotypage des souches à lui seul n’est pas suffisant<br />
pour l’identification des souches.<br />
C’est pourquoi une différenciation rapide <strong>et</strong> spécifique des souches de staphylocoques<br />
s’avère indispensable au diagnostic <strong>et</strong> aux choix thérapeutique.<br />
L’objectif du proj<strong>et</strong> est de développer une plate-forme "Antibodyarrays"<br />
qui perm<strong>et</strong> simultanément l’identification de différentes espèces de<br />
staphylocoques <strong>et</strong> d’aider le clinicien dans le choix d’une antibiothérapie<br />
adéquate.<br />
NOSOSCAN (136) Page 43/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : OILFAC<br />
Titre : Façonnement de corps gras en vue de la formulation de produits alimentaires répondant à des impératifs de santé<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Claude Deroanne, Faculté Universitaire des Sciences Agronomiques de Gembloux<br />
Coord. scient. : Sabine Danthine (081622249)<br />
Partenaire n˚1 : Georges Lognay, Chimie Analytique, FUSAGx<br />
Partenaire n˚2 : Jean-Paul Wathel<strong>et</strong>, Chimie générale <strong>et</strong> organique, FUSAGX<br />
Parrain n˚1 : Corman, Daniel Dalemans<br />
Parrain n˚2 : Royale Lacroix, Vincent Pirli<br />
Résumé<br />
Ce proj<strong>et</strong> s’inscrit directement dans la complémentarité du proj<strong>et</strong> WA-<br />
LEO2 NUTRIFAT qui a pour objectif l’élaboration d’émulsions alimentaires<br />
ayant des propriétés nutritionnelles améliorées par l’utilisation de<br />
phospholipides naturels <strong>et</strong> incorporation de fractions d’huiles naturelles.<br />
La présente proposition s’intègre donc également dans une perspective nutritionnelle<br />
en santé humaine.<br />
Il est actuellement reconnu qu’en plus des aspects quantitatifs, la qualité<br />
des sources lipidiques alimentaires est d’une importance avérée sur la santé<br />
des consommateurs ; en eff<strong>et</strong>, le profil en acides gras de même que la composition<br />
triglycéridique <strong>et</strong> les produits mineurs jouent un rôle prépondérant.<br />
Ainsi, parmi l’ensemble des substances lipidiques, les acides gras trans<br />
(TFA) sont un facteur de risque de maladies cardiovasculaires. Les huiles<br />
partiellement hydrogénées contenant, du fait des traitements subis, des proportions<br />
parfois importantes de ces isomères particuliers sont donc indésirable<br />
dans l’alimentations humaine. Cependant, ces huiles possèdent des<br />
propriétés de cristallisation <strong>et</strong> de fusion que l’on ne r<strong>et</strong>rouve pas dans les<br />
huiles <strong>et</strong> graisses naturelles en l’état ; le comportement macroscopique d’un<br />
corps gras étant le refl<strong>et</strong> des propriétés physico-chimiques des triglycérides<br />
constitutifs. Etant confrontés à c<strong>et</strong>te problématique, les industriels du secteur<br />
des corps gras alimentaires recherchent donc des solutions alternatives<br />
à l’emploi de ces huiles modifiées chimiquement.<br />
Au contraire des TFA qu’il y a lieu d’éviter, les acides poly-insaturés (AGPI<br />
dont les w-3) sont recommandés pour leur eff<strong>et</strong> bénéfique sur la santé, surtout<br />
si, par leur apport, ils contribuent à établir un ratio plus équilibré entre<br />
AGPI w-3 <strong>et</strong> w-6 encore largement en faveur de ces derniers dans l’alimentation.<br />
Néanmoins, leur incorporation dans des formulations génère des<br />
contraintes technologiques supplémentaires, liées notamment à leur susceptibilité<br />
à la dégradation.<br />
Le présent proj<strong>et</strong> a donc pour objectif précis de façonner des corps gras<br />
afin de les rendre à la fois technologiquement <strong>et</strong> nutritionnellement adaptés<br />
aux besoins physiologiques humains, <strong>et</strong> de là contribuer à favoriser leur impact<br />
"santé". Cela perm<strong>et</strong>trait d’élaborer de nouveaux produits aux qualités<br />
différenciées en consolidant la position des industriels wallons du secteur.<br />
La stratégie de recherche s’oriente vers la mise en oeuvre de technologies<br />
telles que le mélange <strong>et</strong>/ou interestérification enzymatique couplés ou non<br />
à du fractionnement physique de corps gras ciblés. Les critères de sélection<br />
de ces derniers étant focalisés sur leurs propriétés physico-chimiques potentielles<br />
de même que leur composition. L’interestérification enzymatique<br />
utilise des lipases (enzymes naturelles) en milieu fondu (sans solvant) <strong>et</strong><br />
vise à redistribuer les acides gras des triglycérides constitutifs du milieu<br />
réactionnel <strong>et</strong> perm<strong>et</strong> aussi d’incorporer des AGPI. Par réarrangement moléculaire<br />
il est alors possible de moduler le comportement technologique <strong>et</strong><br />
de modifier les qualités nutritionnelles des produits.<br />
L’efficacité du façonnement lipidique sera mesurée tant du point de vue<br />
physico-chimique (au sein de l’unité du promoteur) que du point de vue<br />
composition chimique, en relation avec les améliorations nutritionnelles<br />
escomptées, <strong>et</strong> ceci au sein des laboratoires partenaires pressentis. Pour ce<br />
faire, la mise en oeuvre de protocoles métrologiques performants s’avère<br />
indispensable en vue de comprendre la physicochimie qui sous-tend les<br />
propriétés physiques des produits élaborés, <strong>et</strong> d’établir précisément leur<br />
composition. Le dosage de traces de TFA devra être envisagé, avec pour<br />
perspective générale de limiter en amont l’occurrence de telles molécules.<br />
La stabilité oxydative des nouveaux produits sera suivie au cours du temps<br />
<strong>et</strong> des solutions seront envisagées afin d’augmenter la résistance à l’oxydation<br />
des produits néoformés.<br />
OILFAC (133) Page 44/66<br />
(. . . )
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : OMEDICA<br />
Titre : Orchestration Médicale Dirigée par des Itinéraires Cliniques Adaptatifs<br />
Durée : 36 mois<br />
Promoteur : Axel van Lamsweerde, Université Catholique de Louvain<br />
Coord. scient. : François Roucoux (0487/75.35.29)<br />
Partenaire n˚1 : A déterminer<br />
Partenaire n˚2 : A déterminer<br />
Parrain n˚1 : A déterminer<br />
Parrain n˚2 : A déterminer<br />
Résumé<br />
Un itinéraire clinique (IC) décrit les processus de soins applicables à un<br />
groupe de patients déterminé pendant une période déterminée.<br />
Il explicite les objectifs <strong>et</strong> les étapes clés de la prise en charge médicale<br />
en se basant sur des preuves scientifiques, les meilleures pratiques en vigueur<br />
<strong>et</strong> les attentes des patients. Il identifie les ressources nécessaires.<br />
C’est également un instrument de communication <strong>et</strong> de coordination entre<br />
les membres de l’équipe hospitalière multidisciplinaire, les médecins spécialistes,<br />
le médecin généraliste, le patient <strong>et</strong> ses proches.<br />
Enfin, un IC documente, mesure <strong>et</strong> évalue les résultats <strong>et</strong> la variabilité des<br />
soins à l’aune des objectifs fixés. Ces informations sont ensuite utilisées<br />
dans une démarche d’amélioration continue de l’IC.<br />
Il est démontré que les IC augmentent la qualité des soins en améliorant les<br />
suites cliniques, la sécurité <strong>et</strong> la satisfaction des patients tout en optimisant<br />
l’utilisation des ressources.<br />
Appliqués aux maladies chroniques telles que le diabète de type 2, l’hypertension<br />
artérielle ou l’ostéoporose, les IC décrivent des processus de<br />
soins qui s’exécuteront sur de longues durées (parfois plusieurs dizaines<br />
d’années) <strong>et</strong> le plus souvent de façon simultanée car les patients atteints<br />
de multiples affections chroniques ne sont pas rares. C<strong>et</strong>te simultanéité est<br />
source de conflits entre itinéraires qui doivent être résolus dans l’optique<br />
d’une prise en charge globale <strong>et</strong> raisonnée du patient.<br />
Récemment, des systèmes informatiques de gestions de workflow issus de<br />
l’industrie ont été proposés pour orchestrer ces itinéraires cliniques. Dans<br />
la pratique, ces outils sont trop peu flexibles car ils tolèrent mal les innombrables<br />
situations exceptionnelles qui émaillent l’histoire clinique d’un patient.<br />
En outre, ils n’offrent pas de mécanismes d’adaptation dynamiques<br />
des itinéraires pour faire face à ces exceptions ou résoudre intelligemment<br />
les conflits liés à leur simultanéité.<br />
L’objectif de ce proj<strong>et</strong> est d’étudier <strong>et</strong> de concevoir un outil informatique de<br />
modélisation <strong>et</strong> d’orchestration d’itinéraires cliniques simultanés <strong>et</strong> adaptatifs.<br />
C<strong>et</strong> outil sera utilisable, entre autre, dans le champ des principales<br />
maladies chroniques qui affectent notre société.<br />
Les qualités fondamentales de c<strong>et</strong> outil seront :<br />
- une gestion avancée des exceptions adaptée au domaine médical,<br />
- la mis en oeuvre de stratégies intelligentes de résolution de conflit entre<br />
itinéraires cliniques simultanés éventuellement concurrents,<br />
- une adaptabilité dynamique (immédiate ou anticipée) des itinéraires cliniques<br />
en cours d’exécution avec préservation de leurs propriétés (sécurité<br />
du patient, absence de failles, utilisation optimale des ressources, . . . ).<br />
OMEDICA (140) Page 45/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : OrthoGen<br />
Titre : Système d’information intégré pour la tracabilité <strong>et</strong> la gestion multi-paramètres des infections orthopédiques.<br />
Durée : 42 mois<br />
Promoteur : Jean-Luc Gala, Université Catholique de Louvain<br />
Coord. scient. : Léonid Irenge (0498/764259 ou 0495/597813(GALA)<br />
Partenaire n˚1 : Jean-Luc Gala, Laboratoire de <strong>Technologie</strong>s Moléculaires Appliquées (LTMA), Faculté de Médecine de l’Université<br />
catholique de Louvain<br />
Partenaire n˚2 : Benoit Macq, Laboratoire de Télécommunications <strong>et</strong> Télédétection (TELE), Faculté des Sciences Appliquées de<br />
l’Université catholique de Louvain<br />
Partenaire n˚3 : Pierre-Yves Schobbens, centre de recherche PReCISE (Research Center in Information System Engineering),<br />
Faculté d’Informatique des Facultés Universitaires Notre Dame de la Paix de Namur<br />
Partenaire n˚4 : Hubert Meurisse, Hôpital Universitaire de Mont-Godinne<br />
Parrain n˚1 : Télémis, Stephane K<strong>et</strong>elaer<br />
Parrain n˚2 : Eurogentec, Daniel Maréchal<br />
Parrain n˚3 : Eonix, Aloys du Bois D’Aische<br />
Résumé<br />
Un diagnostic médical efficace doit aujourd’hui intégrer des analyses multidisciplinaires.<br />
Une telle intégration nécessite de cibler un service médical<br />
précis afin de servir de pionnier. Dans ce cadre, notre proj<strong>et</strong> Orthogen<br />
se centre donc sur l’approche diagnostique des infections orthopédiques<br />
plus précisément les infections osseuses primaires <strong>et</strong> les infections de prothèse<br />
pre-ou post-chirurgicales. Ce proj<strong>et</strong> visera la création d’un système<br />
de traçabilité <strong>et</strong> d’analyse d’inférence des données du dossier "patient orthopédique"<br />
tel que défini. Ce système prévoit donc l’intégration de multiples<br />
éléments générés par des disciplines très différentes incluant l’histoire<br />
clinique du patient (antécédents médicaux <strong>et</strong> chirurgicaux, données<br />
liée à l’intervention orthopédique. . . ..), l’imagerie médicale (scanner, radiologie<br />
conventionnelle, rénonance magnétique nucléaire, scintigraphie<br />
osseuse, doppler. . . .), les données biologiques usuelles (analyse sanguine,<br />
microbiologie, histologie. . . .) <strong>et</strong> un nouveau processus d’identification moléculaire<br />
directe des pathogènes à partir des sites suspects d’infection.<br />
Ce proj<strong>et</strong> créera donc un système d’information <strong>et</strong> de gestion des connaissances<br />
portant sur les infections orthopédiques, <strong>et</strong> cela via un "biological<br />
continuum". Ce continuum perm<strong>et</strong>tra l’intégration d’un éventail de données<br />
couvrant à la fois les aspects moléculaires jusqu’au patient lui-même<br />
<strong>et</strong> sa pathologie orthopédique. Un tel dossier multimodal ne se contente<br />
pas d’une juxtaposition d’analyses, il est nécessaire de donner une signification<br />
à la combinaison de ces dernières. Nous proposons de les intégrer en<br />
nous centrant sur l’imagerie, plus intuitive. Dans ce cadre, diverses images<br />
sont acquises selon divers angles de prise de vue. L’intégration idéale de<br />
ces images passe par une représentation tridimensionnelle à laquelle seront<br />
associées, dans un but sémantique, les autres analyses <strong>et</strong> l’historique<br />
clinique.<br />
Pour assurer la pénétration sur le marché de notre futur système, des innovations<br />
seront apportées en termes de différenciation entre descellement /<br />
infection de prothèse orthopédique, ou infection osseuse primaire, cela via<br />
une approche moléculaire in situ perm<strong>et</strong>tant la détection rapide <strong>et</strong> une identification<br />
génétique spécifique des agents infectieux in situ. Le développement<br />
d’un kit de détection usant d’un test moléculaire fera l’obj<strong>et</strong> d’une<br />
accréditation nationale <strong>et</strong> internationale (norme 17025, BELAC). D’autres<br />
aspects novateurs seront apportés par le diagnostic d’un descellement à<br />
l’aide de traitements d’image appliqués à c<strong>et</strong>te problématique orthopédique<br />
particulièrement complexe.<br />
Notre système d’aide au diagnostic sera basé sur un système de gestion des<br />
connaissances, accompagné d’ontologies, qui m<strong>et</strong>tra en parallèle les résultats<br />
