Waleo 3 : Déclarations d'intention (PDF) - Recherche et Technologie

Waleo 3 Déclarations d’intention
Acronyme : GYNEFILM
Titre : Développement d’agents modulateurs de la synthèse des biofilms bactériens destinés à un traitement hautement
efficace des vaginoses bactériennes
Durée : 36 mois
Promoteur : WILLY ZORZI, Université de Liège
Coord. scient. : WILLY ZORZI (043664327)
Partenaire n˚1 : Jean-Michel FOIDART
Laboratoire de Biologie des Tumeurs et du Développement
Université de Liège
Partenaire n˚2 : Pierrette MELIN
Laboratoire de Microbiologie Médicale du CHU (LMM)
Université de Liège
Partenaire n˚3 : Jacques DONNEZ
Laboratoire de Gynécologie (GYNE)
Université Catholique de Louvain
Partenaire n˚4 : Jean-Paul DEHOUX
Laboratoire de Chirurgie Expérimentale (CHEX)
Université Catholique de Louvain
Résumé
On estime à plus de 300 millions, le nombre de femmes, dans le monde,
incommodées par des infections vaginales : il s’agit pour la plupart, de
vaginoses bactériennes, de vaginites à levure et des infections du tractus
urinaire en résultant.
On constate alors l’apparition en proportion anormale de micro-organismes
pathogènes. En effet, la flore bactérienne saprophyte qui tapisse classiquement
la paroi vaginale est remplacée par une flore pathogène dont certains
aspects démontrent une organisation en biofilm.
On comprend donc la nécessité de pouvoir proposer des traitements asymptomatiques,
voire de fond à ces patientes.
Le traitement usuel préconisé est l’antibiothérapie. Cependant, ces traitements
montrent actuellement certaines limites car des récidives sont régulièrement
constatées : 50 % des femmes récidivent dans les 3 à 6 mois, et
plus de 30 % contractent des vaginites à levure, ce qui tend à prouver que
soit des souches de microorganismes résistants font leur apparition, soit
que les antibiotiques ne parviennent pas à atteindre de manière suffisamment
efficace leur cible. Ceci pourrait expliquer pourquoi l’efficacité des
antibiotiques est actuellement peu satisfaisante.
L’incorporation de micro-organismes dans les biofilms nécessite parfois
des dosages de certains antibiotiques nettement plus importants (jusqu’à
1000 fois) pour atteindre une concentration significativement efficace au
sein de ces biofilms, ceci par rapport aux formes planctoniques (en suspension
libre dans le milieu) de ces micro-organismes. Au niveau vaginal,
le biofilm, change de composition en fonction des états physiologiques et
pathologiques ; ceci a été peu exploré jusqu’à présent.
L’étude de cet écosystème, notamment en cas d’infections, s’avère nécessaire
pour pouvoir proposer des traitements adéquats. A côté de la caractérisation
microbiologique, biochimique des biofilms vaginaux (physiologiques
et infectés) permettant classiquement la mise au point de moyens
d’action biologiques (ex : enzymes. . . ) ou physico-chimiques (ex : dispersants,
force ionique, tensio-actifs . . . ), il sera question d’investiguer
et d’identifier les mécanismes moléculaires subtils faisant entre autres intervenir
des molécules impliquées dans le Quorum Sensing (QS), qui régissent
l’équilibre entre tous les acteurs de ces biofilms et, pour lesquelles
tout reste encore à découvrir.
Ce projet, s’il est financé, s’appuiera sur l’expertise développée dans le
cadre du projet FIRST Post-Doc Europe portant l’acronyme BIOVAG. Pour
rappel, BIOVAG a pour objectif de proposer un modèle d’efficacité basé
sur l’utilisation dans diverses conditions d’un antibiotique tel que la clindamycine.
Le but est de proposer un traitement des vaginoses, efficace, aux
vertus curatives et comprenant dans ses principes actifs, au minimum, un
antibiotique.
Le présent projet se situe plus du côté préventif avec, pour objectif, l’identification
de cibles moléculaires capables d’agir de façon orientée sur certains
acteurs du biofilm. Ceci a pour but d’aider le biofilm à résister contre
les agressions des pathogènes, en stimulant ses propres défenses. Les molécules
impliquées dans le Quorum Sensing sont à coup sûr les cibles principales
de ce projet.
Le projet FIRST "BIOVAG", qui vise à déstructurer le ou les biofilms
afin de le/les rendre plus perméable à une antibiothérapie, fait appel à des
moyens très directs et assez brutaux.
Le projet présenté ici a l’ambition de moduler quantitativement et qualitativement
la synthèse des biofilms en s’adressant à des mécanismes biologiques
beaucoup plus subtils.
Ceux-ci demandent certainement des modèles d’étude et de validation plus
évolués. C’est pourquoi les laboratoires spécialisés dans le développement
et l’utilisation de modèles biologiques in vitro et in vivo de la sphère gynécologique
(LBTD, GYNE et CHEX) on été associés au consortium. Nous
envisageons notamment de valider les traitements mis au point dans des
modèles de primates, afin de d’augmenter la robustesse et la crédibilité du
"proof of concept".
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