Waleo 3 : Déclarations d'intention (PDF) - Recherche et Technologie

Waleo 3 Déclarations d’intention
Acronyme : EYEGRAFT
Titre : Mise au point d’un système intraoculaire biodégradable libérant un principe actif réduisant le risque de rejet de
greffes cornéennes
Durée : 48 mois
Promoteur : Jean-Marie Rakic, Université de Liège
Coord. scient. : Olivier Peulen (+32 4 366 35 70)
Partenaire n˚1 : Agnès Noel & Jean-Michel Foidart
Laboratoire de Biologie des Tumeurs et du Développement
Université de Liège
Partenaire n˚2 : Philippe Dubois
Centre d’Innovation et de Recherche en Matériaux Polymères
Université de Mons-Hainaut
Parrain n˚1 : Physiol
Christophe Pagnoul
Parrain n˚2 : Kitozyme
Véronique Maquet
Résumé
Les greffes de cornées sont des interventions chirurgicales principalement
indiquées dans les kératocônes, les infections, déformations, dystrophies et
traumatismes de la cornée. Cette intervention concerne annuellement 500
personnes sur 10 000 000. Ce qui représente 500 à 600 greffes annuelles
pour la Belgique et, par extrapolation, 200 000 greffes annuelles au niveau
mondial.
Le souci majeur rencontré lors des greffes de cornées est le rejet du greffon.
Le rejet est le résultat d’un mécanisme complexe dont l’élément majeur et
déterminant est la formation d’un nouveau réseau lymphatique. Ce processus
est appelé lymphangiogenèse cornéenne et consiste en la formation
d’un réseau de vaisseaux lymphatiques à partir des vaisseaux préexistants.
La perte de la greffe par rejet a un impact considérable, d’une part, sur
la santé, le confort et l’insertion sociale du patient et, d’autre part, sur les
frais occasionnés au système de santé. Le rejet entraine également la perte
de greffons dont le manque de disponibilité ne doit plus être souligné.
On comprend donc la nécessité de pouvoir proposer des traitements asymptomatiques,
préventifs aux patients bénéficiant de ces greffes.
Le traitement usuel préconisé est une application topique sous forme de
collyre de corticoïdes pendant 18 mois. Cependant, l’application locale de
principes actifs sur le globe oculaire montre certaines limites. En effet, la
durée de vie du principe actif au site à traiter ne dépasse pas quelques minutes.
Les principes actifs sont très rapidement balayés par les mouvements
des paupières et éliminés par les larmes. De plus, les principes actifs actuellement
utilisés ne sont pas spécifiquement ciblés vers la lymphangiogenèse
cornéenne mais sont des anti-inflammatoires tels que les inhibiteurs
de COX-2 : celecoxib, rofecoxib.
Ce projet s’appuiera sur l’expertise complémentaire développée par les 3
partenaires du projet :
* Le service d’ophtalmologie du CHU de Liège dispose de la banque de
tissus ophtalmiques la plus importante de Belgique et pratique 120 greffes
de cornées annuellement. Il est en outre associé aux activités du Laboratoire
d’Ophtalmologie Expérimentale (EOL) collaborant activement et depuis
plusieurs années avec le Laboratoire de Biologie des Tumeurs et du
Développement dans la mise en place et l’exploitation de modèles expérimentaux
de pathologies oculaires.
* Le Laboratoire de Biologie des Tumeurs et du Développement (LBTD),
membre du GIGA de l’ULg, est expert dans le domaine de l’angiogenèse
et de la lymphangiogenèse pathologique. Il a récemment développé un modèle
ex vivo de ce processus. Cette expérience sera exploitée dans la mise
au point du modèle de lymphangiogenèse cornéenne et dans le criblage de
composés actifs vis-à-vis de ce processus. En outre, le LBTD dispose d’une
expérience reconnue et documentée dans le cadre des métalloprotéases matricielles.
* Le Centre d’Innovation et de Recherche en Matériaux Polymères (CIR-
MAP) est particulièrement actif en synthèse macromoléculaire contrôlée
de matériaux polymères biodégradables et biocompatibles. Parmi les différentes
architectures macromoléculaires étudiées, le CIRMAP a récemment
lancé un programme de recherche en synthèse, caractérisation physicochimiques
et détermination des propriétés mécaniques et en solution de gels
amphiphiles biodégradables adaptatifs, c’est-à-dire capables de répondre
physiquement à une variation de stimuli externes tels que pH, température
ou encore force ionique du milieu. Pour y parvenir, sont mis en jeu des
mécanismes à la fois de polymérisation tout à fait maîtrisés tels que polymérisation
d’ouverture de cycle lactonique, polymérisation radicalaire (par
transfert d’atome) contrôlée, mais aussi de réactions de type chimie "click".
Cette expertise sera mise à profit dans le cadre du présent projet afin de satisfaire
au cahier de charge du gel intraoculaire biodégradable étudié.
EYEGRAFT (173) Page 26/66
(. . . )