biologiques <strong>et</strong> ceux des traitements d’image dans le but de faire des<br />
inférences. Ces inférences perm<strong>et</strong>tront également d’évaluer les suites thérapeutiques<br />
du patient, renforçant a posteriori le diagnostic initial. Finalement,<br />
un diagnostic probabiliste final sera inféré à partir de l’ensemble des<br />
éléments générés par les diverses modalités dérivées du "biological continuum".<br />
Le produit final comprendra un kit génétique, un système d’information intégrant<br />
diverses entrées (les données cliniques, biologiques, moléculaires<br />
<strong>et</strong> l’imagerie) <strong>et</strong> une méthode d’utilisation de ce matériel. Un tel package<br />
pourra être proposé conjointement ou en partie par les partenaires industriels<br />
qui pourront également vendre séparément chaque composant.<br />
Loin de l’intention de créer un nouveau système de gestion du dossier patient<br />
au niveau des hôpitaux, ce proj<strong>et</strong> souhaiterait intégrer son produit final<br />
dans les systèmes déjà existants. C’est pourquoi, outre les diverses récoltes<br />
des exigences <strong>et</strong> des besoins des spécialistes du domaine <strong>et</strong> des utilisateurs<br />
finaux, une analyse des divers systèmes, en place dans les hôpitaux, devra<br />
être menée dans la partie initiale du proj<strong>et</strong>. De plus, l’intégration au<br />
système hospitalier en place sera facilitée par une architecture du système<br />
adaptée <strong>et</strong> flexible.<br />
ORTHOGEN (159) Page 46/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : OTOLAS<br />
Titre : Optimisation du Traitement chirurgical de l’Otospongiose par LASers<br />
Durée : 36 mois<br />
Promoteur : Pierre GARIN, Facultés Universitaires Notre Dame de la Paix<br />
Coord. scient. : Pierre GARIN (081/72.43.00)<br />
Partenaire n˚1 : Yves HERNANDEZ - Charles DUTERTE<br />
Département Photonique<br />
Multitel<br />
Partenaire n˚2 : Michel GERSDORFF - Jean-Philippe VAN DAMME<br />
Unité d’otologie<br />
UCL - Clinique Universitaire Saint Luc<br />
Parrain n˚1 : SIFEC<br />
Maurice SIMONIS<br />
Résumé<br />
L’audition est un sens essentiel dans les échanges <strong>et</strong> la compréhension de<br />
notre environnement. La transmission des sons du milieu extérieur vers<br />
l’oreille interne se fait grâce à la vibration du tympan <strong>et</strong> des ossel<strong>et</strong>s : marteau,<br />
enclume <strong>et</strong> étrier. C<strong>et</strong>te vibration se propage ensuite dans le liquide<br />
labyrinthique <strong>et</strong> excite les cellules sensorielles qui transm<strong>et</strong>tent l’information<br />
au nerf auditif.<br />
Cependant, il peut survenir au niveau de l’oreille un trouble du métabolisme<br />
osseux conduisant à la formation de foyers otospongieux. On parle<br />
alors d’otospongiose ou d’otosclérose. L’otospongiose est une affection assez<br />
fréquente de l’oreille. C<strong>et</strong>te maladie évolutive est l’une des causes principales<br />
de surdité de transmission.<br />
Les foyers otospongieux se localisent généralement au niveau de l’étrier<br />
entraînant progressivement son blocage par calcification du ligament annulaire<br />
qui assure la jonction entre la platine <strong>et</strong> la fenêtre ovale. Les vibrations<br />
sonores sont de moins en moins bien transmises à l’oreille interne en raison<br />
du blocage progressif de l’étrier.<br />
En raison de l’absence de traitement médical curatif de l’otospongiose, le<br />
traitement de celle-ci est principalement chirurgical. Il consiste à restaurer<br />
la propagation des vibrations du tympan <strong>et</strong> des ossel<strong>et</strong>s vers le liquide de<br />
l’oreille interne. Les deux branches de l’étrier sont supprimées <strong>et</strong> la platine<br />
de l’étrier en contact avec l’oreille interne <strong>et</strong> percée d’un trou de 0.6mm de<br />
diamètre, à l’aide d’un faisceau laser <strong>et</strong> d’une fraise. Le remplacement de<br />
l’étrier par une prothèse en téflon accrochée à l’enclume va perm<strong>et</strong>tre d’exciter<br />
directement le liquide de l’oreille interne en jouant le rôle de piston.<br />
Les lasers utilisés lors de ce type de chirurgie sont généralement des lasers<br />
CO2 ou des diodes lasers ém<strong>et</strong>tant en continu ou faiblement pulsés <strong>et</strong> di-<br />
rectement dans la bande d’absorption de l’eau. Ce type de laser est donc<br />
particulièrement bien adapté dans le cas de la suppression des branches de<br />
l’étrier où la présence d’eff<strong>et</strong>s thermiques est nécessaire, mais peu dans le<br />
cas d’un perçage en profondeur de la platine. En eff<strong>et</strong>, tout échauffement<br />
du liquide labyrinthique <strong>et</strong> des tissus environnants (notamment le nerf facial<br />
situé à proximité de l’oreille interne) est à éviter sous peine de surdité<br />
définitive ou de paralysie faciale.<br />
L’objectif du présent proj<strong>et</strong> est donc d’optimiser les caractéristiques du laser<br />
dans le cadre d’une utilisation pour le traitement chirurgical de l’otospongiose<br />
afin de diminuer les eff<strong>et</strong>s thermiques lors de l’interaction lasertissus.<br />
La réussite de ce proj<strong>et</strong> repose en grande partie sur la complémentarité<br />
des différents protagonistes. Riches d’une expérience de plusieurs années<br />
dans la réalisation de lasers à fibres, Multitel se chargera de la réalisation<br />
d’un laser fibré à impulsions ultra brèves <strong>et</strong> aux caractéristiques adéquates<br />
qui seront progressivement déterminées lors d’expériences réalisées sur<br />
des échantillons <strong>et</strong>/ou suj<strong>et</strong>s mis à disposition par les unités d’otologie de<br />
l’UCL <strong>et</strong> de la FUNDP.<br />
Au terme de ces expérimentations, Multitel réalisera une étude de marché<br />
afin de déterminer quels sont les lasers existants qui répondront aux caractéristiques<br />
préalablement obtenues.<br />
Les résultats de c<strong>et</strong>te étude seront alors transmis à la société SIFEC, d’ores<br />
<strong>et</strong> déjà intéressée (sous réserve d’acceptation du proj<strong>et</strong> final), qui pourra<br />
exploiter ces résultats par l’adaptation d’une solution existante au marché<br />
médical (études de cas avec les partenaires médicaux du proj<strong>et</strong>, analyse de<br />
risques, packaging <strong>et</strong> ergonomie adaptée. . . ).<br />
OTOLAS (194) Page 47/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : PLANHIP<br />
Titre : Système de radiographie digitale biplanaire de planification <strong>et</strong> de suivi pour l’arthroplastie totale de hanche<br />
Durée : 36 mois<br />
Promoteur : Frédéric SCHUIND, Université Libre de Bruxelles<br />
Coord. scient. : Thierry LELOUP (02/650 22 96)<br />
Partenaire n˚1 : Frédéric SCHUIND <strong>et</strong> Marc JAYANKURA, Orthopédie-Traumatologie, Hôpital Erasme, Université Libre de<br />
Bruxelles<br />
Partenaire n˚2 : Thierry LELOUP, Laboratoire de l’Image : Synthèse <strong>et</strong> Analyse, Université Libre de Bruxelles<br />
Partenaire n˚3 : Jacques VERLY, Signal and Image Exploitation (INTELSIG), Université de Liège (Justus PIATER a également<br />
marqué un vif intérêt pour la participation à ce proj<strong>et</strong>)<br />
Parrain n˚1 : MEDEX Loncin S.A., Hubert DE WIT<br />
Résumé<br />
L’arthrose de hanche est très fréquente <strong>et</strong> constitue la première indication<br />
de pose d’une prothèse totale de hanche. Les fractures du col du fémur,<br />
qui affectent plus particulièrement les personnes âgées, ostéoporotiques,<br />
constituent une autre indication fréquente d’arthroplastie totale ou partielle<br />
de hanche. L’implantation d’une prothèse de hanche requiert une planification<br />
précise afin de déterminer plusieurs paramètres qui conduiront au<br />
choix de la prothèse la plus adaptée. Habituellement, c<strong>et</strong>te planification est<br />
effectuée à l’aide de radiographies bidimensionnelles standardisées. Les<br />
informations anatomiques sont superposées sur les clichés, rendant le dimensionnement<br />
de la prothèse très complexe. Le choix proprement dit de<br />
la prothèse s’effectue par essais <strong>et</strong> erreurs, en superposant des calques aux<br />
clichés. Le problème se pose également lors de l’évaluation <strong>et</strong> du suivi<br />
postopératoire où les mêmes mesures tridimensionnelles sont effectuées.<br />
Le CT-scanner, fournissant des données 3D, n’est pas utilisé en routine clinique,<br />
pour des raisons d’irradiation <strong>et</strong> de coût.<br />
La recherche vise à concevoir un système de radiographie digitale perm<strong>et</strong>tant<br />
de déterminer en 3D les paramètres anatomiques du patient nécessaires<br />
à l’implantation d’une prothèse de hanche, en utilisant deux vues<br />
orthogonales calibrées sur lesquelles seront identifiées les structures anatomiques<br />
importantes, en s’aidant également de la correspondance entre les<br />
deux vues <strong>et</strong> de modèles anatomiques (connaissance a priori). Ces informations<br />
perm<strong>et</strong>tront de sélectionner automatiquement l’implant le plus adapté<br />
dans une bibliothèque de modèles 3D des prothèses existantes. Différents<br />
positionnements de l’implant pourront être testés, notamment pour éviter<br />
les conflits entre les deux composants, souvent à l’origine de luxations. Le<br />
système développé sera également utilisable pour les évaluations postopératoires.<br />
En termes de délivrables, nos objectifs sont le développement d’une méthode<br />
automatique d’acquisition tridimensionnelle de l’anatomie de la<br />
hanche en vue de la pose ou du suivi d’une prothèse à partir d’une paire<br />
d’images radiographiques calibrées à faible dose d’irradiation. Le prototype<br />
d’un dispositif intégré d’imagerie biplanaire, de visualisation <strong>et</strong> de<br />
simulation sera également fourni au terme du proj<strong>et</strong>.<br />
Ce proj<strong>et</strong> comporte plusieurs étapes :<br />
1. Acquisition de vues radiographiques digitales calibrées,<br />
2. Détermination automatique de contours osseux sur une paire de radiographies<br />
digitales,<br />
3. Détermination <strong>et</strong> mesure automatique des paramètres anatomiques au<br />
niveau de la hanche,<br />
4. Conception d’une base de données des prothèses de hanche existantes<br />
(fournie par les constructeurs),<br />
5. Sélection automatique de l’implant optimal,<br />
6. Ajustements interactifs des positions des deux composants de la prothèse<br />
<strong>et</strong> tests de conflits,<br />
7. Détermination de la dose minimale nécessaire pour obtenir des clichés<br />
interprétables,<br />
8. Intégration des algorithmes de reconstruction <strong>et</strong> visualisation dans une<br />
plateforme unique couplée au dispositif radiographique <strong>et</strong> perm<strong>et</strong>tant le test<br />
du système dans un service hospitalier.<br />
Ce proj<strong>et</strong> apportera des innovations scientifiques majeures dans le domaine<br />
de la segmentation de structures osseuses à partir de deux vues orthogonales<br />
<strong>et</strong> d’une modélisation de connaissance a priori. Du point de vue<br />
technologique, ce proj<strong>et</strong> apportera un nouveau type d’examen clinique,<br />
plus fiable <strong>et</strong> limitant l’irradiation du patient, utilisable pour le planning<br />
<strong>et</strong> le suivi postopératoire. Ces développements perm<strong>et</strong>tront en outre une<br />
meilleure planification des opérations chirurgicales <strong>et</strong> des suivis postopératoires<br />
plus précis pour une classe de pathologies très fréquentes. Ceci<br />
constitue un enjeu social <strong>et</strong> économique évident pour la Région wallonne.<br />
Celle-ci est d’ailleurs un terrain propice au développement industriel dans<br />
le domaine de la radiographie digitale : la société Medex, anciennement<br />
General Electric, située à Loncin, a hérité d’un savoir faire important <strong>et</strong> est<br />
constamment à la recherche de produits innovateurs dans ce domaine.<br />
PLANHIP (192) Page 48/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : PROBIOTEST<br />
Titre : Développement <strong>et</strong> standardisation d’une méthodologie pour la validation de l’efficacité <strong>et</strong> de l’innocuité de bactéries<br />
probiotiques alimentaires préalablement aux études cliniques<br />
Durée : 36 mois<br />
Promoteur : Georges Daube, Université de Liège<br />
Coord. scient. : Bernard Taminiau (04/366.93.88)<br />
Partenaire n˚1 : Nathalie Delzenne, Université catholique de Louvain, Unité de pharmacocinétique, Faculté de Médecine, Ecole<br />
de Pharmacie, Unité Métabolisme, Nutrition <strong>et</strong> Toxicologie.<br />
Partenaire n˚2 : Edouard Louis, Université de Liège, Faculté de Médecine, Département des Sciences cliniques, Hépatogastroentérologie.<br />
Parrain n˚1 : Quality Partner sa, Jean-Yves François.<br />
Parrain n˚2 : DNAVision sa, Jan-Pol D<strong>et</strong>iffe.<br />
Parrain n˚3 : DNAVision AgriFood sa, Christina Franssen.<br />
Résumé<br />
L’utilisation de probiotiques s’est répandue dans notre alimentation. Une<br />
enquête récente montre que de 15 à 40 % des personnes, selon les pays<br />
européens investigués, affirment en connaître l’existence <strong>et</strong> en consommer<br />
régulièrement pour améliorer leur santé. Le marché des aliments contenant<br />
des probiotiques est en forte croissance, plus de 7% attendus par an d’ici<br />
2010, <strong>et</strong> a pu être estimé à 0,5 milliard de dollars en 2005 aux USA <strong>et</strong> à 1,4<br />
milliards d’euros en Europe la même année.<br />
Si, en général, leur ingestion ne présente pas de risques pour le consommateur,<br />
il est bon de s’en assurer. De même, les eff<strong>et</strong>s positifs attendus doivent<br />
