Waleo 3 : Déclarations d'intention (PDF) - Recherche et Technologie

Waleo 3 Déclarations d’intention
Acronyme : BELHYPGEN
Titre : Mise au point d’un kit diagnostique visant à établir le profil génétique des patients hypertendus
Durée : 48 mois
Promoteur : Alexandre Persu, Université Catholique de Louvain
Coord. scient. : Alexandre Persu (02 764 28 03)
Partenaire n˚1 : Prof. Jean-Marie Krzesinski
jm.krzesinski@chu.ulg.ac.be
Université de Liège (ULg)
CHU Sart Tilman
Service de Néphrologie
Tour 1, +6, B35
B-4000 Liège
Parrain n˚1 : DNAVISION sa
Dr Patricia Lienard
P.Lienard@dnavision.be
Avenue Georges Lemaître 25
B-6041 Charleroi
Résumé
L’hypertension artérielle (HTA) atteint 25 à 35% de la population adulte
dans les pays industrialisés. Elle constitue un des principaux facteurs de
risque d’infarctus du myocarde, d’accident vasculaire cérébral ou encore
d’insuffisance rénale. Malheureusement, la proportion de patients hypertendus
contrôlés ne dépasse guère les 30% , y compris en Belgique. D’autre
part, dans plus de 95% des cas le mécanisme exact à l’origine de l’HTA
reste inconnu ("HTA essentielle"). On sait toutefois qu’elle résulte de l’influence
combinée de facteurs environnementaux et génétiques. Dès lors,
l’établissement du profil génétique des patients hypertendus devrait permettre
d’adapter le traitement antihypertenseur à l’étiologie particulière de
l’HTA de chaque patient ("médecine personnalisée") et ainsi d’améliorer le
contrôle tensionnel dans la population.
Ces concepts ont été à l’origine de nombreuses études visant à déterminer
la nature des gènes à l’origine de l’HTA. Le rôle de plusieurs variants de
gènes impliqués dans le système rénine-angiotensine, la fonction endothéliale,
la réabsorption hydrosodée et la transduction du signal a ainsi été mis
en évidence. Toutefois, ceux-ci ne rendent compte que d’une faible proportion
de la variance de la pression artérielle, du moins pris isolément, alors
que l’héritabilité du trait est élevée, de l’ordre de 30 à 50% .
Plusieurs stratégies ont été proposées pour étudier l’interaction de gènes
connus à effet modéré et en découvrir de nouveaux. Parmi celles-ci, la plus
prometteuse est la réalisation d’études d’associations à l’échelle du génome
en utilisant des marqueurs microsatellites à haute densité. Cette approche
a déjà apporté des contributions marquantes dans le démembrement génétique
de maladies multifactorielles comme l’infarctus du myocarde, le
diabète ou les dyslipidémies et, selon un récent "Scientific Statement" de
l’American Heart Association, deviendra vraisemblablement la méthodologie
de choix pour la découverte des gènes prédisposant aux maladies cardiovasculaires.
Dans cette optique, avec le soutien du comité Belge de Lutte contre l’Hypertension
(CBH) et en collaboration avec le Prof. Miikka Vikkula (Unité
GEHU, Institut de Duve), nous avons conçu une étude d’association à
l’échelle du génome incluant les principaux centres universitaires du pays.
Celle-ci vise à comparer le profil génétique de mille patients hypertendus
à celui de mille sujets contrôles normotendus en utilisant la technologie
des micropuces biologiques. A ce jour, le recrutement est terminé à 80%
dans les deux groupes. L’analyse des données génétiques devrait permettre
de confirmer et/ou d’infirmer l’implication de gènes connus dans la pathogénie
de l’HTA en Belgique et en particulier en Région Wallonne et d’en
découvrir de nouveaux. Elle devrait également rendre possible l’évaluation
à large échelle de l’effet combiné de multiples gènes à effet plus modeste et
la mise en évidence d’interactions génétiques encore inconnues à ce jour.
Le projet BELHYPGEN consiste à tirer parti des données de la littérature
et de l’étude d’association à l’échelle du génome décrite plus haut
pour concevoir et valider un kit diagnostique basé sur les microdamiers
d’ADN, en collaboration avec DNAVISION sa. Ce partenaire industriel
a été choisi en raison de l’expertise et des accréditations dont il dispose
pour le développement de ce type d’outil innovant. Le kit diagnostique inclura
les principaux déterminants génétiques de l’hypertension artérielle en
Belgique. Il devrait permettre : (1) d’adapter la stratégie du traitement antihypertenseur
au profil génétique des patients avec l’objectif de contrôler
plus rapidement et plus efficacement l’hypertension ; (2) de tester de manière
prospective le bénéfice apporté par différents médicaments en terme
de morbi-mortalité en fonction du profil génétique des patient hypertendus
; (3) de démembrer l’hypertension artérielle dite "essentielle" (> 95%
des cas) en différents sous-groupes partageant des mécanismes génétiques
et physiopathologiques communs.
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