Waleo 3 : Déclarations d'intention (PDF) - Recherche et Technologie

Waleo 3 Déclarations d’intention
Acronyme : DiagChag
Titre : Identification et validation de nouveaux biomarqueurs pour le diagnostic et comme critère de cure de la maladie
de Chagas
Durée : 48 mois
Promoteur : 1) Yves 2) Carine (co-promoteur) 1) Carlier 2) Truyens (co-promo, Université Libre de Bruxelles
Coord. scient. : Carine Truyens (02 555 62 50)
Partenaire n˚1 : Edwin De Pauw
Centre d’Analyse des Résidus en Traces (CART)
Laboratoire de spectrométrie de masse (LSM)
Université de Liège
Partenaire n˚2 : Bernard Joris
Centre d’Ingénierie des Proteines (CIP)
Université de Liège
Parrain n˚1 : Coris Bioconcept - Thierry Leclipteux
Résumé
La maladie de Chagas, grave problème de santé publique en Amérique latine,
s’est étendue à d’autres continents suite à l’émigration massive de
millions d’individus en provenance de zones endémiques en Europe, USA,
Japon. . . Le protozoaire responsable, Trypanosoma cruzi, peut se transmettre
par voie vectorielle, transfusion sanguine, transplantation d’organe,
et congénitalement. Si la transmission vectorielle est impossible en dehors
du continent américain où vivent les vecteurs, les autres modes de contamination
peuvent être responsables d’une extension de la maladie en zones
non endémiques. Bien que souvent bénigne, ou asymptomatique, dans sa
phase aigue, la maladie de Chagas tue lentement et silencieusement, attaquant
le coeur (c’est une cause majeure d’insuffisance cardiaque) ou le tube
digestif pendant des décennies lors de l’installation de sa phase chronique.
Le diagnostic est traditionnellement réalisé par détection directe des parasites
dans le sang pendant la phase aiguë, et par sérodiagnostic pendant la
phase chronique. L’efficacité thérapeutique des 2 drogues trypanocides disponibles
(benznidazole et nifurtimox) est controversée en phase chronique
en raison de l’absence d’un bon critère pouvant rapidement attester de la
guérison du patient. En effet, les parasites ne sont détectés que chez environ
60% des ces patients par PCR. A fortiori, cette technique ne permet
pas d’assurer la disparition des parasites après traitement. Les anticorps
spécifiques mettent généralement plusieurs années à disparaître après traitement
et sont peu utiles en suivi post-thérapeutique. De ce fait, l’OMS
recommande vivement la recherche de nouveaux outils diagnostiques et
d’évaluation de guérison de la maladie de Chagas.
L’objectif du présent projet est d’identifier de nouveaux biomarqueurs discriminants
patients infectés et guéris de la maladie de Chagas, par analyse
protéomique systématique de plasmas de patients infectés, infectés et traités
à différentes phases de l’infection, et non infectés. Bien que des molécules
parasitaires seront recherchées, le projet sera essentiellement axé
sur la détection de molécules de l’hôte modifiées spécifiquement suite à la
présence du parasite et la libération d’enzymes parasitaires. Cette approche
devrait aboutir à une meilleure sensibilité diagnostique dans la phase chronique
de l’infection et donc du suivi post-thérapeutique que la détection
de molécules parasitaires elles-mêmes. En effet, certains enzymes parasitaires
libérés pourraient agir sur plusieurs molécules de l’hôte, et ce de
façon cumulative dans le temps, aboutissant ainsi à une signature amplifiée
de la présence des parasites. Ces modifications peuvent concerner la taille,
concentration, glycosylation. . . des protéines plasmatiques. Elles peuvent
aussi être en relation avec la réponse inflammatoire ou immune induite par
le parasite qui peut varier suivant la gravité des formes cliniques et après
traitement L’identification de biomarqueurs sera suivie par l’estimation de
leur fréquence de détection dans différents groupes de patients, ouvrant la
porte au développement de nouveaux tests.
Les délivrables de ce projet seront :
* l’identification d’un, ou d’une combinaison de biomarqueurs la plus sensible
possible pour le diagnostic et comme critère de cure de la maladie de
Chagas ;
* la mise à disposition de techniques de détection de ces biomarqueurs, qui
devront ultérieurement être adaptées pour être commercialisées ;
* la mise à disposition de nouvelles techniques de caractérisation rapide
de la glycosylation des protéines, besoin actuellement essentiel dans différents
domaines étant donné que la nature de la glycosylation intervient
grandement dans la bioactivité de nombreuses protéines.
Ce projet répond à un besoin médical important, allie les compétences requises
à sa réalisation (analyse des protéines et glycoprotéines du CIP et du
Laboratoire de Spectrométrie de masse de l’ULg, compétences en parasitologie
et immunologie du Laboratoire de Parasitologie de l’ULB), et vise
un vaste marché potentiel.
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