Waleo 3 : Déclarations d'intention (PDF) - Recherche et Technologie

Waleo 3 Déclarations d’intention
Acronyme : THIODERMA
Titre : Isothiocyanates naturels et de synthèse : nouveaux agents thérapeutiques pour le traitement des dermatoses
induites par stress oxydant.
Durée : 48 mois
Promoteur : Jacques Dubois, Université Libre de Bruxelles
Coord. scient. : Jacques Dubois (0478465369, 026505286)
Partenaire n˚1 : Prof. Bertrand. Blankert, Dpt. of Pharmaceutical Analysis, Faculty of Medicine & Pharmacy, University of Mons-
Hainaut, Campus de la Plaine, Av. du Champ de Mars, Bât.6 - 1er étage, 7000 Mons, Belgium, +32 (0)65 373592,
bertrand.blankert@umh.ac.be
Partenaire n˚2 : Prof.Jean Jacques Vanden Eynde, Dr. Sc., Académie Universitaire Wallonie-Bruxelles, University of Mons-
Hainaut, Laboratory of Organic Chemistry, Unit of Organic Synthesis, Faculty of Sciences, 20 Place du Parc,
B-7000 Mons, Belgium, jjvde@umh.ac.be, jjvandeneynde@yahoo.com, Ph : + 32 65 373337 (office), + 32 65
373338 (lab), Fax : + 32 65 373515, Web site : http ://w3.umh.ac.be/ ?jjvde/lso.htm
Partenaire n˚3 : Prof. Michel Heenen, Service de Dermatologie, Hôpital Erasme, Route de Lennik 808, 1070 Bruxelles, Belgium
Parrain n˚1 : Auriga International, Directeur Alfred Marchal, 2 Chemin des Roussettes, 1410 Waterloo, Belgique,
a.marchal@auriga-int.com
Parrain n˚2 : StratiCell, Directeur Michel Salmon, Science Park Crealys, rue Jean Sonet, 10, 5032 Gembloux, Belgique
Résumé
L’objectif de notre projet est la mise au point de produits efficaces et/ou
protecteurs contre des dermatoses de type chronique, difficiles à soigner,
dont le traitement est le plus souvent symptomatique ou palliatif.
Parmi celles-ci, nous envisagerons les dermatoses atopiques, les hyperpigmentations
et les neovascularisations. Ces pathologies sont favorisées par
l’exposition aux UV, la prédisposition génétique et dépendent du statut des
défenses immunitaires des patients. Le stress oxydant et la génération de
radicaux libres contribuent donc directement à la manifestation de symptomes
inflammatoires et mutilants.
Certains végétaux de la famille des Brassicacées, les choux de Bruxelles,
les choux rouges, les choux-fleurs, et les Broccoli ont été décris pour leur
activité anticancéreuse. Cependant très peu de choses sont actuellement
connues en ce qui concerne leur action sur les pathologies cutanées abordées
dans ce projet et dont la forte augmentation semble être liée à notre
mode de vie, notre environnement et notre alimentation.
Deux familles chimiques principales semblent être attachées à l’activité antioxydante
globale de ces plantes : les flavonoïdes, et les isothiocyanates.
Les dérivés isothiocyaniques, moins étudiés que les flavonoïdes, seront au
centre de nos recherches car il semble que ceux-ci sont à la fois des piégeurs
de radicaux libres et stimulants des défenses naturelles des individus.
L’utilisation de plantes ou d’extraits végétaux en thérapeutique pose la
double question de leur efficacité et de leur sécurité d’utilisation. Des
concepts qui manquent toujours de rigueur de nos jours et qui peuvent exposer
les utilisateurs à de graves problèmes de santé. C’est dans ce contexte
que nous désirons, sur base d’études chimiques rigoureuses, développer des
produits pharmacologiquement actifs et de toxicité maîtrisée.
Les plantes sélectionnées seront les choux de Bruxelles et les choux rouges
qui sont facilement accessibles dans notre région.
Deux approches générales seront envisagées :
a) Fabriquer un extrait riche en isothiocyanates de teneur totale connue,
dans lequel un ou plusieurs marqueurs d’activités pharmacologique et/ou
toxicologique seront identifiés par techniques de bioguidage. Cela permettra
de standardiser le ou les extraits et de valider les opérations d’extraction.
Cette étape devra prendre en considération les précurseurs glycosilés présents
dans les plantes.
b) Après identification de principes actifs au sein de la plante, la synthèse
de molécules naturelles ainsi que celle d’analogues sera étudiée en vue
d’une étude structure activité. Le problème des isomères optiques devra
être abordé.
L’isolement des principes actifs et des dérivés glycosilés ainsi que l’identification
et les dosages feront appel à des méthodes chromatographiques,
des études en spectrométrie de masse, RMN et Infra rouge.
Au point de vue pharmacotoxicologique, nous rechercherons une activité
directe sur les radicaux libres par le test DPPH, une activité inductrice
des enzymes de détoxification du métabolisme des xénobiotiques à savoir
les enzymes de phase I du système cytochrome P450 et les enzymes de
conjuguaison de phaseII(ex : gluthation-S-transférases, glutathion réductases,
quinone réductases). Des dosages tels ceux du glutathion réduit, de
l’acide ascorbique et du sélénium seront effectués.
Ces études seront menées in vitro sur cultures de cellules (fibroblastes, keratinocytes
, melanocytes).ou sur enzymes purifiées. La survie cellulaire, la
prolifération et la pigmentation cellulaire seront déterminées.
La réponse de ces différents modèles biologiques aux isothiocyanates sera
mesurée après l’application de stress de type oxydant tel que les UV ou
l’interaction avec des substances chimiques.
La mise sur le marché du produit fini nécessitera la réalisation d’un dossier
complet y compris des études cliniques.
Le côté très appliqué de ce projet doit nous faire envisager la prise de brevets
au cours de l’avancement des travaux.
THIODERMA (151) Page 58/66