être appuyés par des preuves scientifiques. En 2002, La FAO <strong>et</strong> l’OMS ont<br />
émis des lignes directrices pour l’évaluation des probiotiques alimentaires.<br />
De même, l’Autorité européenne de Sécurité alimentaire (EFSA) étudie<br />
actuellement les exigences à imposer aux producteurs, utilisateurs <strong>et</strong> distributeurs<br />
pour évaluer la sécurité de ces micro-organismes (qualified presumption<br />
of saf<strong>et</strong>y, QPS) <strong>et</strong> valider les allégations de santé.<br />
Si les preuves ultimes de la sécurité <strong>et</strong> de l’innocuité de ces préparations<br />
passent par des études cliniques <strong>et</strong> par la pharmacovigilance, pour des raisons<br />
économiques <strong>et</strong> éthiques, il n’est pas concevable de tester toutes les<br />
souches de micro-organismes candidates <strong>et</strong> leurs combinaisons sur des humains.<br />
Il est donc nécessaire de disposer de méthodes de criblages de ces<br />
souches microbiennes afin de ne tester in vivo chez l’homme que les plus<br />
prom<strong>et</strong>teuses.<br />
Ce proj<strong>et</strong> multidisciplinaire se propose de développer une approche cohérente<br />
pour tester les bactéries probiotiques. En eff<strong>et</strong>, si les objectifs à<br />
atteindre commencent à être définis <strong>et</strong> si les études scientifiques se multiplient,<br />
il reste un gros travail à effectuer afin de proposer, développer <strong>et</strong><br />
standardiser les tests de criblage <strong>et</strong> d’orientation les plus pertinents.<br />
Comme la plupart des eff<strong>et</strong>s démontrés à ce jour sont souche-spécifiques,<br />
le premier objectif visera à la caractérisation la plus discriminante possible<br />
des bactéries étudiées. Les techniques basées sur le séquençage du<br />
génome seront préférées pour leur spécificité afin de venir en soutien des<br />
études phénotypiques ultérieures <strong>et</strong> perm<strong>et</strong>tre la mise au point de méthodes<br />
traditionnelles <strong>et</strong> génétiques de détection <strong>et</strong> de dénombrement de<br />
la souche sans avoir recours à des modifications génétiques. C<strong>et</strong>te partie<br />
s’intéressera aussi à la standardisation des méthodes de caractérisation phénotypique<br />
de la résistance aux conditions gastro-intestinales <strong>et</strong> de l’adhésion/translocation<br />
au mucus <strong>et</strong> à l’épithélium intestinaux.<br />
Le second vol<strong>et</strong> du proj<strong>et</strong> s’intéressera aux propriétés métaboliques liées<br />
aux bactéries, notamment sur les sels biliaires, acides gras, cholestérol <strong>et</strong><br />
glucides à l’interface bactérie-hôte.<br />
Le troisième objectif sera l’étude des propriétés antimicrobiennes exprimées<br />
par les souches, notamment via la production d’acides organiques<br />
<strong>et</strong> de bactériocines. Les propriétés intrinsèques des souches ainsi que les<br />
eff<strong>et</strong>s observés dans des modèles plus complexes seront évalués par des<br />
méthodologies standardisées. Les méthodes d’étude de la résistance aux<br />
antibiotiques seront aussi développées dans c<strong>et</strong>te partie.<br />
Enfin, l’eff<strong>et</strong> modulateur de l’immunité de l’hôte sera déterminé en choisissant<br />
la stratégie la plus efficiente, alliant les tests sur cultures de cellules,<br />
ceux sur cellules sanguines <strong>et</strong> intestinales issues d’animaux ou de patients<br />
humains sains ou souffrant de pathologies <strong>et</strong> ceux sur animaux de laboratoire.<br />
Ces différentes études vont générer une méthodologie perm<strong>et</strong>tant d’évaluer<br />
l’efficacité (pharmacocinétique, métabolisme, protection contre les infections,<br />
immunité) autant que la sécurité (adhésion, translocation, résistance<br />
aux antibiotiques) <strong>et</strong> pourront servir de base aux législations en cours de<br />
rédaction.<br />
Ces tests pourront être valorisés par les partenaires au proj<strong>et</strong>, par des sociétés<br />
de service diagnostic ou par des fabricants de trousse commerciales en<br />
Wallonie.<br />
PROBIOTEST (139) Page 49/66<br />
(. . . )
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : RAIDGBS<br />
Titre : Développement d’un test pour l’identification rapide <strong>et</strong> facile de la colonisation vaginale par des streptocoques du<br />
groupe B<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Bernard Joris, Université de Liège<br />
Coord. scient. : Bernard Joris (+32 478 612695)<br />
Partenaire n˚1 : Bernard Joris<br />
Centre d’Ingénierie des Protéines<br />
Université de Liège<br />
Partenaire n˚2 : Pierr<strong>et</strong>te Melin<br />
Microbiologie médicale <strong>et</strong> virologie médicale<br />
Université de Liège<br />
Partenaire n˚3 : Edwin De Pauw<br />
Laboratoire de Spectrométrie de masse<br />
Université de Liège<br />
Partenaire n˚4 : Robert Brasseur<br />
Centre de Biophysique Moléculaire Numérique<br />
Faculté Universitaire des Sciences Agronomiques de Gembloux<br />
Parrain n˚1 : Coris BioConcept<br />
Science Park CREALYS<br />
Rue Jean Son<strong>et</strong> 4A<br />
5032 Gembloux<br />
Résumé<br />
Le streptocoque du groupe B (SGB) ou Streptococcus agalactiae est une<br />
des bactéries les plus fréquemment en cause dans les infections graves<br />
du nouveau-né <strong>et</strong> constitue un problème de santé publique, en raison du<br />
risque de décès foudroyant <strong>et</strong> des possible séquelles neurologiques ou pulmonaires.<br />
L’origine de ces infections néonatales est dans la très grande<br />
majorité des cas le portage vaginal maternel au terme de la grossesse, au<br />
moment de l’accouchement. Il faut savoir que ce portage est dynamique<br />
<strong>et</strong> peut varier au cours de la grossesse. Malgré les progrès thérapeutiques,<br />
ces infections néonatales restent associées à une morbidité <strong>et</strong> une mortalité<br />
importantes. En Belgique, en dépit d’une stratégie de prévention basée<br />
sur un dépistage prénatal <strong>et</strong> l’administration d’antibiotique intrapartum,<br />
en intra-veineux, aux femmes SGB-positives, 100 à 200 nouveau-nés présentent<br />
encore chaque année une infection grave à SGB <strong>et</strong> plus de 10 %<br />
en meurent. La plupart de ces infections pourraient être prévenues par un<br />
dépistage intrapartum par une détection rapide <strong>et</strong> en temps réel du risque<br />
pour le nouveau-né, sur un prélèvement génital de la femme admise pour<br />
accoucher. De plus, l’utilisation de ce type de test perm<strong>et</strong>trait de réduire le<br />
nombre d’antibioprophylaxie inutile.<br />
A ce jour, aucun test commercial " abordable financièrement "ne présente<br />
la faisabilité, la rapidité, la sensibilité <strong>et</strong> la spécificité requises pour prévenir<br />
la septicémie néonatale. L’objectif de ce proj<strong>et</strong> est de m<strong>et</strong>tre en évidence<br />
les protéines présentes à la surface des SGB <strong>et</strong> qui pourraient être utilisées<br />
pour développer un test de détection.<br />
C<strong>et</strong> " inventaire protéique " sera réalisé par des approches originales combinant<br />
la bioinformatique, la chromatographie à deux dimensions ou plus,<br />
la chromatographie d’affinité <strong>et</strong> la spectrométrie de masse. Les protéines<br />
les plus intéressantes seront clonées <strong>et</strong> purifiées afin de réaliser des anticorps<br />
dirigés contre elles <strong>et</strong> de vérifier leur utilité pour l’identification des<br />
SGB.<br />
RAIDGBS (174) Page 50/66<br />
(. . . )
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : RAPARRAY<br />
Titre : Réalisation d’un damier de peptides aléatoires avec une détection intrinsèque des interactions protéines-peptides.<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Bernard Joris, Université de Liège<br />
Coord. scient. : Bernard Joris (+32 478 612695)<br />
Partenaire n˚1 : Bernard Joris<br />
Centre d’Ingénierie des Protéines<br />
Université de Liège<br />
Partenaire n˚2 : Jacqueline Marchand<br />
Unité de chimie organique <strong>et</strong> médicinale<br />
Université Catholique de Louvain<br />
Partenaire n˚3 : Paul Thiry<br />
Laboratoire lasers <strong>et</strong> spectroscopies<br />
Facultés Universitaires Notre-de la Paix Namur<br />
Partenaire n˚4 : Sophie Demoustier<br />
Unité de chimie <strong>et</strong> de physique des hauts polymères<br />
Université Catholique de Louvain<br />
Parrain n˚1 : Euroscan Instruments SA<br />
Rue de la Sitree 13<br />
5020 Vedrin<br />
Belgium<br />
Parrain n˚2 : Discussions en cours<br />
Résumé<br />
Les interactions des macromolécules biologiques entre elles <strong>et</strong>/ou avec des<br />
ligands sont d’une importance cruciale pour le bon déroulement du cycle<br />
cellulaire. Un dysfonctionnement de ces interactions conduit le plus souvent<br />
à l’apparition d’une pathologie.<br />
La mise en évidence de la modification de ces interactions perm<strong>et</strong> d’établir<br />
un diagnostique tandis que le médicament, le plus souvent, un p<strong>et</strong>it ligand,<br />
perm<strong>et</strong> de corriger ces dysfonctionnements.<br />
Parmi les outils de la biologie moléculaire, la technique du " phage display<br />
" (banque aléatoire de peptides présentés à la surface d’un bactériophage)<br />
va été utilisée pour m<strong>et</strong>tre en évidence des interactions protéineprotéine,<br />
obtenir des mini anticorps spécifiques <strong>et</strong> sélectionner des peptides<br />
(inhibiteur, activateur, . . . ) interagissant avec une protéine d’intérêt (récep-<br />
teur cellulaire, enzyme,. . . ). Dans ce dernier cas, le peptide sélectionné à<br />
partir d’une banque aléatoire est ensuite utilisé pour réaliser une molécule<br />
organique mimant la structure de ce peptide (peptidomimétisme).<br />
Le proj<strong>et</strong> proposé a pour objectif de créer un damier de peptides aléatoires<br />
présentés sur une protéine porteuse originale fixée sur des nanoparticules<br />
fonctionnalisées <strong>et</strong> une détection intrinsèque de l’interaction peptideprotéine<br />
d’intérêt.<br />
Le programme proposé est en ligne directe avec le programme OPARRAY.<br />
Il reprend à l’heure actuelle les partenaires du programme OPARRAY plus<br />
deux nouveaux partenaires, l’un spécialisé dans les nanostructures <strong>et</strong> l’autre<br />
directement impliqué dans l’étude d’une maladie.<br />
RAPARRAY (175) Page 51/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : RESPIRE<br />
Titre : Réseau Phasé pour l’Imagerie par Résonance Magnétique<br />
Durée : 40 mois<br />
Promoteur : Christophe Craeye, Université Catholique de Louvain<br />
Coord. scient. : Christophe Craeye (010/47.23.11)<br />
Partenaire n˚1 : Christophe Craeye <strong>et</strong> Benoît Macq, Laboratoire de Télécommunications <strong>et</strong> Télédétection, Université catholique<br />
de Louvain<br />
Partenaire n˚2 : Robert Muller, Service de Résonance Magnétique Nucléaire, Université de Mons-Hainaut<br />
Partenaire n˚3 : Isabelle Huynen, Laboratoire d’Hyperfréquences, Université catholique de Louvain<br />
Partenaire n˚4 : Robert Dondelinger, Service d’Imagerie Médicale, Université de Liège<br />
Parrain n˚1 : MOMICS, Angleur-Liège, Pierre Ansay<br />
Parrain n˚2 : MUWAC, Gosselies, Emmanuel Fernandes<br />
Parrain n˚3 : Une entreprise active dans le domaine des matériaux maillés <strong>et</strong>/ou textile ; contacts en cours (avec l’aide de Centexbel).<br />
Résumé<br />
L’imagerie médicale par résonance magnétique devient un outil de diagnositic<br />
de plus en plus compétitif. Alors que la résolution offerte par les<br />
instruments est généralement satisfaisante, le contraste <strong>et</strong> l’homogénéité<br />
des images, ainsi que le confort du patient consituent de réels défis.<br />
Il est intéressant de noter que les instruments délivrés par différents<br />
constructeurs perm<strong>et</strong>tent d’insérer de nouvelles antennes (en fait, des récepteurs<br />
en boucle à induction), <strong>et</strong> d’accéder aux données brutes. En particulier,<br />
le fonctionnement en réseau phasé (antennes multiples) semble une<br />
orientation très prom<strong>et</strong>teuse pour l’IRM en général.<br />
Le proj<strong>et</strong> proposé consiste à développer des antennes multiples insérées<br />
dans une combinaison intelligente, de façon à réaliser par la suite une tomographie<br />
<strong>et</strong> à extraire des données très homogènes (du point de vue du<br />
rapport signal-sur-bruit) sur les zones à observer. Des corrections instantanées<br />
auront également lieu au niveau de l’accordage fréquentiel des antennes,<br />
de façon à compenser des déviations dues au mouvement ou à la<br />
respiration du patient. Deux domaines d’application sont envisagés pour<br />
l’instant : (i) l’imagerie pré-clinique, destinée à l’observation d’animaux<br />
de laboratoire, pour le test en grande série de médicaments ; dans ce cas,<br />
la p<strong>et</strong>ite taille de l’animal <strong>et</strong> ses mouvements éventuels constituent une<br />
difficulté ou (ii) l’imagerie clinique, pour laquelle le confort du patient <strong>et</strong><br />
la qualité du diagnostic sont les points critiques. Le choix entre ces deux<br />
modalités dépendra d’une étude de marché préliminaire, actuellement en<br />
cours.<br />
Le proj<strong>et</strong> comprendra les composantes suivantes :<br />
1/ La modélisation du procédé d’observation, destinée à la synthèse optimale<br />
du réseau d’antennes.<br />
2/ La création de nouvelles antennes <strong>et</strong> des circuits d’adaptation en temps<br />
réel.<br />
3/ La tomographie.<br />
4/ Les besoins propres au diagnostic.<br />
5/ La réalisation de vêtements (ou autres structures flexibles) contenant les<br />
antennes.<br />
6/ La réalisation d’une démonstration en conditions d’utilisation réelle.<br />
