Waleo 3 : Déclarations d'intention (PDF) - Recherche et Technologie

Waleo 3 Déclarations d’intention
Acronyme : ANTIHERPES
Titre : Nouvelle stratégie thérapeutique basée sur l’utilisation de modulateurs des mécanismes épigénétiques destinée à
éradiquer l’infection latente par les herpèsvirus responsables de pathologies graves chez l’homme
Durée : 48 mois
Promoteur : Johan Wouters, Facultés Universitaires Notre Dame de la Paix
Coord. scient. : Lucas Willems (081-622157)
Partenaire n˚1 : Johan Wouters, Laboratoire de Chimie Biologique Structurale, Facultés Universitaires Notre Dame de la Paix,
Académie Louvain.
Partenaire n˚2 : Lucas Willems, Biologie cellulaire et moléculaire, Faculté Universtitaire des Sciences Agronomiques. Académie
Universitaire Wallonie-Europe.
Partenaire n˚3 : Didier Lambert, Unité de chimie pharmaceutique et de radiopharmacie, Université catholique de Louvain, Académie
Louvain
Partenaire n˚4 : Alain Vanderplasschen, Immunologie et vaccinologie
Université de Liège. Académie Universitaire Wallonie-Europe.
Parrain n˚1 : DNAVision, Jean-François Laes et Jean-Pol Detiffe. http ://www.dnavision.be/
Résumé
Après infection d’un individu, de nombreux virus possèdent la particularité
de se maintenir dans un état de latence pendant de longues périodes. Dans
ce cas, le virus n’est pas complètement éliminé de l’organisme, peut se réactiver
et provoquer des maladies parfois de nombreuses années plus tard.
En fait, un équilibre s’établit entre la réponse immunitaire qui défend l’hôte
infecté et le virus qui tente de persister voire de se multiplier. L’entrée en
latence permet aux virus d’échapper à la reconnaissance et à la destruction
par la réponse immune.
Ce mécanisme peut se révéler extrêmement dommageable dans le cas d’infection
par les herpèsvirus tels que le CMV (cytomégalovirus) et EBV (le
virus Epstein-Barr). Ces deux virus sont extrêmement répandus et provoquent
des maladies graves telles que la mononucléose et l’hépatite. Le
problème majeur de l’infection par les herpèsvirus est que l’individu ne se
débarrasse jamais du virus, qui peut se réactiver suite à un stress temporaire
ou lorsque les défenses de l’organisme s’affaiblissent (p.ex. au cours
du vieillissement).
Les traitements actuels contre les herpèsvirus sont symptomatiques et
visent à empêcher leur multiplication à l’aide d’antiviraux. Ces traitements
réduisent donc les dégâts provoqués au cours de la phase aiguë de l’infection
mais ne permettent nullement de purger le réservoir latent du virus.
Dans ce contexte, l’objectif de notre projet est de développer des outils qui
permettent d’éliminer les virus latents de l’organisme. La stratégie utilisée
est basée sur l’utilisation de modulateurs des mécanismes épigénétiques de
l’expression virale. L’épigénétique comprend l’ensemble des processus de
contrôle de l’expression qui ne sont pas inscrits directement dans le code
génétique. L’avantage de cette approche est qu’elle est réversible (elle ne
modifie pas les gènes) et qu’elle peut être appliquée de manière transitoire.
Nos recherches antérieures ont démontré que cette stratégie est effectivement
efficace dans des modèles animaux et humains de rétrovirus. Nous
proposons d’étendre ces recherches aux herpèsvirus en développant des
composés capables d’activer l’expression virale. Les étapes de ce projet
interdisciplinaire comprennent la conception et la synthèse de nouveaux
composés, leur évaluation in vitro et dans des modèles de latence virale.
L’étude de ces modèles permettra donc de déterminer l’efficacité des composés
(i.e. leur potentiel à réactiver les herpèsvirus) ainsi que d’évaluer la
capacité de l’hôte à se débarrasser du virus grâce à sa réponse immune
seule ou éventuellement en présence d’agents antiviraux.
En résumé, notre projet définit une nouvelle stratégie thérapeutique destinée
à éradiquer l’infection latente par les herpèsvirus responsables de pathologies
graves chez l’homme.
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