Waleo 3 : Déclarations d'intention (PDF) - Recherche et Technologie

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Waleo 3 Déclarations d’intention Acronyme : NEORX Titre : Elaboration d’un oxyde biocompatible absorbant de radiations électromagnétiques Durée : 48 mois Promoteur : Zineb MEKHALIF, Facultés Universitaires Notre Dame de la Paix Coord. scient. : Zineb MEKHALIF ((0) 81 72 52 30) Partenaire n˚1 : Prof. Prof. Pierre Goffette Hopital Universitaire, UCL Partenaire n˚2 : Dr. Karim Zouaoui-Boudjeltia Laboratoire de médecine expérimentale (ULB 222 unit) CHU de Charleroi Hopital Vesal Parrain n˚1 : CARDIATIS Dr. Noureddine FRID Résumé Les stents à usage vasculaire sont d’épaisseur de plus en plus fine afin d’utiliser des systèmes de mise en place de plus en plus petits et ce pour réduire le temps de la ponction. Un temps prolongé se traduit par des hématomes voire des tromboses. Cette réduction d’épaisseur entraîne une absence de visibilité des stents lors de la pose. Un stent non visible risque d’être mal placé et par conséquent ne pas cou- vrir correctement la lésion à traiter. Ceci est un problème majeur que rencontrent les praticiens d’où l’enjeu pour l’industriel de trouver des solutions adéquates. Ce projet de recherche a pour objet ’élaboration d’un oxyde biocompatible répondant à la problématique évoquée ci-dessus. La justification de l’élaboration de ce projet s’inscrit dans un marché au potentiel important évalué à des milliards d’euros. NEORX (137) Page 40/66
Waleo 3 Déclarations d’intention Acronyme : NEUROS Titre : "Etude de la régulation osseuse par une nouvelle famille de neuropeptides et implications pour la thérapie cellulaire" Durée : 36 mois Promoteur : Valérie Gangji, Université Libre de Bruxelles Coord. scient. : Valérie Gangji (+32 478 251 781) Partenaire n˚1 : Prof. Magali Walbroek, Laboratoire de Chimie Biologique et de la Nutrition, ULB Partenaire n˚2 : Prof Michel Toungouz, Unité de Thérapie Cellulaire et Moléculaire, ULB- Hôpital Erasme Partenaire n˚3 : Prof Michel Malaise, Service de Rhumatologie, ULg - Sart-Tilman Partenaire n˚4 : Prof Yves Beguin, Laboratoire de Thérapie Cellulaire et Génique, ULg - Sart-Tilman Parrain n˚1 : Bone Therapeutics, 8 rue A. Bolland, 6041 Gosselies - Enrico Bastianelli Résumé Chez l’homme, l’homéostasie du squelette est assurée par un remodelage constant du tissu osseux grâce à l’action combinée des ostéoblastes et des ostéoclastes. Dans des conditions physiologiques, un contrôle rigoureux de la formation et de la résorption osseuses, assurées respectivement par les ostéoblastes et les ostéoclastes, assure l’équilibre de la masse osseuse. La différenciation et la fonction des cellules osseuses sont déterminées par des molécules sécrétées telles que des cytokines et neurotransmetteurs agissant localement ou des hormones à action systémique (Harada et Rodan, 2003 ; Teitelbaum et Ross, 2003). Les cytokines font partie d’un système de contrôle auto- et paracrine complexe dans lequel des facteurs de croissance, tels que les "bone morphogenetic proteins", induisent la différenciation des cellules mésenchymateuses dans la voie ostéogénique. Ce système permet un contrôle fin de la formation osseuse à un niveau local. Par ailleurs, la régulation systémique hormonale du métabolisme osseux par l’"axe" PTHvitamine D est aujourd’hui bien documentée et joue un rôle crucial dans la régulation du métabolisme phosphocalcique. Ces travaux ont révélé que le tissu osseux, outre ses fonctions de soutien et de résistance, est le centre d’une activité métabolique vitale. Plus récemment, un nouvel axe de régulation hormonale de la masse osseuse, impliquant l’hypothalamus et le système nerveux, a été identifié. Dans ce système, des neurones de l’hypothalamus exercent une puissante activité anti-ostéogénique par le biais du système nerveux périphérique. Suite à cette découverte, un nombre croissant de peptides gastrointestinaux ont été impliqués dans la régulation de la masse osseuse. Parmi ceux-ci, les neuropeptides VIP et PACAP, les incrétines (GLP-1, GLP-2 et GIP) et la ghréline ont suscité un intérêt tout particulier Les récepteurs du VIP et du GIP ont été mis en évidence sur les ostéoblastes humains. Dans ces cellules, le VIP potentialise la sécrétion de l’interleukine-6 (Persson et al, 2005), une cytokine connue pour favoriser la différentiation/prolifération ostéoblastique lorsqu’elle interagit avec la forme soluble de son récepteur, grâce à l’activation de la voie de signalisation gp-130-STAT1/3 (Sims et al, 2004 ; Franchimont et al, 2005). Le GIP agit via des récepteurs spécifiques exprimés par les ostéoblastes, les ostéoclastes et leurs cellules souches : l’activation de ces récepteurs augmente l’activité des ostéoblastes, diminue l’activité des ostéoclastes, et favorise la différentiation des cellules souches en ostéoblastes (Bollag et al. 2000 ;Shi, Hamrick, & Isales 2007 ; Xie et al. 2007 ; Zhong et al. 2007). Une diminution de la densité des récepteurs du GIP avec l’âge a été observée chez la souris (Ding et al. 2008) ; une altération équivalente chez l’homme pourrait être responsable d’un risque accru d’ostéoporose. Ces différents peptides semblent donc participer à la régulation de la masse osseuse en agissant à la fois sur l’engagement des cellules mésenchymateuses souches dans la voie ostéogénique et sur l’activité des cellules osseuses différenciées. Les voies de signalisation impliquées dans ces phénomènes restent cependant encore à explorer. Indépendamment de leur action potentielle sur la régulation du métabolisme osseux, cette famille de peptides présente d’autres propriétés particulièrement intéressantes. Il a en effet été montré que le VIP et son analogue, le PACAP, sont de puissants neuroprotecteurs (Brenneman 2006), effet partiellement médié via une augmentation de la production d’IL-6 (Ohtaki H et al, 2006). Ces effets passeraient par l’inhibition de la voie des MAP kinases (Balazs G et al, 2006) et/ou l’augmentation de l’expression de la protéine anti-apoptotique bcl- 2 (Gutierrez-Canas et al, 2003 ; Falluel-Morel A et al, 2004 ; Kim et al, 2005, 2008). A ce jour, ces effets n’ont jamais été étudiés dans les cellules osseuses. NEUROS (130) Page 41/66 (. . . )
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