RESPIRE (193) Page 52/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : RWPAT<br />
Titre : Implémentation de la <strong>Technologie</strong> Analytique des Procédés pour le développement de nouveaux outils thérapeutiques<br />
dans le traitement de l’Hypertension Artérielle Pulmonaire induite par l’hypoxie<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Brigitte EVRARD, Université de Liège<br />
Coord. scient. : Eric ZIEMONS (04.3664324)<br />
Partenaire n˚1 : Philippe, HUBERT, Laboratoire de Chimie Analytique, Université de Liège<br />
Partenaire n˚2 : Didier, CATALDO, Laboratoire de biologie des tumeurs <strong>et</strong> du développement, Université de Liège<br />
Partenaire n˚3 : Jean-Michel, DOGNE, Pharmacochimie, Pharmacologie <strong>et</strong> biochimie du système cardiovasculaire, Facultés Universitaires<br />
Notre-Dame de la Paix<br />
Parrain n˚1 : Galéphar MF, Bruno Streel<br />
Parrain n˚2 : Lung Therapy System, Michel Morant<br />
Parrain n˚3 : Arlenda, François Moonen<br />
Résumé<br />
Le contrôle du développement <strong>et</strong> de la fabrication de nouveaux outils thérapeutiques<br />
sophistiqués est une condition sine qua non à l’évaluation de leur<br />
pertinence dans le traitement d’une pathologie. Depuis quelques années,<br />
est apparu le concept de la <strong>Technologie</strong> Analytique des Procédés mieux<br />
connue sous le vocable anglais "Process Analytical Technology" (PAT).<br />
L’enjeu principal du PAT est la mise en place d’un système perm<strong>et</strong>tant de<br />
comprendre, d’analyser <strong>et</strong> de contrôler le procédé de fabrication par l’analyse<br />
non destructive <strong>et</strong> en temps réel de ses paramètres <strong>et</strong> ainsi d’alléger<br />
les analyses en laboratoire au profit du contrôle en ligne, d’améliorer la<br />
robustesse des procédés de fabrication <strong>et</strong> par conséquent, de réduire la possibilité<br />
de commercialiser un produit défectueux. Dans ce contexte, l’obj<strong>et</strong><br />
de ce proj<strong>et</strong> de recherche est l’implémentation du PAT dans la mise au<br />
point d’une thérapeutique nouvelle pour le traitement de l’hypertension artérielle<br />
pulmonaire (HTAP) induite par hypoxie. C<strong>et</strong>te pathologie constitue<br />
un problème de Santé Publique en raison de l’épidémiologie inquiétante de<br />
certaines maladies telle que la broncho-pneumopathie chronique obstructive.<br />
Certaines molécules existent pour tenter de contrôler l’HTAP mais<br />
présentent une toxicité relative avec de nombreux eff<strong>et</strong>s secondaires qui<br />
justifient parfois l’abandon du traitement. Le présent proj<strong>et</strong> de recherche visera<br />
donc à m<strong>et</strong>tre au point une forme galénique administrable par les voies<br />
aériennes <strong>et</strong> à tester sa biodisponibilité relative par rapport à une forme galénique<br />
pluriparticulaire administrée per os chez l’animal. L’efficacité de<br />
c<strong>et</strong>te nouvelle thérapeutique sera évaluée dans des modèles animaux d’H-<br />
TAP.<br />
RWPAT (181) Page 53/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : SCAPAS<br />
Titre : Développement d’un Système de Criblage d’Adn pour la Détection de Protéines Solubles (SCAPAS)<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : René Wintjens, Université Libre de Bruxelles<br />
Coord. scient. : Danielle Baeyens-Volant (02-5556780)<br />
Partenaire n˚1 : Prof. Moreno, Galleni, Centre d’Ingénierie des Protéines, Université de Liège<br />
Parrain n˚1 : Delphi Gen<strong>et</strong>ics s.a., Philippe Gabant<br />
Parrain n˚2 : ProGenosis s.a., Patrice Filée<br />
Résumé<br />
Parallèlement aux vastes programmes de séquençage de génomes, des programmes<br />
de génomiques structurales se sont rapidement mis en place voici<br />
une dizaine d’années. Ils ont pour but de déterminer expérimentalement la<br />
structure spatiale de l’ensemble des protéines codées par le génome d’un<br />
organisme donné. C’est un formidable défi pour la communauté scientifique,<br />
essentiel à la bonne compréhension du fonctionnement cellulaire<br />
<strong>et</strong> du mécanisme d’installation de nombreuses maladies. Cependant, obtenir,<br />
en solution <strong>et</strong> en quantité appréciable, une protéine recombinante pour<br />
une caractérisation fonctionnelle <strong>et</strong> structurale reste encore aujourd’hui très<br />
problématique.<br />
Depuis peu, de lourds investissements sont alloués en Europe <strong>et</strong> dans le<br />
monde à la mise en place de plateformes de criblage d’ADN pour l’obtention<br />
de protéines recombinantes solubles. Le développement de telles<br />
plateformes est difficilement envisageable sur un site académique sans une<br />
innovation perm<strong>et</strong>tant de minimiser le coût d’onéreux équipements, <strong>et</strong> surtout<br />
d’éviter de devoir recourir à la robotisation des différentes étapes. Nous<br />
proposons le développement d’un nouveau vecteur d’expression original,<br />
perm<strong>et</strong>tant en une seule étape la sélection de fragments d’ADN codant des<br />
protéines solubles <strong>et</strong> leur surexpression. Ce vecteur s’appuie sur le système<br />
poison-antidote pour la sélection des produits solubles exprimés.<br />
Notre système fonctionnera en deux étapes. Dans un premier temps une<br />
banque de fragments du gène d’intérêt sera générée. Ensuite, un système<br />
de sélection simple <strong>et</strong> efficace perm<strong>et</strong>tra la détection des protéines solubles.<br />
En fait, en travaillant avec des souches modifiées de la bactérie Escherichia<br />
coli produisant un poison, <strong>et</strong> en plaçant l’antidote dans le vecteur portant le<br />
gène d’intérêt, seuls les souches ayant un produit d’expression soluble survivront<br />
car l’antidote n’est pas capable d’accomplir son action si elle-même<br />
n’est pas soluble.<br />
Plusieurs gènes, choisis pour leur grand intérêt scientifique, mais aussi pour<br />
leur difficulté à être exprimés, seront testés afin de valider notre système.<br />
En réunissant un ensemble de compétences fortement complémentaires, le<br />
proj<strong>et</strong> SCAPAS (Système de Criblage d’ADN pour la détection de Protéines<br />
Solubles) veut se donner les clés indispensables à sa réussite. Le<br />
premier parrain industriel pressenti, Delphi Gen<strong>et</strong>ics, s’est spécialisé dans<br />
l’utilisation des systèmes poison-antidote chez les bactéries. Le second parrain,<br />
ProGenosis, développent des outils de biologie moléculaire performants<br />
comme par exemple l’expression de protéines hybrides basées sur<br />
l’architecture moléculaire de la b<strong>et</strong>a-lactamase. Enfin, le Prof. Galleni possède<br />
le savoir-faire <strong>et</strong> l’expérience nécessaires pour assister ce type de proj<strong>et</strong>.<br />
SCAPAS (148) Page 54/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : SMILIGHT<br />
Titre : Smile Light<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Benoît Macq, Université Catholique de Louvain<br />
Coord. scient. : Benoît Macq (010 472 271)<br />
Partenaire n˚1 : Prof Hervé, Reychler,<br />
Dc Raphaël, Olszewski,<br />
Laurent, Pittance<br />
Unité de Stomatologie <strong>et</strong> de Chirurgie Maxillo-Faciale, Cliniques Universitaires Saint-Luc, Université catholique<br />
de Louvain<br />
Partenaire n˚2 : Paul, Lebailly, Centre d’Etudes <strong>et</strong> de <strong>Recherche</strong>s de l’Institut Supérieur Catholique du Hainaut, Haute Ecole Roi<br />
Baudouin,<br />
Partenaire n˚3 : Benoit, Raucent, laboratoire PRM, Université catholique de Louvain<br />
Parrain n˚1 : MEDSYS, a confirmer<br />
Parrain n˚2 : WOW, à confirmer<br />
Résumé<br />
Le proj<strong>et</strong> SMILIGHT adresse les problèmes liées à la rééducation en kinésithérapie<br />
pour les patients souffrant de contractures musculaires. Deux cas<br />
d’études seront abordés.<br />
Le premier cas d’étude concerne la rééducation de la mastication pour les<br />
patients atteints de trismus.<br />
Le trismus est la contraction constante <strong>et</strong> involontaire des muscles des mâchoires.<br />
Il est fréquent dans les cas de :<br />
§ Fracture de la mâchoire ;<br />
§ Infection ;<br />
§ Opération des dents de sagesse incluses (piqûre au mauvais endroit).<br />
Le travail des kinésithérapeutes maxillo-faciaux pour les patients souffrant<br />
de trismus pour la rééducation de l’articulation temporo-mandibulaire. En<br />
eff<strong>et</strong>, la kinésithérapie aide à :<br />
§ La récupération de l’ouverture de la bouche ;<br />
§ La réduction des douleurs, des contractures <strong>et</strong> des oedèmes ;<br />
§ La restitution d’une force musculaire normale.<br />
Le deuxième cas d’étude concerne les contractures des muscles du crâne <strong>et</strong><br />
des cervicales provoqués par les tensions du cou, la fatigue, l’anxiété ou le<br />
stress. Les manipulations perm<strong>et</strong>tent alors de renforcer la musculature de<br />
créer une meilleure circulation sanguine <strong>et</strong> de soulager les maux de tête, de<br />
cou.<br />
L’objectif du proj<strong>et</strong> consisterait à développer un robot qui assisterait le kinésithérapeute<br />
pour la rééducation des muscles de la face <strong>et</strong> du cou.<br />
Le proj<strong>et</strong> SMILIGHT vise à procurer au kinésithérapeute une assistance<br />
afin de lui perm<strong>et</strong>tre de faciliter <strong>et</strong> d’améliorer la tâche de rééducation. Il<br />
s’agit ici de concevoir un système d’assistance robotisé <strong>et</strong> personnalisable<br />
sur base d’une analyse d’images 3D+t.<br />
Pour faciliter <strong>et</strong> améliorer la tâche de rééducation, le système devra supporter<br />
efficacement les activités du kinésithérapeute, mais en plus, l’approche<br />
devra garantir l’ergonomie (visant à améliorer les conditions de travail en<br />
terme de confort, charge de travail, productivité) <strong>et</strong> l’utilisabilité (visant à<br />
facilité l’utilisation en terme d’efficacité, d’efficience <strong>et</strong> de satisfaction) du<br />
système.<br />
Le kinésithérapeute passe de longues heures à réaliser les mêmes gestes de<br />
massage afin décontracter les muscles du patient. Ces gestes nécessitent à<br />
la fois une force physique <strong>et</strong> une endurance importantes.<br />
Une assistance robotisée personnalisable réalisant ces gestes de massages<br />
sur les patients améliorera le confort du kinésithérapeute qui se fatiguera<br />
moins tout en réduisant sa charge de travail. Le facteur fatigue peut entraîner<br />
des changements de cadence dans les mouvements de massage à<br />
réaliser. Le facteur fatigue n’intervenant pas dans un système robotisé, la<br />
productivité pourra être améliorées. Ce qui implique des massages plus<br />
efficaces, un réduction du temps de prises en charge <strong>et</strong> la possibilité d’augmenter<br />
le nombre de patients pris en charge.<br />
La conception d’une assistance robotisée personnalisable se décline en plusieurs<br />
sous objectifs.<br />
Le premier consiste à définir un système informatique capable :<br />
§ d’analyser différentes modalités d’imagerie 3D <strong>et</strong> 4D (3D + T).<br />
§ d’extraire les caractéristiques musculaires pertinentes <strong>et</strong> mesurables.<br />
§ De simuler les mouvements du squel<strong>et</strong>tes <strong>et</strong> des muscles cervico-faciale<br />
basé sur un modèle bio-mécanique.<br />
Le deuxième sous-objectif consiste à concevoir <strong>et</strong> construire un robot de<br />
massage personnalisable sur base de l’imagerie du patient <strong>et</strong> des outils de<br />
traitement d’images, notamment la simulation des mouvements (positionnement,<br />
direction, fréquence, amplitude à imprimer).<br />
Les principales étapes de développement sont :<br />
1. Diagnostic <strong>et</strong> capture d’images des muscles de la face <strong>et</strong> du cou :<br />
Nous étudierons les principaux types d’images (statiques <strong>et</strong> dynamiques)<br />
pour réaliser une reconstruction de la face <strong>et</strong> du cou à partir de l’imagerie<br />
du squel<strong>et</strong>te, des muscles <strong>et</strong> des tissus graisseux. Tests avec le ligh beam<br />
CT <strong>et</strong> le cone beam CT .<br />
2. <strong>Recherche</strong> de paramètres musculaire pertinents mesurables<br />
Nous traiterons les nouveaux types de données pour en extraire les caractéristiques<br />
pertinentes <strong>et</strong> mesurables.<br />
3. modèle biomécanique de la musculature <strong>et</strong> squel<strong>et</strong>te cervico-faciale<br />
SMILIGHT (189) Page 55/66<br />
(. . . )
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : TARGUT<br />
Titre : Ciblage (TARGET) des cellules L endocrines de l’intestin (GUT) par les glucides fermentescibles : nouvelle<br />
approche fonctionnelle du diabète.<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : nathalie delzenne, Université Catholique de Louvain<br />
Coord. scient. : Nathalie Delzenne (027647367)<br />
Partenaire n˚1 : Nicolas Paquot, Laboratoire de Diabétologie, Nutrition <strong>et</strong> Maladies Métaboliques, Université de Liège<br />
Partenaire n˚2 : Jean-Paul Thissen, Unité de Diabétologie, UCL<br />
Partenaire n˚3 : Marc Francaux, Unité d’Education Physique, UCL<br />
Parrain n˚1 : Orafti, Oreye, Douwina Bosscher.<br />
Parrain n˚2 : Cosucra, Warcoing, Heidi Jacobs.<br />
Parrain n˚3 : Spadel, Spa, José Bontemps.<br />
Résumé<br />
L’intestin est souvent considéré comme un organe clé dans la digestion des<br />
nutriments. Sa fonction "endocrine" est moins connue, <strong>et</strong> pourtant, de nouvelles<br />
approches pharmacologiques se basent sur les eff<strong>et</strong>s métaboliques<br />
de peptides sécrétés par les cellules endocrines intestinales (notamment<br />
les cellules L). Les peptides de type glucagon- like peptide "GLP" interviennent<br />
dans la régulation du métabolisme soit directement (eff<strong>et</strong> du GLP1<br />
sur l’appétit, sur la sécrétion <strong>et</strong> les eff<strong>et</strong>s de l’insuline, sur le métabolisme),<br />
soit indirectement (eff<strong>et</strong> du GLP-2 sur la perméabilité intestinale). Des médicaments<br />
analogues du GLP-1, <strong>et</strong> des inhibiteurs de l’enzyme qui inactivent<br />
le GLP-1 (inhibiteurs de DPPIV) sont d’ailleurs utilisés en médecine<br />
humaine dans la prise en charge du diabète sucré de type 2. Rappelons que<br />
c<strong>et</strong>te pathologie est en croissance constante dans notre région. Ces nouveaux<br />
médicaments sont très intéressants mais souffrent soit de la difficulté<br />
d’administration des analogues de peptides (injection) ou du risque d’eff<strong>et</strong>s<br />
secondaires liés au manque de spécificité des inhibiteurs de DPPIV (action<br />
sur de très nombreux peptides dans l’organisme). Peut-on penser à une approche<br />
plus physiologique de stimulation de ces peptides ? Ce proj<strong>et</strong> est<br />
basé sur la recherche de constituants de l’alimentation susceptibles de moduler<br />
favorablement la sécrétion <strong>et</strong>/ou l’action des hormones intestinales de<br />
type GLP (GLP1 <strong>et</strong> 2) générant par là des eff<strong>et</strong>s intéressants dans la prise<br />
en charge du diabète sucré<br />
Les sources alimentaires exploitées en région wallonne contiennent des nutriments<br />
potentiellement intéressants dans ce contexte, comme par exemple<br />
les fructanes extraits de la racine de chicorée, qui sont fermentés dans le<br />
caeco colon. L’objectif est de proposer, à l’issue du proj<strong>et</strong> de recherche, un<br />
aliment <strong>et</strong>/ou une boisson fonctionnelle, capable de promouvoir les eff<strong>et</strong>s<br />
des peptides ( GLP-1 <strong>et</strong> GLP-2) , <strong>et</strong> donc d’avoir un impact santé positif<br />
dans la prise en charge du diabète sucré de type 2.<br />
Phases du proj<strong>et</strong><br />
1. Sélection des constituants alimentaires parmi les glucides (fructanes,<br />
autres) exploités par deux grandes compagnies implantées en région Wallonne<br />
: Orafti, Oreye ; Cosucra, Warcoing. Elaboration du véhicule liquide<br />
<strong>et</strong>/ou solide adéquat pour les tests in vivo chez l’animal <strong>et</strong> chez l’homme.<br />
2. Test des eff<strong>et</strong>s des constituants sélectionnés sur la production des peptides<br />
intestinaux dans les différents segments de l’intestin chez la souris<br />
(jejunum, iléon, côlon). Nous évaluerons comme conséquences physiologiques<br />
la satiété (comportement alimentaire), la sécrétion <strong>et</strong>/ou la sensibilité<br />
à l’insuline (notamment dans le muscle), <strong>et</strong> la physiologie intestinale<br />
(perméabilité, absorption des nutriments. . . ). Finalement, nous étudierons<br />
le lien qui existe entre ces eff<strong>et</strong>s physiologiques analysés <strong>et</strong> la microflore<br />
intestinale (composition de la flore, produits de fermentation).<br />
3. Test de l’influence de la combinaison des nutriments seuls ou en combinaison<br />
(recherche de la formule la plus efficace) dans un modèle de diabète<br />
type II induit par des déséquilibres nutritionnels chez la souris. Dans ce<br />
contexte, l’intérêt des constituants sélectionnés en tant qu’adjuvant thérapeutique<br />
de traitements antidiabétiques oraux sera évalué.<br />
4. Evaluation dans une population limitée d’individus sains de l’eff<strong>et</strong> des<br />
constituants sélectionnés (véhicule adéquat développé en phase 1) sur l’activité<br />
endocrine de l’intestin (condition de mesure des biomarqueurs), en<br />
relation avec leur impact sur la fermentation côlique.<br />
5. Evaluation dans la population cible (patients diabétiques, avec ou sans<br />
médication parallèle en fonction des résultats obtenus en phase 3)<br />
TARGUT (160) Page 56/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : TEGORA<br />
Titre : Dispositif de transfert <strong>et</strong> de guidage intra-opératoire à recalage automatique pour la chirurgie orthopédique<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Benoit Raucent, Université Catholique de Louvain<br />
Coord. scient. : Bruno Dehez (010/47.22.86)<br />
Partenaire n˚1 : Prof. Jacques VERLY <strong>et</strong> Prof. Justus PIATER<br />
Institut Montefiore<br />
Université de Liège<br />
Partenaire n˚2 : Prof. René PATESSON<br />
Centre de <strong>Recherche</strong>s en Ergonomie Appliquée aux <strong>Technologie</strong>s de l’Information <strong>et</strong> de la Communication<br />
(CREATIC)<br />
Université Libre de Bruxelles<br />
Partenaire n˚3 : Prof. Xavier BANSE<br />
Service d’orthopédie <strong>et</strong> traumatologie de l’appareil locomoteur<br />
Cliniques universitaires Saint-Luc<br />
Partenaire n˚4 : Prof. Philippe GILLET<br />
Service de Chirurgie de l’appareil locomoteur<br />
Centre Hospitalier Universitaire de Liège<br />
Parrain n˚1 : Medsys S.A. (Gembloux)<br />
Laurent FERRIERE<br />
Parrain n˚2 : Aériane S.A. (Gembloux)<br />
Vincent PIRET<br />
Résumé<br />
La chirurgie des os évolue vers une planification 3D de l’intervention (où<br />
découper, comment placer le greffon ou la prothèse,. . . ) sur un modèle virtuel<br />
du patient obtenu par traitement d’images médicales, <strong>et</strong> la reproduction<br />
la plus fidèle possible de c<strong>et</strong>te planification sur le patient. Le transfert intraopératoire<br />
est actuellement réalisé au moyen de dispositifs de navigation<br />
optique, pour guider visuellement le chirurgien, ou à l’aide de robots qui<br />
effectuent la découpe, seuls ou sous contrôle du chirurgien. Ces derniers<br />
sont encombrants, requièrent un recalage manuel entre la planification <strong>et</strong><br />
le patient, <strong>et</strong> sont assez onéreux. Quant aux localisateurs optiques, ils sont<br />
peu ergonomiques, ont une résolution limitée, nécessitent aussi un recalage<br />
manuel, <strong>et</strong> n’apportent au final qu’une faible assistance au geste durant<br />
l’intervention.<br />
Le concept proposé consiste en un système électromécanique compact,<br />
destiné à guider précisément les différents outils du chirurgien durant les<br />
phases de découpe des os, <strong>et</strong> capable de se recaler automatiquement par<br />
rapport à la planification. C<strong>et</strong>te innovation sera permise via la combinaison<br />
dans un seul dispositif de trois sous-systèmes : un porteur mécanique articulé<br />
blocable, un effecteur électromécanique compact de positionnement<br />
<strong>et</strong> de guidage des outils de coupe, <strong>et</strong> un système embarqué de localisation<br />
<strong>et</strong> de recalage automatique.<br />
Le porteur consistera en une structure articulée passive de type anthropomorphe.<br />
Il sera composé de bras en matériau composite, légers <strong>et</strong> très<br />
rigides, <strong>et</strong> d’articulations blocables, pour lesquelles le recours à l’hydraulique<br />
est pressenti. En eff<strong>et</strong>, c<strong>et</strong>te technologie allie puissance <strong>et</strong> compacité,<br />
<strong>et</strong> perm<strong>et</strong> une commande centralisée. L’effecteur, quant à lui, sera une<br />
structure active plus p<strong>et</strong>ite, perm<strong>et</strong>tant de positionner <strong>et</strong> d’orienter finement<br />
un guide pour les outils du chirurgien. Finalement, le système embarqué<br />
servira à acquérir des images du champ opératoire local. Un algorithme les<br />
traitera pour reconstituer la géométrie de l’os à découper <strong>et</strong> procèdera à la<br />
registration avec le modèle virtuel du patient. C<strong>et</strong>te registration perm<strong>et</strong>tra<br />
enfin l’alignement automatique du guide de coupe par l’effecteur.<br />
Le développement d’un tel système comporte plusieurs enjeux scientifiques<br />
<strong>et</strong> technologiques :<br />
- l’optimisation d’un robot hybride, en ce compris son architecture, ses actionneurs,<br />
sa transmission, ses capteurs, <strong>et</strong> ses freins, sous les contraintes<br />
de rigidité, de compacité, de précision, <strong>et</strong> de stérilisabilité ;<br />
- l’automatisation de la procédure de recalage, depuis l’acquisition des<br />
images jusqu’à la registration patient-modèle, au travers d’un algorithme<br />
robuste <strong>et</strong> rapide ;<br />
- l’intégration des trois sous-systèmes dans un dispositif sûr, fiable <strong>et</strong> ergonomique.<br />
Pour mener à bien c<strong>et</strong>te recherche, un consortium est en cours de constitution,<br />
pour allier les différentes compétences nécessaires en chirurgie orthopédique<br />
(CHU Liège, Saint-Luc), en conception <strong>et</strong> réalisation de robots<br />
médicaux (UCLouvain - CEREM), en traitement d’images médicales (ULg<br />
- Institut Montefiore), en ergonomie informationnelle <strong>et</strong> des activités motrices<br />
(ULB - CREATIC), <strong>et</strong> en gestion du risque <strong>et</strong> contrôle de qualité<br />
(Sirris, consultant).<br />
Au terme du proj<strong>et</strong>, le dispositif compl<strong>et</strong> pourrait être produit en Région<br />
Wallonne, grâce entre autres à la maîtrise de la fabrication des matériaux<br />
composites d’Aeriane, <strong>et</strong> distribué dans les centres hospitaliers par Medsys.<br />
TEGORA (177) Page 57/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : THIODERMA<br />
Titre : Isothiocyanates naturels <strong>et</strong> de synthèse : nouveaux agents thérapeutiques pour le traitement des dermatoses<br />
induites par stress oxydant.<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Jacques Dubois, Université Libre de Bruxelles<br />
Coord. scient. : Jacques Dubois (0478465369, 026505286)<br />
Partenaire n˚1 : Prof. Bertrand. Blankert, Dpt. of Pharmaceutical Analysis, Faculty of Medicine & Pharmacy, University of Mons-<br />
Hainaut, Campus de la Plaine, Av. du Champ de Mars, Bât.6 - 1er étage, 7000 Mons, Belgium, +32 (0)65 373592,<br />
bertrand.blankert@umh.ac.be<br />
Partenaire n˚2 : Prof.Jean Jacques Vanden Eynde, Dr. Sc., Académie Universitaire Wallonie-Bruxelles, University of Mons-<br />
Hainaut, Laboratory of Organic Chemistry, Unit of Organic Synthesis, Faculty of Sciences, 20 Place du Parc,<br />
B-7000 Mons, Belgium, jjvde@umh.ac.be, jjvandeneynde@yahoo.com, Ph : + 32 65 373337 (office), + 32 65<br />
373338 (lab), Fax : + 32 65 373515, Web site : http ://w3.umh.ac.be/ ?jjvde/lso.htm<br />
Partenaire n˚3 : Prof. Michel Heenen, Service de Dermatologie, Hôpital Erasme, Route de Lennik 808, 1070 Bruxelles, Belgium<br />
Parrain n˚1 : Auriga International, Directeur Alfred Marchal, 2 Chemin des Rouss<strong>et</strong>tes, 1410 Waterloo, Belgique,<br />
a.marchal@auriga-int.com<br />
Parrain n˚2 : StratiCell, Directeur Michel Salmon, Science Park Crealys, rue Jean Son<strong>et</strong>, 10, 5032 Gembloux, Belgique<br />
Résumé<br />
L’objectif de notre proj<strong>et</strong> est la mise au point de produits efficaces <strong>et</strong>/ou<br />
protecteurs contre des dermatoses de type chronique, difficiles à soigner,<br />
dont le traitement est le plus souvent symptomatique ou palliatif.<br />
Parmi celles-ci, nous envisagerons les dermatoses atopiques, les hyperpigmentations<br />
<strong>et</strong> les neovascularisations. Ces pathologies sont favorisées par<br />
l’exposition aux UV, la prédisposition génétique <strong>et</strong> dépendent du statut des<br />
défenses immunitaires des patients. Le stress oxydant <strong>et</strong> la génération de<br />
radicaux libres contribuent donc directement à la manifestation de symptomes<br />
inflammatoires <strong>et</strong> mutilants.<br />
Certains végétaux de la famille des Brassicacées, les choux de Bruxelles,<br />
les choux rouges, les choux-fleurs, <strong>et</strong> les Broccoli ont été décris pour leur<br />
activité anticancéreuse. Cependant très peu de choses sont actuellement<br />
connues en ce qui concerne leur action sur les pathologies cutanées abordées<br />
dans ce proj<strong>et</strong> <strong>et</strong> dont la forte augmentation semble être liée à notre<br />
mode de vie, notre environnement <strong>et</strong> notre alimentation.<br />
Deux familles chimiques principales semblent être attachées à l’activité antioxydante<br />
globale de ces plantes : les flavonoïdes, <strong>et</strong> les isothiocyanates.<br />
Les dérivés isothiocyaniques, moins étudiés que les flavonoïdes, seront au<br />
centre de nos recherches car il semble que ceux-ci sont à la fois des piégeurs<br />
de radicaux libres <strong>et</strong> stimulants des défenses naturelles des individus.<br />
L’utilisation de plantes ou d’extraits végétaux en thérapeutique pose la<br />
double question de leur efficacité <strong>et</strong> de leur sécurité d’utilisation. Des<br />
concepts qui manquent toujours de rigueur de nos jours <strong>et</strong> qui peuvent exposer<br />
les utilisateurs à de graves problèmes de santé. C’est dans ce contexte<br />
que nous désirons, sur base d’études chimiques rigoureuses, développer des<br />
produits pharmacologiquement actifs <strong>et</strong> de toxicité maîtrisée.<br />
Les plantes sélectionnées seront les choux de Bruxelles <strong>et</strong> les choux rouges<br />
qui sont facilement accessibles dans notre région.<br />
Deux approches générales seront envisagées :<br />
a) Fabriquer un extrait riche en isothiocyanates de teneur totale connue,<br />
dans lequel un ou plusieurs marqueurs d’activités pharmacologique <strong>et</strong>/ou<br />
toxicologique seront identifiés par techniques de bioguidage. Cela perm<strong>et</strong>tra<br />
de standardiser le ou les extraits <strong>et</strong> de valider les opérations d’extraction.<br />
C<strong>et</strong>te étape devra prendre en considération les précurseurs glycosilés présents<br />
dans les plantes.<br />
b) Après identification de principes actifs au sein de la plante, la synthèse<br />
de molécules naturelles ainsi que celle d’analogues sera étudiée en vue<br />
d’une étude structure activité. Le problème des isomères optiques devra<br />
être abordé.<br />
L’isolement des principes actifs <strong>et</strong> des dérivés glycosilés ainsi que l’identification<br />
<strong>et</strong> les dosages feront appel à des méthodes chromatographiques,<br />
des études en spectrométrie de masse, RMN <strong>et</strong> Infra rouge.<br />
Au point de vue pharmacotoxicologique, nous rechercherons une activité<br />
directe sur les radicaux libres par le test DPPH, une activité inductrice<br />
des enzymes de détoxification du métabolisme des xénobiotiques à savoir<br />
les enzymes de phase I du système cytochrome P450 <strong>et</strong> les enzymes de<br />
conjuguaison de phaseII(ex : gluthation-S-transférases, glutathion réductases,<br />
quinone réductases). Des dosages tels ceux du glutathion réduit, de<br />
l’acide ascorbique <strong>et</strong> du sélénium seront effectués.<br />
Ces études seront menées in vitro sur cultures de cellules (fibroblastes, keratinocytes<br />
, melanocytes).ou sur enzymes purifiées. La survie cellulaire, la<br />
prolifération <strong>et</strong> la pigmentation cellulaire seront déterminées.<br />
La réponse de ces différents modèles biologiques aux isothiocyanates sera<br />
mesurée après l’application de stress de type oxydant tel que les UV ou<br />
l’interaction avec des substances chimiques.<br />
La mise sur le marché du produit fini nécessitera la réalisation d’un dossier<br />
compl<strong>et</strong> y compris des études cliniques.<br />
Le côté très appliqué de ce proj<strong>et</strong> doit nous faire envisager la prise de brev<strong>et</strong>s<br />
au cours de l’avancement des travaux.<br />
THIODERMA (151) Page 58/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : Thrombotic<br />
Titre : Développement d’un outil thérapeutique innovant pour la prévention de la maladie thromboembolique.<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Luc Vanhamme, Université Libre de Bruxelles<br />
Coord. scient. : Edmond Godfroid (02/650.99.34)<br />
Partenaire n˚1 : Jean-Michel Dogné<br />
Departement de Pharmacie, Facultés Universitaires Notre Dame de la Paix<br />
Partenaire n˚2 : Philippe Kolh<br />
Chirurgie Cardiovasculaire, Université de Liège<br />
Partenaire n˚3 : Michel Vanhaeverbeek<br />
Laboratoire de Médecine Expérimentale, Université Libre de Bruxelles, Unité 222, CHU Charleroi<br />
Résumé<br />
L’hémostase est un ensemble de réactions physiologiques normales visant<br />
à assurer l’intégrité de la structure du système cardio-vasculaire en formant<br />
un caillot sanguin lors d’une brèche vasculaire. La coagulation du sang<br />
en est une composante majeure <strong>et</strong> est constituée entre autre de deux voies<br />
enzymatiques (voies extrinsèque <strong>et</strong> intrinsèque) parallèles <strong>et</strong> complémentaires<br />
s’initiant en même temps lors d’une lésion vasculaire ; pour la voie<br />
extrinsèque, par l’association du facteur tissulaire au facteur VII, <strong>et</strong> pour la<br />
voie intrinsèque par l’activation du facteur XII (anciennement appelé facteur<br />
de Hageman). Elles conduisent toutes deux à l’activation du facteur X<br />
pour aboutir in fine par transformation du fibrinogène à la formation d’un<br />
caillot de fibrine participant au caillot sanguin.<br />
Depuis leur découverte, les facteurs initiant la voie intrinsèque, notamment<br />
le facteur XII, ont été considérés comme des facteurs secondaires pour<br />
la coagulation in vivo, puisque les patients déficients en ces facteurs ne<br />
semblent pas présenter de risques hémorragiques ou thromboemboliques<br />
accrus. Le rôle de ces facteurs dans la maladie thromboembolique a été souligné<br />
lors de l’étude de souris déficientes en ces facteurs. En eff<strong>et</strong>, les souris<br />
déficientes en facteur XII sont protégées contre la formation du caillot, un<br />
élément essentiel dans la thrombose veineuse <strong>et</strong> artérielle. Tout comme les<br />
patients déficients en facteur XII, ces souris ne présentent pas non plus<br />
de risques hémorragiques accrus. Chez les souris déficientes en facteur XI<br />
(facteur activé par le facteur XII), la formation de caillot dans les vaisseaux<br />
cérébraux ischémiés est réduite par rapport aux souris sauvages, suggérant<br />
que les eff<strong>et</strong>s thrombotiques induits par le facteur XII sont médiés<br />
par le facteur XI <strong>et</strong> la phase de contact. Bien que des différences physiologiques<br />
puissent exister entre la souris <strong>et</strong> l’humain, les facteurs XII <strong>et</strong> XI ont<br />
plus que probablement un rôle semblable lors de la formation d’une thrombose<br />
chez l’humain. Ces enzymes peuvent donc être les cibles idéales pour<br />
la prévention des maladies thromboemboliques, avec l’eff<strong>et</strong> concomitant<br />
majeur de diminuer spectaculairement les risques de saignement généralement<br />
associés lors de l’administration d’anticoagulants classiques ciblant<br />
la thrombine ou le facteur X.<br />
Pour assurer son repas sanguin, la tique a sélectionné au cours de l’évolution<br />
des molécules hautement actives <strong>et</strong> spécifiques capables de manière<br />
générale de contrecarrer les mécanismes de défenses de l’hôte, <strong>et</strong> en particulier<br />
ceux de la coagulation sanguine. Le Service de Biologie Moléculaire<br />
des Ectoparasites a caractérisé tant in vitro qu’in vivo les propriétés<br />
biochimiques d’une molécule sécrétées par les glandes salivaire de la tique<br />
Ixodes ricinus. C<strong>et</strong>te protéine, appelée Ir-CPI, pour "Ixodes ricinus Contact<br />
Phase Inhibitor", se lie spécifiquement aux facteurs XI <strong>et</strong> XII de la phase de<br />
contact. Elle possède en outre la capacité d’inhiber la génération de thrombine<br />
<strong>et</strong>, dans des modèles murins <strong>et</strong> de rat de thrombose veineuse, d’inhiber<br />
la formation du thrombus sans perturber les paramètres de coagulation.<br />
Ir-CPI constitue donc un candidat inédit pour la prévention de la maladie<br />
thromboembolique. L’objectif du proj<strong>et</strong> est dès lors d’évaluer Ir-CPI sur<br />
gros animal (porc) ayant des caractéristiques hémodynamiques proches de<br />
celles de l’homme, <strong>et</strong> d’en définir en parallèle son caractère immunogène<br />
ainsi que la séquence minimale active. Pour atteindre c<strong>et</strong> objectif, un réseau<br />
de compétences complémentaires a été mis en place. Il réunit aussi<br />
bien des biologistes moléculaires <strong>et</strong> cellulaires, que des pharmaciens, des<br />
physiologistes <strong>et</strong> des cliniciens spécialistes de questions en hématologie<br />
<strong>et</strong> en maladies cardiovasculaires. Les résultats attendus sont la définition<br />
d’une séquence peptidique minimale active d’immunogénicité réduite pour<br />
en faire un produit de synthèse qui aura été comparé, in vitro <strong>et</strong> in vivo sur<br />
un modèle de p<strong>et</strong>it animal ainsi que sur un modèle de gros animal (. . . )<br />
THROMBOTIC (141) Page 59/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : TOMOBIO<br />
Titre : TOMographie Optique appliquée aux BIomatériaux Odontologiques<br />
Durée : 36 mois<br />
Promoteur : Philippe Antoine, Université Catholique de Louvain<br />
Coord. scient. : Philippe Antoine (010 47 39 39)<br />
Partenaire n˚1 : Gaëtane, Leloup, CRIBIO, Université catholique de Louvain<br />
Partenaire n˚2 : Domenico, Giannone, Multitel<br />
Parrain n˚1 : Lambda-X, Luc, Joannes<br />
Résumé<br />
Actuellement, les résines dentaires sont très largement utilisées par les dentistes<br />
tout d’abord en raison de leurs qualités esthétiques, surtout pour les<br />
restaurations antérieures. Cependant, une contraction de volume se produit<br />
durant l’opération, ce qui représente un inconvénient majeur. En eff<strong>et</strong>, des<br />
interstices peuvent se former entre la dent <strong>et</strong> la restauration où une prolifération<br />
bactérienne peut se produire. L’objectif du présent proj<strong>et</strong> est la<br />
détection de tels défauts par une technique d’imagerie haute résolution non<br />
invasive <strong>et</strong> non destructive.<br />
Le proj<strong>et</strong> s’appuie sur deux proj<strong>et</strong>s financés par la Région Wallonne dans<br />
des domaines tout à fait disjoints. Les expériences acquises indépendamment<br />
seront donc avantageusement combinées pour le développement<br />
d’une nouvelle application.<br />
Le premier est le proj<strong>et</strong> TOMO3D (Tomographe à haute résolution). Son<br />
objectif est le développement d’un prototype basé sur la tomographie en<br />
optique cohérente (OCT) <strong>et</strong> adapté à la sécurisation de marquage par laser<br />
dans la matière <strong>et</strong> à la détection de défauts lors de la production de verre.<br />
L’OCT est une technique émergente d’imagerie, basée sur l’utilisation de<br />
sources optiques à faible cohérence. Son principe est similaire à celui de<br />
l’échographie ultrasonore, mais appliqué au domaine optique dans de l’infrarouge<br />
proche. Intrinsèquement non-invasive <strong>et</strong> non-destructive, l’OCT<br />
perm<strong>et</strong> d’obtenir des images en profondeur avec une résolution de quelques<br />
microns.<br />
Le deuxième est le proj<strong>et</strong> ACCORD (Amélioration du Comportement en<br />
COntraction des Résines Dentaires). Son objectif est une étude globale de<br />
la contraction de volume des résines composites à base méthacrylique <strong>et</strong> de<br />
m<strong>et</strong>tre au point un ou plusieurs procédés techniquement applicables perm<strong>et</strong>tant<br />
de la contrecarrer.<br />
Les applications de l’OCT dans le monde de la dentisterie concernent principalement<br />
la détection précoce de caries. Dans le cas présent, nous voulons<br />
l’étendre au domaine de la prothèse dentaire. Le choix de c<strong>et</strong>te technique<br />
est motivée par sa résolution <strong>et</strong> sa sensibilité à la caractérisation de matériaux<br />
micro-structurés, <strong>et</strong> donc à la détection de minuscules défauts. De<br />
plus, elle offre la possibilité de réaliser des tests in vivo. Les caractéristiques<br />
du prototype seront choisies de façon à rencontrer l’ensemble de ces<br />
objectifs.<br />
TOMOBIO (191) Page 60/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : TOXIGENE<br />
Titre : Développement de tests cellulaires automatisés prédictifs de génotoxicité en environnement oxydant physiologique<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Oberdan LEO, Université Libre de Bruxelles<br />
Coord. scient. : Oberdan LEO (02 650 9877)<br />
Partenaire n˚1 : Olivier Toussaint Unité de <strong>Recherche</strong> en Biologie Cellulaire<br />
Facultés Universitaires Notre-Dame de la Paix NAMUR<br />
Partenaire n˚2 : Véronique Kruys<br />
Laboratoire de Biologie Moléculaire du Gène<br />
IBMM<br />
Université Libre de Bruxelles<br />
Parrain n˚1 : StratiCELL Screening <strong>Technologie</strong>s SA<br />
Michel Salmon, CEO StratiCELL SA/NV<br />
Résumé<br />
Introduction<br />
L’exposition de cellules dotées de capacités prolifératives chez l’adulte à<br />
des concentrations sublétales d’agents "stressants" (espèces réactionnelles<br />
dérivées de l’oxygène, radiations diverses, agents polluants,. . . .) conduit à<br />
l’apparition de biomarqueurs de la sénescence, dont une perte des capacités<br />
prolifératives indépendante du raccourcissement des télomères.<br />
L’apparition de fibroblastes sénescents affecte potentiellement la physiologie<br />
des tissus vieillissants in vivo, tel que la peau, <strong>et</strong> est impliquée dans diverses<br />
pathologies, telles que l’emphysème. La sénescence cellulaire revêt<br />
un intérêt certain dans les domaines des cellules souches <strong>et</strong>, plus particulièrement,<br />
de la médecine régénérative (maintien d’un phénotype "non sénescent"<br />
des cellules souches), mais aussi de la dermatopathologie <strong>et</strong> l’industrie<br />
cosmétique. La peau constitue d’une part, le modèle le plus accessible<br />
de sénescence tissulaire, <strong>et</strong> d’autre part, un des tissus les plus exposés aux<br />
stress environnementaux (UV, agents polluants, stress mécaniques, <strong>et</strong>c.).<br />
Les études sur la sénescence cellulaire nécessitent le développement de<br />
meilleurs modèles in vitro plus représentatifs des conditions in vivo, perm<strong>et</strong>tant<br />
de valider expérimentalement des hypothèses. Deux problèmes importants<br />
doivent être pris en considération.<br />
Le stress "oxydant" joue un rôle important dans le phénomène de vieillissement,<br />
<strong>et</strong> il est donc difficile de mener une expérimentation efficace aux<br />
concentrations "ambiantes" d’oxygène (21% ). C<strong>et</strong>te concentration est en<br />
eff<strong>et</strong> "supraphysiologique", puisque la plupart des tissus non vasculaires<br />
ne sont exposés qu’à des concentrations d’O2 d’environ 5% in vivo. Le<br />
deuxième problème dérive de la lenteur inhérente au processus de vieillissement,<br />
une réponse biologique qui se développe après des expositions<br />
multiples à des faibles doses d’agents "stressants".<br />
Objectif du programme<br />
Le proj<strong>et</strong> "Toxigene" vise au le développement d’un système robotisé de<br />
sénescence cellulaire accélérée <strong>et</strong>/ou hypersensible, perm<strong>et</strong>tant à la société<br />
Straticell de développer un procédé diagnostique performant dans le domaine<br />
de la sénescence/toxicité cellulaire.<br />
Stratégie Expérimentale<br />
De nombreuses observations expérimentales indiquent un rôle important<br />
du métabolisme énergétique cellulaire dans la résistance des cellules aux<br />
stress génotoxique <strong>et</strong>/ou oxydant. L’ensemble des résultats que nous avons<br />
acquis précédemment nous amène à suggérer que la modulation du taux<br />
intracellulaire de certains métabolites cellulaires pourrait perm<strong>et</strong>tre d’accélérer<br />
le phénomène de sénescence en réponse à un stress.<br />
Nous disposons de tous les outils (technologiques, pharmacologiques <strong>et</strong><br />
moléculaires) nous perm<strong>et</strong>tant d’étudier le rôle du métabolisme cellulaire<br />
dans le processus de sénescence en milieu contrôlé (concentrations physiologiques<br />
en oxygène). L’objectif principal sera donc d’évaluer si la modulation<br />
des concentrations intracellulaires de certains métabolites cellulaires<br />
bien connus (obtenues par modification de la composition du milieu de<br />
culture, la modification de l’expression de gènes impliqués dans le métabolisme<br />
ou l’utilisation d’agents pharmacologiques récemment caractérisés<br />
au sein de nos groupes de recherche) d’accélérer in vitro le phénomène<br />
de sénescence cellulaire. Un des "délivrables" visés consiste donc en un<br />
milieu de culture dont la composition sera établie afin d’affecter la concentration<br />
intracellulaire de certains métabolites cellulaires bien connus, perm<strong>et</strong>tant<br />
ainsi d’augmenter la sensibilité <strong>et</strong>/ou de diminuer la durée des tests<br />
de substances susceptibles d’accélérer le vieillissement cellulaire. C<strong>et</strong>te démarche,<br />
perm<strong>et</strong>tant le développement de nouveaux procédés de culture cellulaire<br />
basés sur des observations expérimentales <strong>et</strong> susceptibles d’être brev<strong>et</strong>és,<br />
pourrait perm<strong>et</strong>tre à Straticell de consolider sa position sur le marché<br />
en pleine expansion de l’analyse toxicologique in vitro (industrie pharmacologique<br />
<strong>et</strong> cosmétique).<br />
TOXIGENE (122) Page 61/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : Transfid<br />
Titre : Développement d’une méthode d’identification par spectrométrie de masse des facteurs de transcription capturés<br />
par un oligonucléotide<br />
Durée : 36 mois<br />
Promoteur : Patricia Renard, Facultés Universitaires Notre Dame de la Paix<br />
Coord. scient. : Patricia Renard (081/724128)<br />
Partenaire n˚1 : Carine Van Lint,<br />
Laboratoire de Virologie Moléculaire, Chimie Biologique,<br />
IBMM, ULB<br />
Partenaire n˚2 : Jean-Jacques L<strong>et</strong>esson<br />
Unité de <strong>Recherche</strong> en Biologie Moléculaire (URBM)<br />
Facultés Universitaires Notre-Dame de la Paix, Namur<br />
Parrain n˚1 : Active Motif (Rixensart), John Heyman <strong>et</strong> Claire Calomme<br />
Résumé<br />
Introduction<br />
La capacité d’une cellule à réorganiser l’expression de son génome en réponse<br />
aux variations de son environnement constitue la clé de la réponse<br />
cellulaire adaptative. Le contrôle de l’expression des gènes repose sur la<br />
liaison de facteurs de transcription à des séquences consensus localisées<br />
au niveau de leurs promoteurs. Malgré un nombre sans cesse croissant<br />
d’études portant sur la régulation transcriptionnnelle des gènes, il n’existe<br />
pas à ce jour de technique robuste perm<strong>et</strong>tant l’identification de l’ensemble<br />
des protéines interagissant avec un promoteur donné.<br />
La méthodologie actuellement suivie pour identifier les protéines se liant à<br />
une séquence promotrice est une analyse bio-informatique des sites de liaison<br />
potentiels pour des facteurs de transcription. C<strong>et</strong>te approche conduit<br />
typiquement à l’identification de centaines de sites de liaison potentiels<br />
dans une séquence promotrice. Une validation expérimentale ne pouvant<br />
pas être réalisée pour tous ces sites putatifs, le chercheur en est actuellement<br />
réduit à choisir de manière arbitraire les sites potentiels auxquels il va<br />
s’intéresser.<br />
Objectifs<br />
Vu le temps requis pour tester expérimentalement l’implication d’un facteur<br />
de transcription dans la régulation d’une région promotrice, le choix<br />
initial du site de liaison potentiel étudié est crucial. C’est pourquoi nous<br />
développons actuellement une méthode perm<strong>et</strong>tant de déterminer sans a<br />
priori l’identité des protéines qui se lient directement à une séquence oligonucléotidique<br />
donnée.<br />
Notre objectif est de proposer un service auquel l’utilisateur pourrait envoyer<br />
ses séquences d’intérêt <strong>et</strong> les extraits cellulaires à partir desquels il<br />
veut que l’analyse soit faite. En r<strong>et</strong>our, il recevrait la liste des protéines<br />
identifiées comme interagissant avec sa séquence, ce qui lui perm<strong>et</strong>tra<br />
d’orienter ses recherches de manière beaucoup plus rationnelle.<br />
Les étapes du développement<br />
Pour développer c<strong>et</strong>te méthode, nous m<strong>et</strong>tons à profit l’expérience acquise<br />
à l’URBC lors de la mise au point des dosages transAM (Renard <strong>et</strong> al,<br />
(2001) Nucleic Acids Res.) pour capturer les facteurs de transcription. Toutefois,<br />
l’identification des protéines liant la région d’intérêt n’est pas basée<br />
sur l’utilisation d’anticorps mais sur une approche reposant sur la spectrométrie<br />
de masse. La séquence d’ADN choisie pour m<strong>et</strong>tre au point c<strong>et</strong>te<br />
méthode est le promoteur du virus de l’immunodéficience humaine de type<br />
1 (VIH-1), aussi appelé Long Terminal Repeat (LTR). Des résultats préliminaires<br />
ont déjà été obtenus, grâce à une collaboration active avec l’équipe<br />
de l’ULB, indiquant que c<strong>et</strong>te méthode perm<strong>et</strong> de détecter par spectrométrie<br />
de masse au moins un facteur de transcription spécifique de c<strong>et</strong>te séquence.<br />
Dans un premier temps, nous approfondirons l’étude du LTR du VIH-1.<br />
Ceci perm<strong>et</strong>tra, d’une part, de valider la technique, <strong>et</strong> d’autre part, d’identifier<br />
éventuellement des protéines jusqu’alors non décrites pour interagir<br />
avec c<strong>et</strong>te séquence. L’équipe de C. Van Lint (ULB), qui possède une<br />
longue expérience dans l’étude de la régulation transcriptionnelle du virus<br />
VIH-1, dispose des outils moléculaires nécessaires pour tester l’implication<br />
de nouvelles protéines candidates éventuellement identifiées par c<strong>et</strong>te<br />
méthode.<br />
Dans un deuxième temps, la méthode sera appliquée à une région intragénique<br />
du VIH-1 se comportant comme un enhancer répondant notamment<br />
à des cytokines pro-inflammatoires (TNF-& # 945 ;). Bien que l’équipe de<br />
l’ULB ait déjà identifié quelques facteurs de transcription eucaryotes se<br />
liant à c<strong>et</strong>te séquence (Goffin <strong>et</strong> al, Nucleic Acids Res. 2005), de nombreux<br />
autres restent encore à découvrir, dont ceux qui médient la réponse<br />
au TNF-& # 945 ;. Une approche sans a priori telle que celle que nous<br />
proposons perm<strong>et</strong>trait de faire avancer les connaissances concernant la régulation<br />
transcriptionnelle de c<strong>et</strong>te région intragénique <strong>et</strong> par conséquence<br />
la pathogenèse du SIDA.<br />
Dans un troisième temps, nous adapterons c<strong>et</strong>te méthode à l’identification<br />
de facteurs de transcription d’organismes procaryotes (. . . )<br />
TRANSFID (143) Page 62/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : VACCINAGE<br />
Titre : Restauration des réponses vaccinales <strong>et</strong> immunitaires de la personne âgée<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Vincent Geenen, Université de Liège<br />
Coord. scient. : Henri Martens (+32 4 366 25 36)<br />
Partenaire n˚1 : Vincent Geenen, Centre d’Immunologie de Liège (CIL), Université de Liège<br />
Partenaire n˚2 : Olivier Toussaint, Unité de <strong>Recherche</strong> en Biologie Cellulaire (URBC), Université de Namur<br />
Partenaire n˚3 : Christian Swine, Médecine gériatrique (MD/MINT/MONT), Université Catholique de Louvain (UCL)<br />
Parrain n˚1 : Glaxxo SmithKline, Benoit Barras<br />
Parrain n˚2 : WoW, Joel Demarteau<br />
Parrain n˚3 : Straticell s.a., Michel Salmon<br />
Résumé<br />
Restauration des réponses vaccinales <strong>et</strong> immunitaires de la personne âgée<br />
Etat des connaissances<br />
Le vieillissement de notre population est un des défis majeurs du XXIème<br />
siècle. Les questions de Santé Publique nouvelles que soulève l’accroissement<br />
du pourcentage de seniors exigent un effort particulier de recherche<br />
afin de pallier leurs problèmes de santé spécifiques. Le processus<br />
du vieillissement de l’organisme s’accompagne d’une diminution des<br />
défenses immunitaires, selon un processus généralement nommé immunosénescence,<br />
qui est un élément essentiel de la fragilité des personnes âgées.<br />
Une conséquence majeure de l’immunosénescence réside notamment dans<br />
une réponse amoindrie aux vaccins, alors même que les suites d’une infection<br />
que ces vaccins préviennent sont plus graves chez une population<br />
âgée.<br />
Une des caractéristiques fondamentales de l’immunosénescence est l’involution<br />
du thymus, organe lymphoïde majeur responsable de la génération<br />
du répertoire périphérique en lymphocytes T naïfs <strong>et</strong> divers d’une part,<br />
<strong>et</strong> de l’établissement de la tolérance immunitaire centrale vis-à-vis du soi<br />
d’autre part. C<strong>et</strong>te diminution de la capacité de maintenir un répertoire suffisamment<br />
divers de cellules T naïves pourrait, tout comme une perte de la<br />
capacité de présentation de l’antigène à ces cellules, être la cause majeure<br />
de la moindre réponse vaccinale.<br />
Le programme de recherches proposé vise à valoriser les critères moléculaires<br />
<strong>et</strong> cellulaires objectifs liant l’immunosénescence à la fragilité, définis<br />
grâce au programme de recherche SENEGENE financé par la RW, afin de<br />
caractériser l’état d’immunosénescence critique de la personne âgée, <strong>et</strong> à<br />
tester l’eff<strong>et</strong> sur l’immunosénescence de thérapeutiques reconnues comme<br />
bénéfique pour différents aspects associés à la somatosénescence. Un modèle<br />
in vitro de présentation de l’antigène sera validée qui perm<strong>et</strong>tra de<br />
contrôler l’eff<strong>et</strong> de substances thérapeutiques sur la qualité de la réponse<br />
immune. En parallèle, des interventions ciblées à l’aide des mêmes substances<br />
thérapeutiques lors de programme de vaccination de type antiinfluenza<br />
<strong>et</strong> anti-pneumocoque chez les seniors seront effectuées afin de<br />
vérifier la validité des tests in vitro <strong>et</strong> d’étudier les eff<strong>et</strong>s sur le système<br />
immunitaire des seniors.<br />
Objectif<br />
Restaurer/renforcer les réponses vaccinale <strong>et</strong> immunitaire de la personne<br />
âgée.<br />
Hypothèse de travail <strong>et</strong> méthodologie<br />
Sur la base d’une partie des résultats acquis grâce au programme Réseaux<br />
2 SENEGENE, en particulier l’influence majeure d’une molécule d’intérêt<br />
sur la fonction thymique de l’adulte, nous proposons les axes stratégiques<br />
suivants pour atteindre l’objectif de ce proj<strong>et</strong> Vaccinage :<br />
1. Etude de la thymopoïèse de cellules T naïves <strong>et</strong> de différents paramètres<br />
de la réponse immunitaire chez la souris après administration temporaire<br />
de la molécule d’intérêt.<br />
2. Restaurer la génération intrathymique de lymphocytes T naïfs par l’administration<br />
temporaire de la molécule d’intérêt à des seniors en dehors <strong>et</strong><br />
au sein d’un programme de vaccination.<br />
3. Etudier la présentation de l’antigène chez la personne âgée <strong>et</strong> identifier<br />
les points de contrôle de c<strong>et</strong>te présentation qui perm<strong>et</strong>traient de renforcer<br />
celle-ci chez les seniors.<br />
VACCINAGE (153) Page 63/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : VALOSTEM<br />
Titre : Application en clinique humaine <strong>et</strong> comme outil de testing pharmaco-toxicologique des cellules<br />
souches/progénitrices hépatiques<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Etienne Marc Sokal, Université Catholique de Louvain<br />
Coord. scient. : Etienne Marc Sokal (02 764 13 86)<br />
Partenaire n˚1 : Etienne Marc, Sokal, Laboratoire d’Hépatologie Pédiatrique <strong>et</strong> Thérapie Cellulaire, Unité PEDI, Université Catholique<br />
de Louvain<br />
Partenaire n˚2 : Pedro, Buc Calderon, Unité de Pharmacocinétique, Métabolisme, Nutrition <strong>et</strong> Toxicologie (PMNT), Université<br />
Catholique de Louvain<br />
Partenaire n˚3 : Patsy, Renard, Unité de <strong>Recherche</strong> en Biologie Cellulaire (URBC), Facultés Universitaires Notre-Dame de la Paix<br />
de Namur<br />
Parrain n˚1 : Henogen, S.A.<br />
Résumé<br />
Le laboratoire d’Hépatologie Pédiatrique <strong>et</strong> Thérapie Cellulaire (Unité<br />
PEDI) de l’Université Catholique de Louvain (UCL) s’attèle à développer<br />
la thérapie cellulaire comme traitement des maladies métaboliques d’origine<br />
hépatique. Le laboratoire est reconnu pour son expertise dans le domaine<br />
de l’isolement en conditions GMP d’hépatocytes humains <strong>et</strong> leur<br />
transplantation à des patients pédiatriques. Grâce au soutien de la Région<br />
Wallonne (programmes <strong>Waleo</strong>), nous avons identifié plusieurs types de cellules<br />
souches/progénitrices intra- <strong>et</strong> extrahépatiques <strong>et</strong> démontré leur potentiel<br />
de prolifération <strong>et</strong> de différenciation hépatogénique, leur perm<strong>et</strong>tant<br />
d’être proposées comme sources cellulaires alternatives aux hépatocytes <strong>et</strong><br />
s’affranchir du don d’organes. La lignée cellulaire isolée à partir de foie<br />
humain adulte sain a fait l’obj<strong>et</strong> d’un dépôt de brev<strong>et</strong> <strong>et</strong> a reçu le statut de<br />
médicament orphelin pour deux maladies hépatiques. Elle sera prochainement<br />
valorisée au sein de la spin-off Prom<strong>et</strong>hera Biosciences issue de notre<br />
laboratoire.<br />
Notre proj<strong>et</strong> se concentre sur deux axes complémentaires, visant à développer<br />
d’une part un outil cellulaire pour le screening pharmacologique de<br />
drogues, <strong>et</strong> d’autre part un médicament pour la médecine régénérative hépatique.<br />
Une première partie se focalisera ainsi sur l’étude approfondie de<br />
la différenciation hépatocytaire <strong>et</strong> du métabolisme médicamenteux„ alors<br />
que la seconde sera de transférer les méthodes de production vers des systèmes<br />
adaptés à une utilisation clinique.<br />
L’étude de la différenciation hépatocytaire aura pour but l’amélioration des<br />
performances métaboliques des hépatocytes générés in vitro. Le laboratoire<br />
PEDI étudiera l’eff<strong>et</strong> de facteurs impliqués dans les phases précoces du<br />
développement couplés à l’utilisation d’agents épigénétiques, tels que les<br />
inhibiteurs de déacéthylases d’histones ou les ADN-méthyltransférases. La<br />
caractérisation phénotypique <strong>et</strong> fonctionnelle des hépatocytes générés in<br />
vitro sera réalisée par le laboratoire PEDI <strong>et</strong> l’Unité de Pharmacocinétique,<br />
Métabolisme, Nutrition <strong>et</strong> Toxicologie (PMNT). C<strong>et</strong>te unité, spécialisée<br />
dans l’étude du métabolisme intermédiaire <strong>et</strong> du métabolisme des xénobiotiques<br />
mesurera, à chaque étape de chaque protocole de différenciation,<br />
certaines voies clefs du métabolisme intermédiaire, la capacité des cellules<br />
à métaboliser des toxines, ainsi que l’activité <strong>et</strong> la modulation des enzymes<br />
de phases I <strong>et</strong> II. L’acquisition de fonctions hépatocytaires sera comparée<br />
à l’analyse protéomique des cellules en cours de différenciation grâce<br />
à la contribution de l’Unité de <strong>Recherche</strong> en Biologie Cellulaire (URBC)<br />
des Facultés Universitaires Notre-Dame de la Paix de Namur. Nous pourrons<br />
alors avoir une vision globale des réponses cellulaires aux facteurs de<br />
différenciation <strong>et</strong> comparer le protéome à celui des hépatocytes matures.<br />
Couplée à la spectrométrie de masse, c<strong>et</strong>te technique perm<strong>et</strong>tra d’identifier<br />
les protéines impliquées dans le processus de différenciation <strong>et</strong>/ou<br />
dans l’émergence d’une fonction cellulaire particulière. En fonction de ces<br />
3 types de données (protéomiques, phénotypiques <strong>et</strong> fonctionnelles), les<br />
voies de transduction du signal <strong>et</strong> les facteurs de transcription potentiellement<br />
responsables de ces réponses seront analysés.<br />
Le processus de production à grande échelle des cellules souches à des<br />
fins cliniques devra correspondre aux normes GMP, inclure un système de<br />
traçabilité <strong>et</strong> être soumis à une série de contrôles bactériologiques <strong>et</strong> virologiques.<br />
Notre parrain industriel (Henogen), , apportera son savoir-faire<br />
pour la culture extensive des cellules adhérentes. C<strong>et</strong>te contribution renforcera<br />
ainsi le développement de la biotechnologie en Région Wallonne.<br />
L’évaluation du potentiel hépatogénique (critère de qualité) <strong>et</strong> l’analyse<br />
coût/rendement/qualité cellulaire seront effectuées.<br />
Nous devrons également vérifier si les cellules souches transplantées s’implantent<br />
<strong>et</strong> survivent dans le foie du patient. Le suivi par scintigraphie de<br />
cellules souches mésenchymateuses est actuellement développé à l’UCL.<br />
VALOSTEM (182) Page 64/66<br />
(. . . )
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : VASANOKIT<br />
Titre : Développement d’un kit pour le diagnostique moléculaire des patients atteints d’anomalies vasculaires sur base de<br />
l’ADN<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Miikka Vikkula, Université Catholique de Louvain<br />
Coord. scient. : Miikka Vikkula (02-7647490)<br />
Partenaire n˚1 : Prof. Vincent BOURS (e-mail : vbours@ulg.ac.be)<br />
Departement de Génétique Humaine<br />
CHU- Université de Liège<br />
Sart Tilman<br />
4000 Liège<br />
Parrain n˚1 : DNAVISION sa<br />
Dr Laurent GATTO (e-mail : l.gatto@dnavision.be)<br />
Avenue Georges Lemaître 25<br />
B-6041 Charleroi<br />
Résumé<br />
Les anomalies vasculaires regroupent les tumeurs vasculaires (telles que<br />
les hémangiomes) <strong>et</strong> les malformations vasculaires, qui affectent aussi bien<br />
les capillaires, les artères <strong>et</strong> les veines que le système lymphatique. La plus<br />
connue de ces malformations est probablement la "tache de vin" qui fait<br />
partie des malformations capillaires dont la fréquence dans la population<br />
est estimée à 0,3 % , mais les hémangiomes sont de loin plus fréquents<br />
puisqu’ils affectent près de 10 % des nouveaux-nés. Selon leur localisation<br />
<strong>et</strong> leur étendue, ces anomalies ont généralement des conséquences esthétiques<br />
<strong>et</strong> invalidantes importantes. A ce jour, le seul traitement est souvent<br />
la chirurgie, du moins lorsque l’ampleur ou le localisation des lésions le<br />
perm<strong>et</strong>tent. Outre le besoin de traitements plus spécifiques, il est nécessaire<br />
d’améliorer leur diagnostic. Il n’est pas rare que pour deux anomalies<br />
a première vue très semblables, un simple traitement des symptômes ait<br />
des eff<strong>et</strong>s totalement opposés (soulagement vs aggravation de la douleur).<br />
Etant donné que le diagnostic précis de la pathologie pour chaque patient<br />
reste un challenge, une approche multidisciplinaire utilisant des méthodes<br />
d’exploration lourdes <strong>et</strong> invasives est actuellement nécessaire.<br />
C<strong>et</strong>te dernière décennie, une vingtaine de gènes responsables des anomalies<br />
vasculaires on été identifiés. Notre laboratoire est un centre d’excellence reconnu<br />
mondialement pour l’analyse des anomalies vasculaires <strong>et</strong> nous possédons<br />
une banque d’échantillons de plus de 1500 familles <strong>et</strong> pas moins de<br />
600 tissus. Par une approche génétique, nous avons notamment découvert<br />
cinq de ces gènes, responsables de malformations veineuses, de malformations<br />
glomuveineuses, de malformations capillaires héréditaires associées<br />
à des malformations artério-veineuses <strong>et</strong> de lymphoedèmes congénitaux,<br />
ainsi qu’une multitude de mutations dans les autres gènes. Pour certains<br />
gènes, comme par exemple la glomuline, un nombre restreint de mutations<br />
explique la pathologie dans près de 80% des cas.<br />
Dans le cadre de ce proj<strong>et</strong> <strong>Waleo</strong>, en partenariat avec la société DNA-<br />
VISION.sa, nous voulons développer un outil moléculaire perm<strong>et</strong>tant de<br />
diagnostiquer ces anomalies vasculaires à partir d’un simple échantillon<br />
d’ADN. Le kit de diagnostic envisagé sera basé sur un équipement à la<br />
pointe de la technologie sous la forme d’une micropuce à ADN. Les puces<br />
seront de type "reséquençage" <strong>et</strong> couvriront dans un premier temps les 20<br />
gènes connus. DNAVISION.sa possède en eff<strong>et</strong> l’expertise dans la création<br />
de puces à façon <strong>et</strong> surtout les accréditations nécessaires pour que les kits<br />
ainsi développé puissent être utilisés aux fins de diagnostique chez DNA-<br />
VISION.sa, Gosselies, Belgique.<br />
L’intérêt principal du VASANOKIT est de mieux diagnostiquer les pathologies<br />
vasculaires pour mieux les traiter. Pour un clinicien non-spécialisé,<br />
le diagnostic différentiel n’est pas facile, de même qu’il n’est pas aisé de<br />
se spécialiser dans le domaine. Un nombre important de patients pourront<br />
ainsi avoir une meilleure évaluation du risque génétique <strong>et</strong> un pronostic <strong>et</strong><br />
une orientation du traitement plus adaptés. Ce diagnostique moléculaire apportera<br />
également un éclairage nouveau sur l’ensemble des signes <strong>et</strong> symptômes<br />
associés à chaque type d’anomalie. Les résultats ouvriront également<br />
la voie à l’élucidation des mécanismes pathophysiologiques impliqués dans<br />
les anomalies vasculaires <strong>et</strong> perm<strong>et</strong>tront le développement de thérapies plus<br />
spécifiques <strong>et</strong> plus efficaces.<br />
VASANOKIT (188) Page 65/66
<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : VIRUSENSOR<br />
Titre : Développement d’un senseur spécifique des infections virales<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : Daniel Desmecht, Université de Liège<br />
Coord. scient. : Daniel Desmecht (04/ 366 4075)<br />
Parrain n˚1 : ProGenosis, Fabrizio Gianotta<br />
Résumé<br />
Trois cents trente-cinq maladies émergentes ont été recensées au sein de la<br />
population humaine mondiale entre 1940 <strong>et</strong> 2004 (Jones <strong>et</strong> al., Nature 451 :<br />
990-3, 2008). Environ 40% d’entre elles sont dues à de nouveaux virus,<br />
surtout des virus à ARN (HIV, SRAS, H5N1, Nipah, Hendra, West Nile,<br />
Chikungunya, Hantaan, <strong>et</strong>c). Ce contexte microbiologique est voué à durer<br />
puisqu’il est associé à la mondialisation des échanges, à la massification des<br />
déplacements internationaux de personnes <strong>et</strong> au changement climatique. En<br />
conséquence, la profession médicale est confrontée à la nécessité de diagnostiquer<br />
un éventail de plus en plus large de maladies infectieuses. Relever<br />
ce défi suppose la mise en place de nouveaux moyens. En eff<strong>et</strong>, l’acquisition<br />
d’une bonne connaissance de toutes les maladies infectieuses existant<br />
dans le monde n’est pas à la portée de la plupart des médecins. D’autre part,<br />
l’élargissement sans précédent du diagnostic différentiel érode le potentiel<br />
discriminant des données anamnestiques, de l’examen clinique <strong>et</strong> des tests<br />
de biologie clinique classiques. Pour répondre à ce défi, de gros efforts<br />
ont été menés pour élaborer des systèmes informatiques susceptibles de<br />
fournir une aide au diagnostic (GIDEON, par exemple). Quoique ces systèmes<br />
connaissent une amélioration constante, la pierre angulaire du diagnostic<br />
repose avant tout sur la disponibilité de marqueurs discriminants. Le<br />
proj<strong>et</strong> vise à valider un marqueur sanguin capable de détecter spécifiquement<br />
la présence d’une infection virale de l’être humain quel que soit le<br />
virus concerné - fût-il inconnu - ce qui implique, en creux, que ce biomarqueur<br />
perm<strong>et</strong>tra également, le cas échéant, d’exclure l’intervention d’un<br />
virus quelconque, donc d’orienter le diagnostic différentiel vers les infections<br />
bactériennes, parasitaires ou fongiques. Dans la foulée, le proj<strong>et</strong> vise<br />
à développer un processus performant perm<strong>et</strong>tant le dosage de ce marqueur<br />
<strong>et</strong> à fabriquer des supports de diagnostic susceptibles d’être mis en oeuvre<br />
dans les laboratoires de biologie clinique de routine. Sur le fond, le proj<strong>et</strong><br />
repose sur l’observation que toute infection virale débutante suscite systématiquement<br />
la production d’interférons de type 1. Comme le dosage de<br />
ces interférons dans le sang est difficile (tant pour des raisons techniques<br />
que biologiques) <strong>et</strong> très onéreux, leur utilisation comme biomarqueur utilisable<br />
en routine pour diagnostiquer une infection virale n’a jamais été<br />
concrétisée. Dans ce contexte, le proj<strong>et</strong> consiste à exploiter, en tant que<br />
biomarqueur, une GTPase dynamine-like inductible (# AAH32602) qui est<br />
exprimée rapidement <strong>et</strong> en grandes quantités en présence d’IFNs <strong>et</strong> dont<br />
la demi-vie longue est favorable au diagnostic. La première étape du proj<strong>et</strong><br />
consistera à purifier la protéine visée afin de se donner les moyens de<br />
développer des ligands appropriés pour le diagnostic. Ces ligands seront<br />
dûment protégés afin de favoriser leur exploitation ultérieure par le tissu industriel<br />
wallon. Un premier support de dosage sera ensuite produit à l’aide<br />
de ces ligands (ELISA). D’autre part, pendant toute la durée du proj<strong>et</strong>, une<br />
banque de donnée sera construite, qui associera à chaque concentration sanguine<br />
du marqueur visé - mesurée par le kit ELISA précité - le faisceau de<br />
données anamnestiques, cliniques, biologique <strong>et</strong> microbiologique qui lui<br />
correspond. L’analyse de c<strong>et</strong>te banque de données perm<strong>et</strong>tra d’établir les<br />
valeurs de référence de la concentration sanguine du marqueur visé chez<br />
l’homme sain, en fonction du sexe, de l’âge, du statut physiologique <strong>et</strong> de<br />
l’origine <strong>et</strong>hnique. La banque de données perm<strong>et</strong>tra ensuite (i) de valider<br />
le statut de biomarqueur de la protéine précitée pour une série de maladies<br />
virales, (ii) d’exclure toute augmentation du taux sanguin de ce marqueur<br />
dans le cas de maladies infectieuses non virales, voire (iii) de découvrir certaines<br />
maladies non infectieuses susceptibles d’être détectées précocement<br />
par le biomarqueur visé. (. . . )<br />
VIRUSENSOR (165) Page 66/66